塵肺患者血漿D-二聚體和纖維蛋白原水平檢測(cè)的臨床意義

宋麗紅，程兆忠

(1青島大學(xué)醫(yī)學(xué)院附屬威海醫(yī)院，山東威海264200;2青島大學(xué)醫(yī)學(xué)院附屬醫(yī)院東區(qū))

塵肺病是我國(guó)目前發(fā)病率最高、危害最嚴(yán)重的職業(yè)病［1］。靜脈血栓栓塞癥尤其是肺血栓栓塞癥是塵肺病最嚴(yán)重的急性并發(fā)癥之一，肺細(xì)小動(dòng)脈慢性血栓形成和栓塞是導(dǎo)致肺動(dòng)脈高壓、慢性肺源性心臟病的重要原因之一［2］。血漿D-二聚體(DD)、纖維蛋白原(Fib)是特異性反映體內(nèi)高凝狀態(tài)和繼發(fā)性纖溶亢進(jìn)的重要指標(biāo)。本研究對(duì)塵肺患者血漿DD、Fib的水平進(jìn)行了檢測(cè)。現(xiàn)報(bào)告如下。

1 資料與方法

1.1 臨床資料 選擇2011年10月～2013年5月在威海醫(yī)院住院治療的塵肺病患者85例(塵肺組)，均為男性，年齡 37～79(54.18 ±7.43)歲。Ⅰ期41例，Ⅱ期18例，Ⅲ期26例。根據(jù)是否合并慢性肺源性心臟病將患者分為塵肺合并肺心病組17例，單純塵肺組68例。塵肺入組標(biāo)準(zhǔn)按《塵肺病診斷標(biāo)準(zhǔn)》(GBZ70-2009)確定，肺心病診斷符合1980年全國(guó)第3次肺心病專業(yè)會(huì)議修訂標(biāo)準(zhǔn)。以上患者均無(wú)糖尿病、冠心病、高血壓、靜脈血栓栓塞癥病史，3個(gè)月內(nèi)未服用抗凝、抗血小板藥物。另取同期門診無(wú)塵肺健康查體者38例為對(duì)照組，其性別、年齡與塵肺組比較無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)差異。

1.2 方法

1.2.1 血DD、Fib水平檢測(cè) 所有被檢查者于入院第2天清晨抽取空腹靜脈血3 mL，置于枸櫞酸鈉抗凝管中混勻，室溫下3 000 r/min離心10 min，取血漿檢測(cè)DD、Fib水平。采用法國(guó)STAGO公司生產(chǎn)的STA-COMPACT全自動(dòng)凝血分析儀，試劑為配套試劑，所有檢測(cè)項(xiàng)目在采血后2 h內(nèi)完成。

1.2.2 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 采用 SPSS13.0統(tǒng)計(jì)軟件;計(jì)量資料用±s表示，組間比較采用單因素方差分析。P≤0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 塵肺組與對(duì)照組血漿DD、Fib水平 塵肺組血漿 DD、Fib水平較對(duì)照組明顯升高(P均 ＜0.05)，塵肺合并肺心病組較單純塵肺組血漿DD、Fib水平明顯升高(P均＜0.05)。見(jiàn)表1。

表1 塵肺組與對(duì)照組血漿DD、Fib水平比較(±s)

表1 塵肺組與對(duì)照組血漿DD、Fib水平比較(±s)

注:與對(duì)照組比較，*P ＜0.05;與單純塵肺組比較，＊＊P ＜0.05

組別 n DD(mg/L) Fib(g/L)塵肺組 85 1.27 ±0.92* 3.40 ±0.82*塵肺合并肺心病組 17 1.95±1.31＊＊ 3.85±0.79＊＊單純塵肺組 68 1.09 ±0.73 3.31 ±0.80對(duì)照組38 0.25 ±0.12 2.90 ±0.60

2.2 不同分期塵肺患者DD和Fib水平 Ⅰ、Ⅱ、Ⅲ期塵肺血漿DD和Fib水平比較無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)差異(P均 ＞0.05)。見(jiàn)表 2。

3 討論

研究表明［3～5］，F(xiàn)ib 升高能引起紅細(xì)胞聚集、促進(jìn)血小板活化而利于血栓形成，可作為判斷血栓前狀態(tài)、氣道進(jìn)行性炎癥及肺組織損傷的良好指標(biāo)。DD是交聯(lián)纖維蛋白的特異性降解產(chǎn)物，其水平升高表明體內(nèi)有血栓形成及繼發(fā)性纖溶活性增強(qiáng)，對(duì)體內(nèi)高凝狀態(tài)和血栓性疾病的診斷、療效觀察、預(yù)后判斷具有廣泛的應(yīng)用價(jià)值。有資料表明［6］，塵肺肺心病約占?jí)m肺并發(fā)癥的20%左右。粉塵沉著于肺小血管周圍導(dǎo)致小動(dòng)脈周圍產(chǎn)生塵性血管炎、血管周圍纖維組織增生，毛細(xì)血管壁纖維增厚，管壁玻璃樣變性，管腔狹窄，致肺動(dòng)脈高壓等癥。同時(shí)有研究表明［3］，塵肺患者中合并肺血栓栓塞癥明顯增加，早期塵肺患者血漿Fib及DD明顯上升，與肺組織破壞程度有關(guān)。但是，不同分期塵肺患者血漿DD和Fib水平如何，其與肺血栓栓塞癥是否存在某種相關(guān)性，目前缺乏研究。

表2 不同分期塵肺患者血漿DD和Fib水平比較(±s)

表2 不同分期塵肺患者血漿DD和Fib水平比較(±s)

注:不同分期間比較，P均＞0.05

分期 n DD(mg/L) Fib(g/L)41 1.06 ±0.73 3.34 ±0.81Ⅱ期 18 1.18 ±0.66 3.83 ±0.86Ⅲ期Ⅰ期26 1.07 ±0.57 3.59 ±0.55

本研究結(jié)果表明，塵肺患者DD和Fib水平顯著高于正常對(duì)照組，這與張海英等［7］的研究結(jié)果一致。塵肺合并肺心病組DD和Fib水平顯著高于單純塵肺組，而Ⅰ、Ⅱ、Ⅲ期塵肺患者之間血漿DD和Fib水平差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。提示塵肺患者可能存在血栓前狀態(tài)并伴有繼發(fā)性纖溶的激活，血液高凝狀態(tài)不隨臨床分期的不同而加重;但并發(fā)肺源性心臟病后，血漿DD和Fib水平明顯升高，可能與塵肺合并肺心病患者血管重構(gòu)、肺動(dòng)脈高壓以及慢性肺細(xì)動(dòng)脈、小動(dòng)脈原位血栓形成有關(guān)。塵肺患者血液高凝狀態(tài)和繼發(fā)纖溶亢進(jìn)原因可能與下列因素有關(guān):①炎性介質(zhì)的持續(xù)釋放:粉塵顆粒被巨噬細(xì)胞反復(fù)吞噬、持續(xù)地激發(fā)其產(chǎn)生和釋放各種炎性介質(zhì)，慢性炎癥反應(yīng)的持續(xù)存在激活凝血系統(tǒng)同時(shí)造成血管內(nèi)皮損傷。②粉塵吸入機(jī)體免疫損傷造成肺組織慢性持續(xù)破壞激活凝血系統(tǒng):肺臟是纖溶酶致活物較多臟器，塵肺纖維化過(guò)程中伴有肺組織持續(xù)不斷破壞，纖溶酶致活物釋放入血，激活凝血系統(tǒng)。③低氧血癥損傷血管內(nèi)皮功能:塵肺患者由于肺實(shí)質(zhì)及間質(zhì)廣泛纖維化、肺泡融合、廣泛毛細(xì)血管管腔閉塞，氣體分布不均使得彌散面積減少、通氣/血流比值失調(diào)，均會(huì)導(dǎo)致肺換氣功能下降，病變范圍廣泛時(shí)可出現(xiàn)低氧血癥。而缺氧能改變血管內(nèi)皮細(xì)胞功能，抑制凝血酶調(diào)節(jié)蛋白表達(dá)，從而促進(jìn)凝血系統(tǒng)激活。④血液黏稠度增高:一般認(rèn)為塵肺患者血液黏稠度較常人明顯增高，生物膜的流動(dòng)性和變形能力下降、喪失，生物膜剛性和脆性增加，各切變率增高。由于塵肺是慢性逐漸進(jìn)展性疾病，疾病演變較慢、過(guò)程較長(zhǎng)，Ⅰ、Ⅱ、Ⅲ期各組間血凝變化不明顯。加之本研究檢測(cè)的指標(biāo)較少，反應(yīng)機(jī)體血凝狀態(tài)有一定的局限性。

多發(fā)性肺細(xì)小動(dòng)脈原位血栓形成是慢性肺心病急性發(fā)作期的病理特點(diǎn)［8，9］;而塵肺并發(fā)肺心病，其肺小動(dòng)脈存在特殊病理改變，更易引發(fā)微小動(dòng)脈原位血栓形成，其原因有:①塵性血管炎的存在:病理研究證實(shí)，粉塵沉積在肺小動(dòng)脈周圍并可侵入肺小血管，引發(fā)塵性血管炎，導(dǎo)致肺小血管血栓形成并阻塞和閉塞。②結(jié)節(jié)性和間質(zhì)纖維化導(dǎo)致肺血管重構(gòu):矽結(jié)節(jié)的形成是以小動(dòng)脈為中心，小動(dòng)脈外膜與增生的結(jié)締組織融合，管腔增厚、狹窄、玻璃樣變甚至消失，纖維結(jié)締組織的牽拉和壓迫，均會(huì)造成大量的血管床破壞、血流瘀滯，誘發(fā)血栓形成。

本研究提示，臨床工作中應(yīng)注意監(jiān)測(cè)塵肺患者的血凝狀態(tài)。尤其在塵肺并發(fā)肺心病后，高凝狀態(tài)明顯加重，提示可能有肺細(xì)小動(dòng)脈原位血栓的形成［10］。監(jiān)測(cè)塵肺合并肺心病患者血漿DD和Fib水平，及早給予常規(guī)抗凝治療，可能會(huì)有助于預(yù)防微小動(dòng)脈血栓形成，延緩肺動(dòng)脈壓力升高，減少肺血管重塑，減慢肺心病的進(jìn)展。

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