促紅細(xì)胞生成素抑制AngⅡ誘導(dǎo)的大鼠心肌細(xì)胞肥大及其可能的信號通路

趙金紅，王 偉，張新金，李建美

(云南省第二人民醫(yī)院 心內(nèi)科， 云南 昆明 650021)

促紅細(xì)胞生成素抑制AngⅡ誘導(dǎo)的大鼠心肌細(xì)胞肥大及其可能的信號通路

趙金紅，王 偉，張新金*，李建美

(云南省第二人民醫(yī)院 心內(nèi)科， 云南 昆明 650021)

目的觀察促紅細(xì)胞生成素(EPO)對新生大鼠心肌細(xì)胞肥大中信號通路蛋白表達(dá)的影響。方法用血管緊張素Ⅱ(AngⅡ, 10-6mol/L)誘導(dǎo)心肌細(xì)胞肥大，分別以EPO(2×104U/L)或/和P38絲裂原活化蛋白激酶(MAPK)抑制劑SB203580(15 μmol/L)進(jìn)行干預(yù)，檢測心肌細(xì)胞表面積、蛋白合成、胚胎基因ANF及β-MHC表達(dá)，Real-time-Q-PCR檢測轉(zhuǎn)化生長因子β(TGF-β)1及P38MAPKmRNA表達(dá)；Western blot法檢測TGF-β1、TGF-β激活性激酶1(TAK1)、phospho-TAK1、P38MAPK和phospho-P38MAPK蛋白的表達(dá)。結(jié)果EPO能有效抑制AngⅡ誘導(dǎo)的心肌細(xì)胞肥大(Plt;0.05)，抑制TGF-β1、TAK1、phospho-TAK1、P38MAPK和phospho-P38MAPK表達(dá)(Plt;0.05)；SB203580能增強(qiáng)EPO抑制心肌細(xì)胞肥大的作用。結(jié)論EPO能減輕AngⅡ誘導(dǎo)的心肌細(xì)胞肥大，其可能與TGF-β1-TAK1-P38 MAPK信號通路有關(guān)。

促紅細(xì)胞生成素，心肌細(xì)胞肥大，TGF-β1，TAK1，P38MAPK

心肌細(xì)胞肥大是心臟重構(gòu)的重要環(huán)節(jié)，成體心肌細(xì)胞在遭受病理刺激時通過各種信號途徑介導(dǎo)心肌細(xì)胞發(fā)生肥大,即心肌細(xì)胞面積及蛋白合成增加，而心肌細(xì)胞數(shù)量并不相應(yīng)增加，同時伴隨心肌胚胎基因的激活[1-4]。促紅細(xì)胞生成素(erythropoietin,EPO)已被眾多研究證實(shí)具有心臟保護(hù)作用，它通過介導(dǎo)不同細(xì)胞內(nèi)信號傳導(dǎo)機(jī)制抑制心肌細(xì)胞肥大。本研究通過血管緊張素Ⅱ(angiotensinⅡ,AngⅡ)誘導(dǎo)心肌細(xì)胞肥大探討轉(zhuǎn)化生長因子β(transforming growth factor beta，TGF-β)1- TGF-β激活性激酶1(TGF-beta-activated kinase 1,TAK1)-P38絲裂原活化蛋白激酶(mitogen activated protein kinases, MAPK)信號通路在EPO抑制心肌肥大中的作用。

1 材料與方法

1.1 實(shí)驗(yàn)動物

1～3日齡SPF級SD鼠15只(昆明醫(yī)科大學(xué)實(shí)驗(yàn)動物中心提供,許可證號:SCXKC滇2011- 0004)，雌雄不限。

1.2 主要……