厄貝沙坦治療IgA腎病68例臨床觀察

劉學清高風朱光君李妍包圖雅

(1.北京軍區北戴河療養院，066100；2.北京軍區251醫院，075000)

表1 68例IgA腎病患者治療前后各項指標對比(±s)

表1 68例IgA腎病患者治療前后各項指標對比(±s)

注：與治療前比較，*P＜0.05

SBP(mmHg) DBP(mmHg) BUN(mmol/L) SCr(μmol/L) 24 h尿蛋白定量(g/24 h)治療前 148±8.8 98.2±6.2 7.9±3.0 110.5±38.8 2.58±2.9治療后 126±4.2* 81.1±5.1* 6.8±1.2* 79.3±16.8* 1.0±0.8*

IgA腎病是我國最常見的原發性腎小球腎炎，以系膜區大量IgA或以IgA為主的免疫球蛋白沉積為主要特點，發病率較高，是導致終末期腎病的主要原因之一[1]。目前認為IgA腎病是一種進展期疾病，約10%～20%患者在確診后10年逐漸走向終末期腎衰[2]。其臨床、病理表現及預后差別很大，有關其治療存在很大爭議[3]。我院收治了68例經臨床及腎活檢診斷為IgA腎病患者采用厄貝沙坦治療，療效分析如下。

1 資料與方法

1.1 病例選擇 2010-10—2013-10來我院住院經腎活檢確診為IgA腎病，且尿蛋白＜3.0 g/24 h，肌酐(SCr)＜260μmol/L的患者68例，并除外繼發性腎小球腎炎，嚴重的心、肝、腦部疾病及腫瘤、對厄貝沙坦過敏者。其中，男性48例，女性20例；年齡15～46歲，平均年齡(28.5±8.2)歲；病程8 d～12年。

1.2 治療方法 68例IgA腎病患者均低鹽、低脂、優質低蛋白飲食，給予雙嘧達莫150 mg/d、厄貝沙坦150～300 mg/d治療，觀察8周。檢測治療前后收縮壓(SBP)、舒張壓(DBP)、24 h尿蛋白定量、血尿素氮(BUN)、血SCr和血K+等變化。分別于治療前及治療后8周檢測SBP、DBP、24 h尿蛋白定量、血SCr、血BUN，每2周監測血K+變化，并觀察治療期間藥物不良反應。

1.3 統計學分析 采用SPSS 12.0統計軟件進行統計學處理，計量數據用±s表示，采用配對t檢驗，P＜0.05為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 68例IgA腎病患者用厄貝沙坦治療前后SBP、DBP、24 h尿蛋白、血SCr、血BUN結果對比(表1)

2.2 不良反應 治療期間血K+略升高，但控制在正常范圍；3例患者偶有干咳；未發現其他嚴重不良反應。

3 討論

IgA腎病是常見病，臨床以單純性血尿最常見，也可表現為血尿伴不同程度的蛋白尿、水腫、高血壓和腎功能損害，發生于任何年齡，但以青少年多見[4]。其中部分IgA腎病可能緩慢進展導致慢性腎功能損害，最終導致終末期腎病(end stage renal disease，ESRD)。Li等[5]對168例中國IgA腎病患者進行隨訪，多因素分析顯示，高血壓及高血壓家族史是IgA腎病預后的獨立危險因素。高血壓時腎素-血管緊張素-醛固酮系統(RASS)明顯活躍，血管緊張素Ⅱ(AngⅡ)具有較強的收縮血管及刺激細胞增殖的作用，可直接促進血管內皮細胞的凋亡，加重腎臟損害[6]。

厄貝沙坦為當前臨床最常用的AngⅡ受體抑制劑類藥物之一，它主要是通過阻斷血管緊張素轉換酶受體1(AT1)介導反應而發揮其生理與藥理功效，能較好遏制尿微量蛋白的增加，降低血壓，對腎臟起到保護作用。有研究表明，厄貝沙坦能與AT1發生特異性的拮抗作用，因此可對AngⅠ向AngⅡ的轉化過程產生抑制作用，并由此糾正腎小管介質的病變狀態[7]。另通過臨床實驗得出，厄貝沙坦同時兼具抑制細胞過渡增殖、遷移、阻礙炎性趨化因子聚集以及降低腎小球毛細血管和改善腎小球膜滲透選擇性等諸多藥理作用，尤其是后兩者對尿蛋白的降低作用甚大[8]。所以厄貝沙坦作為AngⅡ受體拮抗劑，通過選擇性阻斷AT1的結合，從而有效地阻斷AngⅡ的效應，進而改善腎內環境。同時擴張腎小球出球小動脈，降低腎小球內壓，改善腎血流動力學狀態，進而降低尿蛋白的排泄，延緩腎功能惡化；且通過阻斷AngⅡ受體，防治AngⅡ引起的損傷效應，對促進腎組織的修復亦發揮重要作用[9]。厄貝沙坦能夠改善腎小球內“高壓、高注、高濾過”狀態，同時減輕炎癥和內皮紊亂的程度，明顯降低C反應蛋白、白細胞介素-6(IL-6)、轉化生長因子-β(TGF-β)等炎癥介質的水平[10]，且該藥在使用過程中，不良反應小。因此，對于IgA腎病早期損害時，即使血壓正常，給予小劑量厄貝沙坦進行干預，也可以保護腎臟功能。

本研究結果顯示，治療后SBP、DBP、24 h尿蛋白定量、血BUN、血SCr水平明顯下降，與治療前比較，差異有統計學意義(P＜0.05)。由此提示厄貝沙坦可以控制IgA腎病患者血壓，減少蛋白尿。同時在治療過程中，未發現有嚴重的不良反應，具有較高的安全性，值得臨床推廣應用。

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