高烏甲素在大鼠中腦導(dǎo)水管周圍灰質(zhì)的鎮(zhèn)痛機(jī)制

肖 智，張福安，張?zhí)m英

(遵義醫(yī)學(xué)院 1.醫(yī)學(xué)與生物學(xué)研究中心； 2.第一臨床學(xué)院2009級， 貴州 遵義 563000)

高烏甲素在大鼠中腦導(dǎo)水管周圍灰質(zhì)的鎮(zhèn)痛機(jī)制

肖 智1*，張福安2，張?zhí)m英2

(遵義醫(yī)學(xué)院 1.醫(yī)學(xué)與生物學(xué)研究中心； 2.第一臨床學(xué)院2009級， 貴州 遵義 563000)

目的觀察高烏甲素(LA)能否通過上調(diào)中腦導(dǎo)水管周圍灰質(zhì)(PAG)中P2X3受體表達(dá)和功能，對燒傷疼痛產(chǎn)生鎮(zhèn)痛作用。方法建立Ⅱ°燒傷大鼠模型，給予腹腔注射LA 6mg/kg·24h，Von Frey測痛儀檢測機(jī)械痛閾值(MWT)；Western blot檢測P2X3受體蛋白表達(dá)；觀察干預(yù)P2X3受體蛋白的表達(dá)和功能后對LA鎮(zhèn)痛作用的影響。結(jié)果大鼠燒傷后MWT下降(Plt;0.001), 經(jīng)LA治療后MWT上升(Plt;0.001)，PAG中P2X3受體蛋白表達(dá)上調(diào)(Plt;0.001)。下調(diào)P2X3受體蛋白表達(dá)后減弱LA鎮(zhèn)痛作用；P2X3受體激動劑和拮抗劑分別增強(qiáng)和減弱LA的鎮(zhèn)痛作用。結(jié)論LA通過上調(diào)PAG中P2X3受體表達(dá)和增強(qiáng)P2X3受體功能，促進(jìn)機(jī)體內(nèi)源性鎮(zhèn)痛，對燒傷疼痛大鼠產(chǎn)生鎮(zhèn)痛作用。

高烏甲素；燒傷疼痛；P2X3受體；中腦導(dǎo)水管周圍灰質(zhì)

高烏甲素(lappaconitine，LA)在燒傷疼痛的臨床治療中效果良好，同時LA對炎性疼痛[1]、神經(jīng)性疼痛[2]以及燒傷疼痛[3]大鼠都有很好的鎮(zhèn)痛作用，但對其鎮(zhèn)痛機(jī)制不清。中腦導(dǎo)水管周圍灰質(zhì)(midbrain periaqueductal gray，PAG) 在內(nèi)源性鎮(zhèn)痛系統(tǒng)中處于核心部位。P2X3受體與疼痛的產(chǎn)生、調(diào)制密切相關(guān)。燒傷疼痛大鼠經(jīng)LA治療后，PAG中P2X3受體表達(dá)上調(diào)，說明P2X3受體介入了LA對燒傷疼痛的調(diào)制過程[3]，本研究將對其機(jī)制進(jìn)行初步探討。

1 材料與方法

1.1 材料

1.1.1 動物：雄性清潔級SD大鼠72只，體質(zhì)量210～220 g，由遵義醫(yī)學(xué)院實驗動物中心提供，合格證號：SYXK(黔)2011-003。在溫度(24±2)℃、濕度(60±5)%、明暗各12 h(8AM-8PM)周期環(huán)境中飼養(yǎng)，每籠5只。……