女性生殖衰老不同階段心血管疾病危險因素的變化

范燕燕，王艷紅，林守清，金寧寧，何 仲，陳 瑛

（1濱州醫學院，山東 煙臺 264003;2中國醫學科學院北京協和醫學院）

研究發現，圍絕經期心血管疾病（CVD）危險因素的變化可能與女性絕經后CVD的高患病率有關。根據國際生殖衰老分期標準可將卵巢功能衰退過程，包括圍絕經期劃分為若干階段［1］，但哪些CVD危險因素在圍絕經期的哪個階段出現問題，國內缺少相關研究。本研究旨在探討上述問題，為中老年人CVD早期預防時機的選擇和預防措施的制定提供參考依據。

1 資料與方法

1.1 臨床資料 先后于2005年6～12月和2007年4～7月，采用方便抽樣的方法從北京市某街道辦事處所轄的8個居委會社區選取女性研究對象。納入標準:年齡30～64歲;20～30歲時月經規律，且月經周期21～35 d;有完整子宮和至少一側卵巢;可以閱讀和理解中文;知情同意。排除標準:患有心血管疾病和嚴重的心、肝、腎合并癥及惡性腫瘤;甲狀腺、腎上腺功能異常且控制不良;過去3個月有妊娠、流產或哺乳;因病理性原因導致月經失調者，如子宮內膜異位癥、腺肌癥、高泌乳素血癥等;過去6個月使用性激素治療和（或）口服避孕藥、降脂藥等。根據 Higham等［2］設計的月經日記卡，參照STRAW分期系統中月經周期長度變化的標準［1］，將生殖衰老過程劃分為生育期、絕經過渡期早期、絕經過渡期晚期、絕經后早期、絕經后晚期5個階段。本研究通過北京某高校倫理委員會、北京某三甲醫院倫理委員會批準，研究對象納入前簽署知情同意書。

1.2 方法

1.2.1 調查內容 研究對象入組時需填寫《婦科內分泌改變及相關癥狀基線調查表》，包括一般情況、月經史、現病史、既往疾病史、工作生活方式、家族史等。體格檢查包括體質量指數（BMI）、腰圍、腰/臀比（WHR）、收縮壓（SBP）、舒張壓（DBP）。生化指標包括空腹血糖、TC、TG、HDL-C。體成分相關指標包括腹部臀部脂肪比（A/G）、全身脂肪百分比、軀干大腿脂肪比。

1.2.2 隨訪方法 根據基線檢查時間，通過電話、入戶隨訪等形式預約研究對象于完成基線檢查或前次隨訪后的第（12±0.5）個月內進行隨診檢查。隨訪內容同調查內容。及時反饋檢查結果，提供個體化健康指導，必要時安排就診。通過免費體檢和發放紀念品鼓勵繼續參加研究，必要時請求居民委員會協助。

1.2.3 統計學方法 采用SPSS13.0統計軟件。計量資料以±s表示，采用協方差分析、LSD檢驗;計數資料采用 χ2檢驗。P≤0.05為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 基線一般情況 研究對象年齡（48.59±7.52）歲，40 ～54 歲占65.1%;高血壓84 例，糖尿病16例;有糖尿病、高血壓、心臟病和其他腦血管疾病家族史者各占 21.5%、26.8%、14.4%、16.4%。

2.2 基線及4次隨訪的STRAW分期情況 共隨訪4次，平均隨訪時間3.56 a，合計觀察1 924人次，基線和每次隨訪的人數及STRAW分期情況詳見表1。末次隨訪的失訪率為54.5%（299人），主要原因為研究對象自己有體檢而不愿繼續參加研究，但隨訪者和失訪者在基線時的年齡、工作和生活方式等方面差異無統計學意義（P均＞0.05）。

表1 基線及4次隨訪的STRAW分期變化情況［人（%）］

2.3 STRAW分期不同階段CVD的比較 在調整了年齡和 BMI后，協方差分析顯示，腰圍（P=0.009）、收縮壓（P=0.042）、A/G（P=0.000），TC（P=0.043）和 TG（P=0.002）等 CVD 危險因素在STRAW分期不同階段差異有統計學意義。見表2。

表2 不同STRAW分期CVD因素的比較（±s）

表2 不同STRAW分期CVD因素的比較（±s）

注:a:調整年齡;b:調整年齡和BMI;c:行log（10）為底的對數轉換，表中賦值為原值。與生育期比較，*P＜0.05;與絕經過渡期早期比較，#P＜0.05;與絕經過渡期晚期比較，△P ＜0.05;與絕經后早期比較，○P ＜0.05

CVD危險因素 生育期（n=219～278）F P BMIa 24.16 ±2.92 24.58 ±2.85 24.85 ±2.63 25.26 ±2.78絕經過渡期早期（n=499～571）絕經過渡期晚期（n=249～279）絕經后早期（n=330～344）絕經后晚期（n=386～410）3 ±0.89 1.6970.148 25.36 ±2.88 1.7400.138腰圍（cm）b，c 75.60 ±7.14 76.30 ±6.96 77.54 ±6.83 79.53 ±6.90# 81.19 ±7.75*#△○ 3.404 0.009 WHRb，c 0.80 ±0.05 0.80 ±0.05 0.81 ±0.05 0.81 ±0.05 0.83 ±0.06 1.5800.177 SBP（mmhg）b 112.10 ±12.50 113.62 ±14.53 118.60 ±16.10*# 118.83 ±15.08△ 123.62 ±16.97 2.4780.042 DBP（mmhg）b 75.19 ±9.14 75.67 ±10.15 78.53 ±10.92 78.08 ±10.08 79.09 ±9.87 2.2610.060 A/Gb 0.44 ±0.11 0.44 ±0.11 0.47 ±0.11 0.51 ±0.11# 0.57 ±0.14*#△○ 6.061 0.000軀干大腿脂肪比b 1.72 ±0.37 1.72 ±0.38 1.81 ±0.38 1.88 ±0.40 2.01 ±0.43 1.251 0.287全身脂肪百分比b 0.34 ±0.05 0.35 ±0.05 0.35 ±0.05 0.36 ±0.05 0.37 ±0.05 0.673 0.611空腹血糖（mmol/L）b 5.19 ±1.18 5.11 ±1.07 5.19 ±0.88 5.42 ±1.09 5.47 ±1.20 1.8200.122 TC（mmol/L）b 4.71 ±0.70 4.88 ±0.79 5.17 ±1.00* 5.30 ±0.98 5.44 ±1.01△ 2.4620.043 TG（mmol/L）b，c 1.20 ±0.81 1.22 ±0.84 1.55 ±1.06*# 1.58 ±1.00# 1.52 ±0.72△ 4.1560.002 HDL-C（mmol/L）b 1.51 ±0.32 1.50 ±0.33 1.47 ±0.34 1.52 ±0.37 1.50 ±0.31 0.8190.513 LDL-C（mmol/L）b 2.65 ±0.68 2.82 ±0.70 2.98 ±0.88 3.06 ±0.91 3.2

3 討論

3.1 絕經后早期腰圍和A/G等CVD危險因素開始顯著升高 本研究結果顯示，從絕經后早期開始腰圍和A/G顯著升高，延續至絕經后晚期。該結果支持國內外相關研究的結果，如陳蓉等［3］研究發現圍絕經婦女的A/G與生育期沒有差異，但絕經后A/G高于生育期和圍絕經期婦女;全美婦女健康研究對543名42～52歲生育期和圍絕經期婦女隨訪6 a發現，有130名婦女在隨訪期間絕經，6 a腰圍累計增加6.2%（大約5.7 cm），推測絕經的發生可能與腰圍增加有關。

3.2 絕經過渡期晚期TC和TG顯著升高且幅度最大 本研究結果顯示，TC、TG顯著升高開始于絕經過渡期晚期，但又于絕經后晚期顯著下降。該結果部分支持Kuh等［4～7］的研究結果。不同之處是Kuh等［4］認為TC升高的起始時間更早，即絕經過渡期早期;Derby等［5］認為，TC升高持續到至少絕經后早期。而Beresteijn等［8］對167名婦女隨訪10 a的結果顯示，絕經前TC每4 a增加1.08 mmol/L，絕經后TC每4 a增加0.6 mmol/L，提示絕經后TC仍增加，但幅度降低，解釋了本研究結果中為什么絕經后晚期的TC值又顯著低于絕經過渡期晚期的現象。

3.3 絕經過渡期晚期SBP顯著升高，但絕經后變化仍須探討 本研究結果顯示，絕經過渡期晚期的SBP顯著高于生育期和絕經后早期。該結果支持Zanchetti等［9］對意大利18 326名46～59歲婦女的調查結果，即過去1 a月經失調較月經規律者SBP升高;也在一定程度上支持Matthews等［10］研究中對500名婦女的調查結果，即調整年齡后，月經周期≥33 d者的SBP大于25～32 d的婦女。不同之處，本研究結果顯示當停經1～5 a時，即絕經后早期，SBP反而較絕經過渡期晚期降低，因此關于絕經后SBP的改變有待繼續研究。

3.4 其他CVD危險因素與生殖衰老階段的關系有待繼續探討 本研究未發現CVD其他危險因素在生殖衰老的不同階段變化有顯著差異，與部分研究結果一致［11～14］。但也有研究發現，在絕經過渡階段女性確實出現了BMI升高［15］，全身脂肪百分比增加［16］，DBP 增高［17］以及 HDL-C 降低［18］等情況，或者還不能確定某個指標伴隨著生殖衰老到底是增高還是降低［14，19］。至于不同研究結果差異的原因，分析可能與研究設計或統計分析的方法不同有關。因此，關于其他CVD危險因素在生殖衰老階段的變化情況有待在改善研究設計和分析方法之后繼續探討。

綜上所述，本研究主要發現了腰圍、A/G、SBP、TC以及TG等CVD危險因素在圍絕經期發生了顯著的變化，尤其是在絕經過渡期晚期和絕經后早期這兩個階段。因此，關于女性老年人CVD的早期預防，建議從上述易感階段入手，并針對危險因素從健康生活方式干預等方面采取措施。

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