EMD-PLGA NPs延緩5/6腎切除大鼠誘發慢性腎功能衰竭

徐 麗，關鳳軍，董 晨，高莉莉，謝海濤，孫曉華

(徐州醫學院 附屬醫院 兒科, 江蘇 徐州 221000)

EMD-PLGA NPs延緩5/6腎切除大鼠誘發慢性腎功能衰竭

徐 麗#，關鳳軍*，董 晨，高莉莉，謝海濤，孫曉華

(徐州醫學院 附屬醫院 兒科, 江蘇 徐州 221000)

目的探討大黃素-聚乳酸/羥基乙酸共聚物納米粒(EMD-PLGA NPs)對5/6腎切除大鼠殘余腎組織的保護作用及可能的機制。方法大鼠隨機分為假手術組8只(sham組)，造模成功24只后隨機分為模型組8只(model組)、大黃素組8只(EMD組)、納米粒組8只(NPs組)，期間檢測大鼠24 h尿蛋白定量、血尿素氮(BUN)和血肌酐(SCr)，光鏡下觀察腎組織病理變化，分別用RT-PCR法和免疫組織化學法檢測腎組織轉化生長因子-β1(TGF-β1)及結締組織生長因子(CTGF)mRNA及蛋白表達。結果藥物干預后，與sham組比較，model組24 h尿蛋白定量、BUN、SCr及TGF-β1和CTGF mRNA及蛋白水平上升(Plt;0.01)；與model組比較，EMD組、NPs組24 h尿蛋白定量、BUN、SCr、TGF-β1、CTGF mRNA及蛋白水平下降(Plt;0.01)；與EMD組比較，NPs組24 h尿蛋白定量、BUN、SCr、TGF-β1和CTGF mRNA及蛋白水平下降(Plt;0.01)。結論與普通EMD比較，EMD-PLGA NPs能更好地延緩腎病慢性進展。

大黃素；聚乳酸/羥基乙酸；納米粒；5/6腎切除；慢性腎功能衰竭

慢性腎功能衰竭(chronic renal failure,CRF)是各種腎臟疾病晚期的共同歸宿，是特征的臨床綜合群。各種慢性腎臟疾病最終均表現為腎臟纖維化而失去正常功能。大黃素(emodin,EMD)明確具有抗腎纖維化的作用[1-2]，但其水溶性差，不利于注射給藥，且進入體內后會在短時間內大量釋放，口服給藥吸收速率、吸收度都很低，影響藥物作用。納米粒(nanoparticles,NPs)具有增加藥物的溶解度，改善藥物的吸收和提高生物利用度，改變藥物的藥動學性質，強的穿透組織間隙等多種作用提高藥物療效[3]。……