舍雅莉,劉永琦,李 屹,李能蓮,王雅莉,張 立,駱亞莉
(1.甘肅中醫學院 系統生物學與中醫藥轉化研究所 中西醫結合基礎實驗室 中藥藥理與毒理學重點實驗室,甘肅 蘭州 730000; 2.蘭州大學 基礎醫學院 遺傳研究所, 甘肅 蘭州 730000)
甲醛對鼠BM-MSCs細胞系的遺傳毒性影響
舍雅莉1*,劉永琦1,李 屹2,李能蓮1,王雅莉1,張 立1,駱亞莉1
(1.甘肅中醫學院 系統生物學與中醫藥轉化研究所 中西醫結合基礎實驗室 中藥藥理與毒理學重點實驗室,甘肅 蘭州 730000; 2.蘭州大學 基礎醫學院 遺傳研究所, 甘肅 蘭州 730000)
目的研究甲醛對BM-MSCs的遺傳毒性,從而為甲醛導致白血病的發生提供生物學依據。方法采用噻唑藍比色(MTT)法檢測BM-MSCs的增殖活性;用彗星、KCl-SDS沉淀、姐妹染色單體互換(SCE)和微核(MN)檢測甲醛對BM-MSCs的遺傳毒性效應。結果75~200 μmol/L甲醛可呈劑量依賴抑制BM-MSCs的增殖(Plt;0.01),誘導BM-MSCs DNA斷裂效應呈現先增高后降低趨勢,在125 μmol/L時,達到峰值,其中75~150 μmol/L甲醛作用較對照組顯著升高(Plt;0.01);甲醛在≥125 μmol/L時可以明顯引起BM-MSCs DNA-蛋白交聯(DPCs)、SCE和MN的形成,較對照組顯著升高(Plt;0.01)。結論甲醛可抑制BM-MSCs的增殖活性,并且對BM-MSCs具有一定的遺傳毒性效應。
甲醛;BM-MSCs;遺傳毒性
2012年國際癌癥研究機構(International Agency for Research on Cancer, IARC)再次重申:甲醛是A類致癌物質,可以引起鼻咽癌和白血病的發生,但是引起白血病的生物學證據不足[1]。骨髓間充質干細胞(bone marrow mesenchymal stem cells,BM-MSCs)是位于骨髓中的多能干細胞,不僅具有多向分化潛能,還能分泌細胞外基質及多種細胞因子調節造血干細胞的正常增殖和分化,從而維持骨髓造血微環境的穩定性。甚至有報道,BM-MSCs的數量減少也會引起造血干細胞的數量和功能發生改變[2]。……