2型糖尿病伴動(dòng)脈粥樣硬化患者血漿正五聚蛋白3水平變化及意義

王秀玲，任振芳，翟 磊

（邢臺(tái)市第三醫(yī)院，河北 邢臺(tái) 054000）

糖尿病（DM）是動(dòng)脈粥樣硬化（AS）的危險(xiǎn)因素，炎癥在其中發(fā)揮重要作用［1］。正五聚蛋白3（PTX3）是經(jīng)典的長正五聚蛋白，與AS的發(fā)生和發(fā)展密切相關(guān)［2］。有研究顯示，血漿PTX3與2型DM早期腎臟損害患者頸動(dòng)脈粥樣硬化和內(nèi)皮功能具有一定相關(guān)性［3］;據(jù)此推測，PTX3可能是血管炎癥和亞臨床靶器官損害的血液標(biāo)志物。本研究觀察2型DM（T2DM）伴AS患者血漿PTX3水平變化，并探討其臨床意義。

1 資料與方法

1.1 臨床資料 2012年10月～2013年8月在邢臺(tái)市第三醫(yī)院內(nèi)分泌科就診的T2DM患者60例，均符合1999年WHO DM診斷標(biāo)準(zhǔn);檢查前2周均未接受影響血流動(dòng)力學(xué)藥物治療，常規(guī)腎功能檢查均在正常范圍;排除近期內(nèi)有急性損傷、炎癥性疾病、冠心病、腦血管疾病、原發(fā)性腎臟疾病等患者。根據(jù)頸動(dòng)脈超聲結(jié)果［4］將其分為DM伴動(dòng)脈粥樣硬化患者（DM+AS組），頸動(dòng)脈內(nèi)膜—中層厚度（CIMT）＞0.8 mm或有斑塊;DM無動(dòng)脈粥樣硬化患者（DMAS組），CIMT≤0.8 mm且無斑塊。另選本院體檢健康成人30例作為正常對照組。DM-AS組28例，男16例、女12例，年齡（61±15）歲;DM+AS組32例，男19例、女13例，年齡（63±16）歲;正常對照組30例，男16例、女14例，年齡（58±13）歲。各組上述資料均具有可比性。

1.2 方法

1.2.1 CIMT測量 采用Philips iE33型彩色多譜勒超聲診斷儀。受檢者去枕平臥，頭偏向?qū)?cè)，充分暴露頸部。從頸根部探測頸總動(dòng)脈近心端，將探頭沿其血管走行向頭側(cè)移動(dòng)，跨過頸動(dòng)脈分叉處，分別探測頸內(nèi)動(dòng)脈及頸外動(dòng)脈。檢查部位包括兩側(cè)頸總動(dòng)脈起始部、頸動(dòng)脈分叉處、頸內(nèi)及頸外動(dòng)脈，取各部位的平均值作為該側(cè)CIMT測量值。總CIMT為雙側(cè)CIMT的平均值。

1.2.2 內(nèi)皮依賴性舒張功能（FMD）檢測 采用Philips iE33型彩色多譜勒超聲診斷儀。檢測對象休息10 min后，取仰臥位，右上肢外展，于右側(cè)肘上2～5 cm處探測肱動(dòng)脈縱切面，測肱動(dòng)脈內(nèi)徑基礎(chǔ)值（D0），將血壓計(jì)袖帶縛于前臂，充氣加壓至200 mmHg，持續(xù)4 min后放氣，同一部位60～90 s內(nèi)測量肱動(dòng)脈內(nèi)徑（D1）;每次分別測3個(gè)心動(dòng)周期，取平均值。FMD=（D1-D0）/D0×100%。

1.2.3 血生化、PTX3、血壓檢查 研究對象均空腹8 h以上，清晨采血測定空腹血糖、糖化血紅蛋白（HbA1C）、肝功、腎功、血脂等，口服葡萄糖75 g測2 h后血糖。采用酶聯(lián)免疫雙抗體夾心ELISA法測定血漿PTX3，試劑盒由BG公司提供，檢驗(yàn)靈敏度最小為0.01 ng/mL，嚴(yán)格按照說明書操作。采用水銀柱血壓計(jì)測量血壓。

1.2.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 采用SPSS17.0統(tǒng)計(jì)軟件。計(jì)量資料以±s表示，組間比較采用方差分析;計(jì)數(shù)資料比較采用χ2檢驗(yàn);相關(guān)分析采用Pearson相關(guān)分析;回歸分析采用多元線性回歸分析。P≤0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 各組血壓、血糖、HbA1C、CIMT、FMD、PTX3 比較 見表1。

表1 各組血壓、血糖、HbA1C、CIMT、FMD、PTX3 比較（ ±s）

表1 各組血壓、血糖、HbA1C、CIMT、FMD、PTX3 比較（ ±s）

注:與正常對照組比較，*P＜0.05;與DM-AS組比較，#P＜0.05

臨床參數(shù) 正常對照組（n=30）DM-AS組（n=28）DM+AS組（n=32）血壓（mmHg）收縮壓 124.38 ±10.35 128.33 ±11.11 131.67 ± 9.41舒張壓 75.13 ±10.41 74.52 ±12.57 76.81 ±10.55血脂（mmol/L）TC 4.97 ± 0.69 5.07 ± 0.98 5.18 ± 1.16 HDL-C 1.51 ± 0.21 1.49 ± 0.26 1.43 ± 0.36 LDL-C 2.12 ± 0.67 2.82 ± 0.86 2.94 ± 1.20 TG 1.61 ± 0.64 1.63 ± 0.69 1.69 ± 0.83空腹血糖（mmol/L） 4.98 ± 0.64 7.98 ± 0.42* 8.52 ± 2.11*#HbA1C（%） 5.81 ± 1.34 8.71 ± 2.64* 9.23 ± 2.11*#CIMT（mm） 0.56 ± 0.12 0.68 ± 0.09* 0.82 ± 0.10*#FMD（%） 9.92 ± 2.41 6.89 ± 1.98* 4.65 ± 1.68*#PTX3（ng/mL） 1.96 ± 0.64 2.06 ± 0.59 4.81 ± 1.16*#

2.2 相關(guān)性分析結(jié)果 DM患者的血漿PTX3與CIMT（r=0.398、P=0.003）、血肌酐（r=0.242、P=0.012）呈正相關(guān)，與 FMD（r=-0.482、P=0.002）呈負(fù)相關(guān)。

2.3 多元回歸分析結(jié)果 以血漿PTX3為因變量，年齡、血壓、血脂、血糖、CIMT、FMD為自變量，進(jìn)行多元線性回歸分析。結(jié)果顯示，DM患者血漿PTX3水平與FMD具有獨(dú)立相關(guān)性（P=0.026）。

3 討論

DM是促進(jìn)AS發(fā)生、發(fā)展的重要危險(xiǎn)因素，其中炎癥反應(yīng)在其中發(fā)揮重要作用［5］。通過檢測炎癥標(biāo)志物，篩選易感人群，進(jìn)行早期干預(yù)，可從源頭上防治DM靶器官損害。PTX3是最近發(fā)現(xiàn)的急性期反應(yīng)蛋白，與短正五聚蛋白C反應(yīng)蛋白（CPR）同屬于正五聚蛋白家族［6］。Suliman等［3］研究發(fā)現(xiàn)，T2DM早期腎臟損害患者血漿PTX3升高，且與CIMT、FMD 具有相關(guān)性;Katakami等［7］研究發(fā)現(xiàn)，血漿PTX3與1型DM亞臨床AS相關(guān)。

大量臨床和基礎(chǔ)研究已證實(shí)，頸動(dòng)脈壁的粥樣硬化改變可作為反映全身動(dòng)脈情況的“窗口”［8］，與心腦血管病風(fēng)險(xiǎn)密切相關(guān)［9］。本研究顯示，DM+AS組患者血漿PTX3水平明顯高于DM-AS組，同時(shí)相關(guān)性分析顯示，DM患者血漿PTX3與CIMT具有明顯相關(guān)性;據(jù)此推測，血漿PTX3水平可反映血管床的炎癥狀態(tài)，可作為DM亞臨床AS的重要標(biāo)志。同時(shí)，本研究顯示T2DM患者血漿PTX3水平與AS的常見危險(xiǎn)因素，如血壓、血糖、血脂無相關(guān)性，與Lee等［10］研究相符，說明PTX3可能獨(dú)立于血壓、血脂、血糖等常見危險(xiǎn)因素，直接參與AS的形成過程。但Norata等［11］研究發(fā)現(xiàn)，HDL-C可誘導(dǎo)人內(nèi)皮細(xì)胞表達(dá)PTX3 mRNA和蛋白，說明PTX3可能與致AS脂質(zhì)譜具有一定相關(guān)性。

PTX3主要產(chǎn)生于AS的主要細(xì)胞成分，即內(nèi)皮細(xì)胞和巨噬細(xì)胞，且在各級斑塊的內(nèi)皮細(xì)胞和巨噬細(xì)胞都有表達(dá)［12］。血管內(nèi)皮細(xì)胞受損導(dǎo)致內(nèi)皮細(xì)胞功能障礙，是AS的始動(dòng)因素，也是早期AS的標(biāo)志。臨床研究表明，血管FMD下降較非依賴性舒張功能下降更有意義，是早期血管內(nèi)皮功能失調(diào)的主要標(biāo)志［13］。我們的研究發(fā)現(xiàn)，血漿PTX3與FMD具有獨(dú)立負(fù)相關(guān)性，說明PTX3與內(nèi)皮功能密切相關(guān)，在DM內(nèi)皮功能障礙中發(fā)揮一定作用。但血漿PTX3水平升高是否能代表內(nèi)皮功能受損，仍需要進(jìn)一步研究證實(shí)。

綜上所述，T2DM合并AS患者血漿PTX3升高，且其與CIMT和FMD相關(guān)，說明血漿PTX3可作作為DM亞臨床AS的一個(gè)敏感指標(biāo)，對預(yù)測DM早期心血管損害有一定臨床意義。

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