王潔瓊,李 戈
(瀘州醫學院 附屬醫院 1.細胞學教研室;2.泌尿外科,四川 瀘州 646000)
沉默PARG基因增強局部對結腸癌的免疫應答
王潔瓊1,李 戈2*
(瀘州醫學院 附屬醫院 1.細胞學教研室;2.泌尿外科,四川 瀘州 646000)
目的探討沉默結腸癌PARG基因后對腫瘤局部免疫狀態的影響。方法以PARG-shRNA慢病毒載體轉染CT26細胞為實驗組,未轉染CT26細胞和空載體轉染CT26細胞為對照組,分別將各組細胞在BALB/C小鼠脾包膜下接種形成肝轉移模型;Western blot法檢測脾臟移植瘤中PARG蛋白的表達;免疫熒光雙標法檢測脾臟中B220+DEC205+DC和CD11c+CD11b+DC,用激光共聚焦顯微鏡觀察上述細胞;免疫熒光單標記法檢測脾臟中CD4+T細胞及CD8+T細胞,用激光共聚焦顯微鏡觀察上述細胞;ELISA法檢測各組小鼠血清中IL-10和IL-12的表達。結果PARG基因沉默后,脾臟移植瘤中PARG蛋白的表達量明顯較對照組降低(Plt;0.05);脾臟組織中B220+DEC205+DC較對照組顯著減少;而CD11c+CD11b+DC較對照組明顯增多(Plt;0.05);脾臟組織中的CD4+T細胞及CD4+/CD8+比值較對照組明顯升高(Plt;0.05);血清中IL-10的表達較對照組明顯減少而IL-12的表達較對照組顯著增多(Plt;0.05)。結論沉默結腸癌PARG基因可通過影響DC及T細胞的增殖分化,增強腫瘤局部的免疫反應。
PARG;細胞因子;免疫機能;大腸癌
腫瘤的發生發展是一個多基因改變的過程,同時,機體的免疫狀態也與腫瘤的發生發展有著密切的關系。聚腺苷二磷酸核糖核苷水解酶(poly-ADP-ribose glycohydrolase, PARG)與炎性反應、缺血再灌注損傷、腫瘤等的發生發展都有著密切的關系。研究表明,在結腸癌中沉默PARG基因,可通過抑制腫瘤細胞的增殖、黏附、血管生成等抑制腫瘤的肝轉移[1]。……