慢性乙型肝炎病毒感染患者血清preS1Ag水平變化及意義

蔣珊珊，羅 琛，趙 蕊，付 囡，和文博，陳茂偉

（廣西醫(yī)科大學(xué)第一附屬醫(yī)院，南寧 530021）

隨著醫(yī)藥技術(shù)的飛速發(fā)展，乙型肝炎病毒（HBV）感染患者的治療取得了突破性的進(jìn)展，尤其是核苷（酸）類抗病毒藥物的廣泛使用給廣大慢性HBV感染者帶來(lái)巨大的益處。HBV表面抗原蛋白前S1抗原（preS1Ag）主要存在于完整的病毒顆粒及管狀顆粒表面，是HBV復(fù)制和活動(dòng)的標(biāo)志物之一。本研究探討慢性HBV感染患者血清preS1Ag水平變化及意義。

1 資料與方法

1.1 臨床資料 2013年1～10月在廣西醫(yī)科大學(xué)第一附屬醫(yī)院門診就診者2 717例，其中繼往確診HBsAg陽(yáng)性患者2 545例（HBV感染組）、HBsAg陰性即健康體檢者172例（對(duì)照組），年齡11～79歲，男1 945例、女772例。

1.2 方法

1.2.1 生化指標(biāo)檢測(cè) 兩組均同步檢測(cè)外周靜脈血HBsAg、HBeAg、preS1Ag及HBV DNA。HBsAg檢測(cè):采用時(shí)間分辨免疫熒光分析法，正常參考值為0.00～0.50 ng/mL;HBeAg檢測(cè):采用酶聯(lián)免疫法，正常參考值為0.00～0.50 PEIu/mL;preS1Ag檢測(cè):采用雙抗體夾心ELISA法，正常參考值為陰性;HBV DNA檢測(cè):采用PCR-熒光探針法，下限為1.0×103;操作均嚴(yán)格按照說(shuō)明書和基因?qū)嶒?yàn)室的標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī)程（SOP）文件進(jìn)行。

1.2.2 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 采用SPSS16.0統(tǒng)計(jì)軟件。率的比較采用 χ2檢驗(yàn)。P≤0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

HBV感染組中preS1Ag陽(yáng)性1 845例（72.50%），HBeAg 陽(yáng)性808 例（31.75%），HBV DNA陽(yáng)性1 173例（46.09%）;對(duì)照組preS1Ag陽(yáng)性4例（2.33%）;兩組間preS1Ag陽(yáng)性率比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。HBV感染組preS1Ag陽(yáng)性患者中HBsAg＞250 ng/mL、HBeAg陽(yáng)性、HBV DNA≥103copy/mL的比例均大于preS1Ag陰性患者（P均＜0.05），見表1。HBV感染組中HBV DNA≥103copy/mL的1 173例患者中，preS1Ag陽(yáng)性組與preS1Ag陰性組間不同HBV DNA病毒載量差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P均 ＞0.05），見表2。

3 討論

preS1Ag是HBV外殼蛋白編碼區(qū)的組成成分之一，較HBsAg出現(xiàn)早，是由108或119個(gè)氨基酸殘基組成的肽段，主要存在于完整的病毒顆粒——Dane顆粒上，具有高度的免疫原性，在HBV感染、裝配、復(fù)制和刺激機(jī)體產(chǎn)生免疫反應(yīng)方面具有十分重要的作用［1～3］。

本研究HBV慢性感染者中preS1Ag陽(yáng)性組中HBsAg＞250 ng/mL的例數(shù)較preS1Ag陰性組升高，提示preS1Ag與HBsAg的表達(dá)具有一致性，與Petit等［4］報(bào)道結(jié)果類似。

表1 preS1Ag陽(yáng)性、陰性慢性HBV感染者中HBsAg、HBeAg、HBV DNA比較［例（%）］

表2 preS1Ag陽(yáng)性、陰性慢性HBV感染者中HBV DNA病毒載量比較［例（%）］

HBeAg是一種可溶性蛋白，一般僅見于HBsAg陽(yáng)性患者血清，是HBV復(fù)制和傳染的指標(biāo)［5，6］。本研究結(jié)果顯示，HBV感染組中preS1Ag陽(yáng)性率72.50%，HBeAg陽(yáng)性率31.75%，說(shuō)明preS1Ag比HBeAg更能反映HBV的活動(dòng)情況［7］，可作為HBV活動(dòng)性復(fù)制指標(biāo)［8］。在本研究中，HBeAg陽(yáng)性患者中preS1Ag的陽(yáng)性率較HBeAg陰性患者陽(yáng)性率顯著增高，提示preS1Ag與HBeAg具有較好的一致性，是判斷HBV復(fù)制活躍程度的良好指標(biāo)［9，10］。但是，preS1Ag 與HBeAg并不完全一致，本研究中 HBeAg陰性者preS1Ag的陽(yáng)性率為19.71%，說(shuō)明HBeAg陰性并不代表HBV復(fù)制的完全終止或病毒血癥的消失。臨床上依據(jù)HBeAg轉(zhuǎn)陰單一指標(biāo)判斷抗病毒治療的療效及停藥標(biāo)準(zhǔn)存在一定的缺陷，例如，部分患者HBV為了逃避機(jī)體免疫反應(yīng)發(fā)生了C區(qū)變異，雖然HBeAg陰性，但病毒仍呈復(fù)制活躍狀態(tài)，可檢出preS1Ag陽(yáng)性［5］。因此，血清 preS1Ag檢測(cè)既避免了因 HBeAg陰性而誤認(rèn)為HBV清除或復(fù)制水平降低，同時(shí)也是HBeAg 檢測(cè)的重要補(bǔ)充［11］。

HBV DNA是HBV感染和復(fù)制的最直接證據(jù)［12］。本研究中 HBV DNA≥103copy/mL的慢性HBV感染患者血清preS1Ag陽(yáng)性率高于HBV DNA＜103copy/mL的患者，進(jìn)一步說(shuō)明preS1Ag與HBV DNA具有較好的相關(guān)性，也可以作為病毒復(fù)制的指標(biāo)［13，14］;但 HBV 感染組中 HBV DNA≥103copy/mL的1 173例患者中，preS1Ag陽(yáng)性組與preS1Ag陰性組間不同HBV DNA病毒載量差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，提示preS1Ag與不同HBV DNA病毒載量的構(gòu)成關(guān)系不大，定性檢測(cè)preS1Ag無(wú)法反映HBV DNA病毒載量情況，有必要進(jìn)一步開展preS1Ag的定量檢測(cè)研究。

綜上所述，preS1Ag是HBV感染和復(fù)制的重要指標(biāo)之一，與HBsAg、HBeAg及HBV DNA關(guān)系密切，有可能成為臨床上判斷抗病毒治療療效及停藥標(biāo)準(zhǔn)的指標(biāo)之一，值得進(jìn)一步研究并開發(fā)定量檢測(cè)試劑。

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