程序性壞死機(jī)制與缺血再灌注損傷

葉周恒，劉文武，孫學(xué)軍

(第二軍醫(yī)大學(xué) 潛水醫(yī)學(xué)教研室， 上海 200433)

程序性壞死機(jī)制與缺血再灌注損傷

葉周恒，劉文武，孫學(xué)軍*

(第二軍醫(yī)大學(xué) 潛水醫(yī)學(xué)教研室， 上海 200433)

程序性壞死是一種具有可調(diào)控的信號傳導(dǎo)通路的細(xì)胞壞死方式。多種刺激可導(dǎo)致程序性壞死的發(fā)生，復(fù)合體Ⅰ、復(fù)合體Ⅱ和RIP1-RIP3壞死體是通路中的信號分子，而Necstatin-1是程序性壞死的特異性阻斷劑。程序性壞死可能是缺血再灌注損傷中細(xì)胞死亡的重要方式。

程序性壞死；受體相互作用蛋白激酶1；受體相互作用蛋白激酶3

壞死是一種重要的細(xì)胞死亡方式，生理和病理?xiàng)l件下均可發(fā)生，主要表現(xiàn)為細(xì)胞器水腫、活性氧和胞內(nèi)鈣升高、ATP含量下降以及細(xì)胞器和細(xì)胞膜最終破裂。過去認(rèn)為壞死是不可調(diào)控的，因此，相對于凋亡而言，壞死的研究較少。然而，最近發(fā)現(xiàn)某些特殊的細(xì)胞中，給予特定的誘導(dǎo)劑，同時(shí)抑制凋亡通路后，可發(fā)生具有一定分子基礎(chǔ)的、可調(diào)控的細(xì)胞壞死，這種細(xì)胞死亡方式被稱之為程序性壞死。程序性壞死在病毒感染[1]、肝和腎的缺血再灌注損傷[2-3]等疾病中都可發(fā)揮重要作用。程序性壞死是一種新的細(xì)胞死亡方式，研究程序性壞死能幫助我們更好的理解許多生理病理過程并尋找疾病治療的新靶點(diǎn)。

1 程序性壞死的發(fā)現(xiàn)歷程

腫瘤壞死因子(tumor necrosis factor, TNF)誘導(dǎo)細(xì)胞死亡的研究中，用顯微攝影技術(shù)觀察細(xì)胞形態(tài)，發(fā)現(xiàn)相同的TNF刺激能誘導(dǎo)不同細(xì)胞發(fā)生不同類型的細(xì)胞死亡[4]。TNF誘導(dǎo)F17細(xì)胞發(fā)生典型的凋亡，卻也誘導(dǎo)L-M細(xì)胞發(fā)生細(xì)胞壞死。……