鋸齒狀病變組織中Runx3基因的甲基化及蛋白表達

張玉萍，王魯平，方 園，許春偉，葛 暢

(北京軍區總醫院 病理科，北京 100700)

鋸齒狀病變組織中Runx3基因的甲基化及蛋白表達

張玉萍，王魯平*，方 園，許春偉，葛 暢

(北京軍區總醫院 病理科，北京 100700)

目的探討Runx3基因啟動子區CpG島甲基化狀態和蛋白表達在鋸齒狀病變發生與癌變通路中的作用及意義。方法用TaqMan 探針為基礎的實時定量PCR(Methylight)法檢測77例鋸齒狀病變(29例HP、29例SSA/P和19例TSA)、16例正常結直腸組織和14例結直腸癌中Runx3基因CpG島甲基化狀態，同時用免疫組化法檢測相應組織中Runx3蛋白的表達；并分析兩者之間的關系。結果Runx3啟動子CpG島甲基化率在正常和HP、SSA/P、TSA、CRC分別為12.5%(2/16)和17.2%(5/29)、51.7%(15/29)、63.2%(12/19)和78.6%(11/14)。Runx3蛋白陽性表達率在正常和HP、SSA/P、TSA、CRC分別為81.3%(13/16)和72.2%(21/29)、48.3%(14/29)、31.6%(6/19)、21.4%(3/14)。SSA/P、TSA和CRC 3組中Runx3甲基化與Runx3蛋白表達結果具有相關性(Plt;0.05)，且為負相關。結論Runx3基因啟動子區域甲基化是誘導Runx3蛋白表達下調或缺失的主要原因，在鋸齒狀病變尤其是鋸齒狀腺瘤的發生及癌變通路中起重要作用。

DNA甲基化；Runx3基因；鋸齒狀病變；免疫組化

鋸齒狀病變(Serrated Lesions)是一組以上皮呈鋸齒狀結構為特征的結直腸息肉/腺瘤，包括增生性息肉(hyperplastic polyp，HP)、傳統鋸齒狀腺瘤(traditional serrated adenoma，TSA)、廣基鋸齒狀腺瘤/息肉(sessile serrated adenoma/polyp，SSA/P)；具有惡變為結直腸癌(colorectal cancer, CRC)的潛能，近年來受到臨床病理及分子遺傳學工作者的廣泛關注。據最新報告，60%的CRC來自普通腺瘤，35%來自鋸齒狀通路[1]，尤其是來自CpG島甲基化表型(CIMP)的鋸齒狀病變。鋸齒狀通路是與經典“腺瘤-癌”并存的一種新的致癌途徑，該通路涉及一系列的表觀遺傳學和基因學改變[2]。DNA甲基化是表觀遺傳學的一種主要調控機制，異常甲基化將引起抑癌基因表達下調甚至沉默，進而導致腫瘤的發生。……