P38抑制劑SB203580對大鼠腦缺血再灌注后AQP4 表達(dá)及腦水腫的影響

王耀輝，李國輝，袁 微

(1.桂林醫(yī)學(xué)院 研究生學(xué)院，廣西 桂林 541004； 2.桂林醫(yī)學(xué)院 附屬梧州市紅十字會醫(yī)院 神經(jīng)內(nèi)科， 廣西 梧州 543002)

P38抑制劑SB203580對大鼠腦缺血再灌注后AQP4 表達(dá)及腦水腫的影響

王耀輝1，李國輝2*，袁 微1

(1.桂林醫(yī)學(xué)院 研究生學(xué)院，廣西 桂林 541004； 2.桂林醫(yī)學(xué)院 附屬梧州市紅十字會醫(yī)院 神經(jīng)內(nèi)科， 廣西 梧州 543002)

目的探討P38絲裂原活化蛋白激酶(MAPK)抑制劑SB203580對大鼠腦缺血再灌注后腦組織水通道蛋白4(AQP4) 表達(dá)及腦水腫的影響。方法SPF 級雄性SD 大鼠54只，隨機(jī)分為假手術(shù)組(sham組)、模型組(I/R組)和P38抑制劑組(SB203580組)。用線栓法制備大鼠局灶性腦缺血再灌注模型。模型組與P38抑制劑組分別于造模前15 min舌下靜脈注射10%二甲基亞砜(DMSO,400 μg/kg)和P38抑制劑(SB203580,400 μg/kg)。缺血2 h再灌注24 h后對大鼠進(jìn)行神經(jīng)功能缺損評分，采用HE染色觀察大鼠腦組織病理改變，干濕比重法測定缺血半球的腦含水量，Western blot 檢測磷酸化P38(p-P38) 和AQP4 蛋白的表達(dá)、RT-PCR法檢測AQP4 mRNA的表達(dá)。結(jié)果與I/ R組相比，SB203580組大鼠神經(jīng)功能缺損癥狀明顯改善，缺血側(cè)半球腦含水量明顯降低(Plt;0.05)。I/ R組大鼠缺血周邊區(qū)腦組織p-P38、AQP4蛋白 及mRNA 的表達(dá)分別為2.463±0.138、2.660±0.130及1.065±0.125，高于SB203580組的1.653±0.105、1.771±0.092及0.552±0.069 (Plt;0.05)。結(jié)論P(yáng)38抑制劑SB203580減輕大鼠腦缺血再灌注后AQP4表達(dá)及腦水腫，其機(jī)制可能與SB203580抑制P38信號通路的激活降低了下游AQP4的表達(dá)有關(guān)。

腦缺血再灌注；腦水腫；水通道蛋白4；P38；SB203580

P38是絲裂原活化蛋白激酶(mitogen activated protein kinase, MAPK)家族的一員，在細(xì)胞水腫中起著重要作用。研究表明，抑制P38的激活可降低星形膠質(zhì)細(xì)胞AQP4(aquaporin 4)表達(dá)及細(xì)胞水腫[1]。本研究應(yīng)用4-(4-氟苯)-2-(4-(甲磺酰苯)-5-(4-吡啶基)-1氫-咪唑(SB203580)抑制腦缺血再灌注大鼠P38通路的激活，觀察SB203580對大鼠腦缺血再灌注后水通道蛋白4(aquaporin 4,AQP4)表達(dá)及腦水腫的影響，探討其作用的機(jī)制。……