濕熱應激誘導小鼠心肌細胞凋亡的機制

王曉武，袁彬彬，林 曦，王顯悅，董文鵬，楊永超，張衛達

(廣州軍區 廣州總醫院 心血管外科中心，廣東 廣州 510010)

濕熱應激誘導小鼠心肌細胞凋亡的機制

王曉武，袁彬彬，林 曦，王顯悅，董文鵬，楊永超，張衛達*

(廣州軍區 廣州總醫院 心血管外科中心，廣東 廣州 510010)

目的探討濕熱應激誘導心肌細胞凋亡的作用機制。方法構建濕熱應激小鼠模型，分為濕熱應激組(42 ℃，RH 65%)(H組)和對照組(C組)；TUNEL法原位標記凋亡的心肌細胞，EIISA檢測Ang Ⅱ的表達水平；體外培養小鼠心肌細胞，分別加入caspase-3抑制劑Z-DEVD-FMK和P38 MAPK抑制劑SB203580共培養24 h，隨后加入Ang Ⅱ共培養24 h；Annexin V-FITC凋亡試劑盒檢測細胞凋亡率；Western blot檢測P38 MAPK及caspase-3的表達水平。結果濕熱應激條件導致小鼠心肌細胞凋亡率明顯高于常規組，且伴隨有大量Ang Ⅱ的生成(Plt;0.05)；體外實驗證實，Ang Ⅱ能夠劑量依賴性的誘導心肌細胞凋亡，同時誘導caspase-3和P38 MAPK的活化；Z-DEVD-FMK預處理明顯抑制Ang Ⅱ誘導的心肌細胞凋亡，表明Ang Ⅱ主要通過caspase-3活化途徑來誘導心肌細胞凋亡；此外，SB203580可抑制Ang Ⅱ誘導的caspase-3的表達。結論濕熱應激誘發心肌細胞凋亡主要是通過Ang Ⅱ誘導的P38 MAPK-caspase-3通路來實現的。

濕熱應激；血管緊張素Ⅱ；細胞凋亡；P38 MAPK；caspase-3

高濕熱環境對機體各個系統均有不同程度的損害，極端濕熱環境可以導致某些蛋白結構和功能改變，導致體能減弱甚至死亡，也是誘發心血管疾病的重要原因[1-2]。研究顯示，濕熱應激能夠導致心肌細胞凋亡，且在溫度升高過程中細胞凋亡速率增加[3]。

細胞生長、分裂、衰老、凋亡等改變受多種因素影響，血管緊張素Ⅱ(AngⅡ)在影響細胞改變的因素中占最主要地位。……