阿托伐他汀治療高血壓合并高血脂的療效及對內皮功能的影響

李國淼姜明敏張寧賀丹王佳帥趙娟

(1.沈陽軍區興城療養院溫泉療養區療養八科，125105；2.遼寧省興城市人民醫院循環內科，125105)

高血壓、高血脂均是心血管疾病的危險因素，動脈粥樣硬化及冠心病的發病風險可因兩者的合并存在大大增加[1]。目前認為，血管內皮不僅是心血管系統的重要組成部分，而且具有其獨特的生理功能，其功能失調主要表現為內皮粘附性增高以及內皮依賴性舒張功能受損等，往往是動脈粥樣硬化發病的始動環節，內皮功能的恢復及改善有助于心血管系統疾病的預防及治療[2]。阿托伐他汀是心血管系統常用藥，不僅可以改善體內脂類代謝紊亂，而且具有保護心肌、抗炎抗氧化等功能[3]。本研究采用阿托伐他汀對高血壓合并高血脂患者進行治療，觀察其臨床療效以及對內皮功能的改善情況，現報告如下。

1 資料與方法

1.1 臨床資料 選取2010-04—2012-04在本院療養的高血壓合并高血脂患者96例，患者高血壓均根據中國高血壓治療指南及分類標準(2005年)：收縮壓≥140 mmHg(1 mmHg=0.133 kPa)，和/或舒張壓≥90 mmHg，在不同時間兩次以上測量均符合上述標準；血脂異常標準參考全國血脂異常防治對策專題制定標準(1997年)：三酰甘油(TG)＞1.70 mmol/L為三酰甘油血癥，膽固醇(TC)＞5.27 mmol/L為高膽固醇血癥。將患者隨機平均分為兩組，對照組與治療組，每組分別48例，對照組男性27例，女性21例，平均年齡(55.29±7.02)歲，高血壓1級25例，2級14例，3級9例；治療組男性28例，女性20例，平均年齡(57.31±6.44)歲，高血壓1級27例，2級12例，3級9例，兩組患者在平均年齡、性別組成與高血壓分級等方面差異無統計學意義(P＞0.05)。排除標準：①診斷為繼發性高血壓。②伴發肝臟、腎臟等重要臟器功能障礙或糖尿病等嚴重系統性疾病。③對他汀類藥物過敏。④研究前3個月內曾服用過他汀類藥物。⑤因嚴重精神障礙等原因無法配合本次研究者。

1.2 治療方法 所有患者均給予控制飲食、改善生活習慣等一般治療，同時給予馬來酸左旋氨氯地平片(玄寧，石家莊歐意藥業有限公司，國藥準字：H20030690)5 mg，口服，1次/d進行治療；對于治療組患者，加用阿托伐他汀鈣(立普妥，美國輝瑞公司，國藥準字：J20070061)10 mg，口服，1次/d進行治療，共持續治療2個月。

1.3 觀察指標

1.3.1 血壓 采用校準的袖帶水銀柱式血壓計每日測量患者血壓2次，記錄收縮壓(SBP)及舒張壓(DBP)。

1.3.2 血脂 在治療前及治療結束后于患者空腹狀態下采集靜脈血，靜置、離心后分離血清，采用酶偶聯比色法對TG及TC進行檢測，采用遮蔽法對高密度脂蛋白(HDL)及低密度脂蛋白 (LDL)進行測定；采用酶聯免疫吸附法(ELISA)對血清內皮素(ET)水平進行檢測，所有檢測步驟均嚴格按照試劑盒說明書進行。

1.3.3 血管內皮功能 彩色多普勒血管內皮功能測定，囑患者取仰臥位，掌心向上，選擇肘上約10 cm處為測量位點，采用SIEMENS Acuson×300 PE彩色多普勒超聲診斷系統(SIEMENS公司，德國)及7 MHz線陣探頭，取縱切面顯示動脈前后壁內膜，調整至對管腔分界能夠滿意識別為止。受試者休息10 min，在靜息狀態下測得其肱動脈內徑D0；將位于肱動脈遠端的血壓計袖帶充氣加壓至300 mmHg，持續4 min開始減壓，90 s時測定的肱動脈內徑為D1；囑患者休息10 min，給予硝酸甘油0.5 mg舌下含服，5 min時測定的肱動脈內徑為D2。設D0為基礎值，(D1－D0)/D1為反應性充血值，(D2－D0)/D1為血管舒張值。

1.4 統計學分析 本次研究所得數據均錄入SPSS 20.0軟件中進行分析處理，計量資料采用(均數±標準差)表示，差異采用t檢驗；計數資料采用百分比表示，差異采用卡方檢驗，均以P＜0.05為差異具有統計學意義。

2 結果

2.1 治療后患者血壓變化 治療2個月后，所有患者SBP及DBP均顯著降低，且差異具有統計學意義(P＜0.05)；與對照組相比，治療組患者SBP及DBP下降幅度更為顯著(P＜0.05，表1)。

2.2 治療后患者血脂變化 治療2個月后，治療組患者TC、TG及LDL水平均顯著降低(P＜0.05)，而對照組治療前后變化不明顯(P＞0.05)，且治療組較對照組降低更為明顯(P＜0.05)；患者治療前后及治療組與對照組間HDL水平則無顯著差異(P＞0.05，表2)。

2.3 治療前后患者內皮功能變化 兩組與治療前相比內皮素水平降低明顯，差異具有統計學意義(P＜0.05)。治療組與對照組相比，基礎值差異無統計學意義(P＞0.05)；治療組反應性充血值較治療前及對照組均顯著降低，差異具有統計學意義(P＜0.05)；舌下含服硝酸甘油后，治療組血管舒張值較對照組及治療前均無顯著變化(P＞0.05，表3)。

表1 患者治療前后血壓變化情況

表2 患者治療前后血脂變化情況

表3 患者治療前后血管內皮功能變化情況

3 討論

原發性高血壓是心血管系統常見病，雖廣泛研究，但是病因尚未明確，可能與遺傳、肥胖、年齡及精神因素等有關，在這些因素的作用下，大腦皮質下中樞神經系統功能異常，導致交感與副交感神經失平衡，交感神經末梢釋放過多的兒茶酚胺，導致小血管收縮，誘發高血壓[4-5]。高血壓患者，往往同時存在多種代謝紊亂，常見合并體內脂代謝異常，以TC、TG以及LDL等水平升高最為常見。高血壓合并血脂異常的患者屬于心血管系統疾病的高危以及極高危者，可通過血管內皮的受損而發病[5]。血液中水平升高的膽固醇等可干擾血管內皮對一氧化氮的合成作用，從而影響內皮依賴性的血管舒張功能，血液中升高的TG則可導致動脈粥樣硬化的保護因子HDL水平降低，促進動脈粥樣硬化的發展[6]。

氨氯地平屬于鈣離子通道拮抗劑(CCB)，可通過降低進入平滑肌細胞的鈣離子內流而降低血管平滑肌張力，擴張血管，降低外周血管阻力從而達到降低血壓的目的[7]。本研究發現，使用左旋氨氯地平治療原發性高血壓患者后，患者SBP及DBP均較治療前顯著降低，與既往研究結果類似。

阿托伐他汀近年來在臨床上的應用愈發廣泛，是一種新型3-羥基-3-甲基戊二酰輔酶A(HMC-CoA)還原酶選擇性競爭抑制劑，具有較強的降低LDL的藥效，對降低TC、TG亦有一定的作用[8]。研究發現，阿托伐他汀不僅可以降低血脂，而且可以通過直接或間接的作用對血管內皮產生影響。阿托伐他汀可通過直接激活一氧化氮合酶、上調一氧化氮合酶mRNA以及提高一氧化氮合酶基因轉錄活性等機制，使內皮細胞一氧化氮合成量增高，釋放后使血管產生擴張效應。研究還發現，阿托伐他汀通過抑制mRNA的表達，能夠明顯降低主動脈內皮細胞對內皮素(ET)及其前體物質pro-ET的合成量[9]。此外，阿托伐他汀還能夠通過抑制血管平滑肌細胞(SMC)DNA的合成而對SMC的遷移及增殖產生抑制作用，從而降低動脈粥樣斑塊形成的概率，最后，阿托伐他汀在體內還可促進已經形成的動脈粥樣斑塊的穩定性，同時通過降低C-反應蛋白等水平、減少斑塊內膜中的巨噬細胞等機制發揮其抗炎活性。本研究發現，合用阿托伐他汀后，不僅表現出降低TC、TG以及LDL等調脂活性，而且治療后患者SBP及DBP降低較對照組更為明顯，同時患者血清中ET水平顯著降低，說明阿托伐他汀可顯著改善血管的舒張功能，使血壓降低更加明顯。

本研究采用無創性多普勒超聲技術檢測不同狀態肱動脈血管內徑的變化，以反映血管內皮的功能。原理在于當血管發生反應性充血時，血液通過時增高的剪切應力可刺激內皮細胞釋放一氧化氮以擴張血管，導致血管管徑增加，反映了內皮依賴性舒張功能，舌下含服硝酸甘油導致的血管管徑增加，反映了非內皮依賴性舒張功能[10-11]。本研究發現，在使用阿托伐他汀治療后，反映內皮依賴性舒張功能的反應性充血值顯著降低，說明阿托伐他汀對內皮依賴性舒張功能有明顯的改善作用。

綜上所述，阿托伐他汀不但可以協同CCB等降血壓藥物產生良好的臨床療效，而且可降低血脂，改善高血壓合并高血脂患者血管內皮功能，用于具有該危險因素患者的臨床治療具有重要的意義。

[1]嚴華，符春暉.阿托伐他汀對高血脂合并高血壓前期血壓的影響[J].中國醫學創新，2010，7(13)：8-9.

[2]陳勤，裴兆輝，宋國良，等.阿托伐他汀在高血壓治療中作用研究[J].中國當代醫藥，2011，18(3)：31-32.

[3]劉植蕊，尹雪梅，許峰.氨氯地平聯合阿托伐他汀治療老年高血壓合并高血脂的臨床療效[J].求醫問藥，2012，10(1)：180-181.

[4]孫中澤，朱煜.原發性高血壓患者血壓晝夜節律改變與靶器官損害的臨床研究[J].安徽醫藥，2010，14(12)：1448-1449.

[5]李超民，拓步雄，李慧，等.青年原發性高血壓患者的臨床特點及危險因素分析[J].安徽醫藥，2012，16(5)：642-645.

[6]米紹妍，王瑞峰.阿托伐他汀在原發性高血壓患者中的臨床應用[J].中國實用醫藥，2011，6(5)：29-30.

[7]喻明書.貝那普利聯合阿托伐他汀鈣治療原發性高血壓伴高血脂的臨床觀察[J].浙江臨床醫學，2011，13(4)：371-373.

[8]Tan KCB，Clow WS，Tam SCF，et al.Atorvastatin lowers C reactive protein and improve endothelium dependent vasodilation in type 2 diabetes mellitus[J].JCEM，2002，87(2)：563-568.

[9]李招兵，馬小峰，黃云輝，等.阿托伐他汀對高血脂伴糖尿病患者血管內皮的保護作用研究[J].亞太傳統醫藥，2010，6(12)：50-51.

[10]施國穎，余健彬，汪建軍.超聲評價高血壓病患者血管內皮功能的研究[J].中國實用醫藥，2012，7(33)：71-72.

[11]陸宇，宋予蘋，馬先林.超聲檢測外周動脈預測冠狀動脈病變的相關性研究[J].中國預防醫學雜志，2012，1(4)：292-294.