無雄激素條件下表皮生長因子誘導前列腺癌細胞系增殖及雄激素受體磷酸化

孫雪飛，趙 暉，李 揚，錢 筠，白雪燕，周永建，朱 紅，張 勇，劉元波,2*

(首都醫科大學 附屬北京天壇醫院 1.血液腫瘤科；2.輸血科；3.泌尿外科,北京，100050)

無雄激素條件下表皮生長因子誘導前列腺癌細胞系增殖及雄激素受體磷酸化

孫雪飛1#，趙 暉2#，李 揚1，錢 筠1，白雪燕1，周永建3，朱 紅1，張 勇3，劉元波1,2*

(首都醫科大學 附屬北京天壇醫院 1.血液腫瘤科；2.輸血科；3.泌尿外科,北京，100050)

目的探討在無雄激素的條件下，表皮生長因子對前列腺癌細胞增殖及雄激素受體磷酸化的影響。方法以LNCaP 及LAPC4 AR為研究對象，在無雄激素的條件下，EGF處理后， Western blot方法測定LNCaP 及LAPC4 AR磷酸化狀態;siRNA轉染方法敲除Src基因或Ack1基因,觀察對AR磷酸化的影響；CCK-8檢測細胞增殖；定時定量RT-PCR檢測前列腺特異抗原及人體激肽釋放酶2 mRNA表達。結果EGF通過Src激酶和另一未知激酶導致AR Tyr-534及AR Tyr-267特異位點磷酸化；相比未用EGF對照組，EGF能夠促進前列腺癌細胞增殖(Plt;0.05)，增加前列腺特異抗原(Plt;0.05)及人體激肽釋放酶2 mRNA表達(Plt;0.05)。結論EGF通過細胞內非受體酪氨酸激酶使AR特異位點磷酸化,誘導前列腺癌細胞增殖。

表皮生長因子；去勢抵抗性前列腺癌； 雄激素受體；酪氨酸激酶；磷酸化

前列腺癌的發生及發展與雄激素有密切關系，通過外科去勢(castration)或者藥物從患者體內剔除雄激素是治療前列腺癌的有效方法之一，但是, 患者最終對該治療失去作用并逐漸進展為去勢抵抗性前列腺癌(castration-resistant prostate cancer，CRPC)，其機制尚不完全明了。有研究表明，低睪酮環境下雄激素受體(androgen receptor，AR)激活在CRPC發病中起關鍵作用[1-4]。在閹割動物，AR的過度表達具有促進前列腺癌移植瘤的形成作用，AR敲除后便抑制其腫瘤源性[2]。……