利拉魯肽、二甲雙胍治療對2型糖尿病患者血脂水平的影響

趙春云，趙玉芹，田敬榮，代紅沙，郭洪濤

(冀中能源峰峰集團(tuán)公司總醫(yī)院，河北邯鄲056200)

動(dòng)脈粥樣硬化性心血管病是糖尿病患者最常見的并發(fā)癥和死亡原因。相關(guān)分析表明，除高血糖和高血壓外，糖尿病重要的心血管病危險(xiǎn)因素是血脂異常和吸煙等;糾正脂代謝異常可以延緩甚至逆轉(zhuǎn)糖尿病患者的動(dòng)脈粥樣硬化進(jìn)程［1］。腸促胰素(GLP)是目前用于治療2型糖尿病(T2DM)的一類新藥［1］，因其具有葡萄糖濃度依賴的促胰島素分泌的特點(diǎn)，因而能大大降低發(fā)生低血糖的風(fēng)險(xiǎn)，抑制胰島β細(xì)胞凋亡，改善β細(xì)胞功能。此外，GLP-1還可延緩胃排空增強(qiáng)飽腹感，從而使患者體質(zhì)量下降，減輕肥胖型T2DM患者的胰島素抵抗［2］。利拉魯肽為GLP類藥物，在國外相關(guān)研究發(fā)現(xiàn)其對T2DM患者的血脂水平有一定的降低作用。2012年12月～2013年3月，我們觀察了利拉魯肽和二甲雙胍治療對2型糖尿病患者餐后血脂水平的影響。現(xiàn)報(bào)告如下。

1 資料與方法

1.1 臨床資料 研究對象為同期收治的45例新確診的T2DM患者，其中男31例，女14例，年齡43～68歲。均符合1999年WHO糖尿病的診斷標(biāo)準(zhǔn)。入選條件:體質(zhì)量指數(shù)(BMI)19.2～35，糖化血紅蛋白(HbA1c)6.5%～9.0%，空腹甘油三酯(TG)

1.2 ～5.3 mmol/L。排除條件:①肝腎功能不全，肌酐清除率＜60 mL/min者;②高心血管疾病風(fēng)險(xiǎn)者;③正接受胰島素治療者;④甲狀腺功能異常者;⑤脈搏低于51次/min或高于100次/min，收縮壓低于91 mmHg或高于150 mmHg，舒張壓低于55 mmHg或高于100 mmHg;⑥服用避孕藥、降壓藥、利尿劑及激素等影響血脂藥物者。將45例患者隨機(jī)分為觀察組19例和對照組26例。

1.2 治療方法 兩組均戒煙忌酒，且適當(dāng)運(yùn)動(dòng)，低脂糖尿病飲食。對照組口服二甲雙胍0.5 g，3次/d;觀察組注射利拉魯肽第1周0.6 mg/d，第2周1.2 mg/d，第3 周1.8 mg/d，此后維持在 1.8 mg/d。兩組均治療4周。自第5周開始，每周檢驗(yàn)1次餐后TG和總膽固醇(TC)。連續(xù)檢測4周，以4周的平均值作為最終結(jié)果。

1.3 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 采用SPSS13.0統(tǒng)計(jì)軟件。檢測結(jié)果以±s表示。組間比較采用t檢驗(yàn)。P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

兩組治療前后BMI、HbA1c及餐后TC、TG見表1。由表1可見，觀察組和對照組治療后 HbA1c、BMI、TC、TG 較本組治療前下降(P 均 ＜0.05)，且觀察組治療后BMI、TG低于對照組(P均＜0.05)。

表1 兩組治療前后BMI、HbA1c及餐后TC、TG比較(±s)

表1 兩組治療前后BMI、HbA1c及餐后TC、TG比較(±s)

注:與同組治療前比較，*P＜0.05:與對照組治療后比較，△P＜0.05

組別 n HbA1c(%) BMI 餐后TC(mmol/L) 餐后TG(mmol/L)26治療前 7.19 ±0.54 28.9 ±0.6 5.94 ±0.86 2.18 ±0.79治療后 6.88 ±0.45* 28.0 ±0.74* 5.54 ±0.47* 1.87 ±0.71*觀察組 19治療前 7.08 ±0.25 28.4 ±0.9 5.82 ±0.79 2.22 ±0.81治療后 6.83±0.54* 27.2±0.7＊△ 5.24 ±0.58＊△ 1.48±0.65對照組＊△

3 討論

二甲雙胍除有降糖作用外，還能改善T2DM患者脂代謝異常［3］，其機(jī)制可能與調(diào)節(jié)細(xì)胞內(nèi)能量代謝因子AMPK有關(guān)。AMPK能感受細(xì)胞的能量狀態(tài)，當(dāng)其被激活時(shí)能夠降低膽固醇和脂肪的合成并增強(qiáng)脂肪酸的氧化作用。二甲雙胍能濃度時(shí)間依賴地增加AMPK，增加乙酰輔酶A的磷酸化，并相應(yīng)地增加AMPK活性和抑制乙酰輔酶A的活性［4］;AMPK活化可導(dǎo)致脂肪合成減少和外周血甘油三酯水平降低［5～7］。

國外文獻(xiàn)報(bào)道GLP-1可改善T2DM患者脂代謝異常，其機(jī)制可能與GLP-1延緩胃排空、減緩腸道淋巴液流動(dòng)和抑制甘油三酯在腸道的吸收有關(guān)。有研究表明，外源性GLP-1具有與劑量相關(guān)的胃排空作用［8］，高水平的 GLP-1有明顯的延緩胃排空作用，可延緩營養(yǎng)物質(zhì)進(jìn)入到十二指腸，抑制血液甘油三酯水平［9］;GLP-1具有抑制腸運(yùn)動(dòng)的作用，可減緩腸道淋巴液流動(dòng)，減少腸道對脂質(zhì)的吸收［8，10］;在GLP-1受體的信號調(diào)節(jié)作用下腸道黏膜載脂蛋白ApoB48 分泌減少，導(dǎo)致甘油三酯吸收減少［11，12］;GLP-1還有減輕體質(zhì)量的作用，對于超重患者，體質(zhì)量輕度下降亦可使外周血TG水平有顯著降低［1］。本研究結(jié)果顯示，觀察組治療后餐后血脂水平低于對照組，表明利拉魯肽降低甘油三酯水平的效果強(qiáng)于二甲雙胍。

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