RhoA/Rho激酶在2型糖尿病大鼠肝臟纖維化中的作用

房彩霞，周 紅*，李貴芝，王德峰，王 綿

(1.河北醫科大學 第二醫院 內分泌科， 河北 石家莊 050000；2.河北工程大學 附屬醫院 內分泌科， 河北 邯鄲 056002)

RhoA/Rho激酶在2型糖尿病大鼠肝臟纖維化中的作用

房彩霞1，周 紅1*，李貴芝1，王德峰2，王 綿1

(1.河北醫科大學 第二醫院 內分泌科， 河北 石家莊 050000；2.河北工程大學 附屬醫院 內分泌科， 河北 邯鄲 056002)

目的闡明RhoA/Rho激酶在糖尿病大鼠肝纖維化中的作用。方法通過高脂飲食和小劑量鏈脲佐菌素(STZ，30 mg/kg)腹腔注射建立2型糖尿病大鼠模型。實驗分為對照組、糖尿病組和法舒地爾干預組(法舒地爾10 mg/(kg·d)，分兩次腹腔注射)24周末。測定血糖、血脂、谷草轉氨酶和谷丙轉氨酶；Masson染色和羥脯氨酸測定評估肝膠原沉積；RT-PCR測定轉化生長因子β1(TGF-β1)和結締組織生長因子(CTGF)mRNA表達；免疫組化測定TGF-β1蛋白表達；Western blot測定肝組織肌球蛋白磷酸酯酶靶點亞單位1磷酸化(p-MYPT1)水平。結果與對照組比較，糖尿病組大鼠血糖、血脂和轉氨酶顯著增高，肝組織大量膠原沉積，p-MYPT1水平、TGF-β1與CTGF mRNA表達顯著上調(Plt;0.01)。與糖尿病組比較，法舒地爾干預組大鼠轉氨酶降低，肝膠原沉積明顯減輕，p-MYPT1水平、TGF-β1與CTGF mRNA表達顯著下降(Plt;0.01)。結論高血糖激活了肝組織RhoA/Rho激酶，通過調控 TGF-β1/CTGF表達，在糖尿病肝纖維化中起著重要作用。

糖尿病肝纖維化；Rho激酶；轉化生長因子β1；結締組織生長因子；法舒地爾

糖尿病能夠引起多種慢性并發癥，除了大血管和微血管病變，糖尿病肝臟損傷，尤其肝纖維化已日益受到學者們的關注。糖尿病引起的肝臟病變在早期主要表現為非酒精……