齊拉西酮與阿立哌唑治療女性精神分裂癥臨床研究

李穎申+林春華+黃海紅+肖劍文+袁裕波+鄢駿+蘭光心

[摘要] 目的 探討非典型抗精神病藥齊拉西酮與阿立哌唑治療女性精神分裂癥患者的療效與不良反應。 方法 將60例符合CCMD-3精神分裂癥診斷標準的女性患者隨機分為兩組，分別給予齊拉西酮與阿立哌唑治療8 周，用陽性與陰性癥狀量表（PANSS）評定療效，副反應量表（TESS）評定不良反應。 結果 齊拉西酮組與阿立哌唑組兩組間療效比較差異無統計學意義（P>0.05），齊拉西酮組不良反應發生率高于阿立哌唑組，但差異無統計學意義（P>0.05），兩組治療前后血清催乳素比較差異無統計學意義（P>0.05）。 結論 齊拉西酮與阿立哌唑對女性精神分裂癥患者療效相當，較為安全。

[關鍵詞] 齊拉西酮；阿立哌唑；精神分裂癥；女性

[中圖分類號] R749.3 [文獻標識碼] B [文章編號] 1673-9701（2014）31-0033-03

A clinical study of ziprasidone and aripiprazole in the treatment of female schizophrenia

LI Yingshen1 LIN Chunhua2 HUANG Haihong1 XIAO Jianwen1 YUAN Yubo1 YAN Jun1 LAN Guangxin1

1.Department of Psychiatry， the Third Peoples Hospital of Ganzhou City in Jiangxi Province， Ganzhou 341000， China； 2.Teaching and Research Department of Surgery， the Health School of Ganzhou in Jiangxi Province， Ganzhou 341000， China

[Abstract] Objective To investigate the efficacy and side effects of ziprasidone and aripiprazole on the treatment of female schizophrenia patients. Methods Sixty female schizophrenia patients were divided into two groups and treated with ziprasidone and aripiprazole randomly for eight weeks. All patients were assessed with Positive and Negative Syndrome Scale（PANSS） and Treatment Emergents Symptom Scale （TESS） to evaluate adverse reactions at baseline and the end of treatment. Results There wasnt significant difference in efficacy between ziprasidone group and aripiprazole group（P>0.05）. The incidence rate of side effects in the ziprasidone group was higher than those in the aripiprazole group， however， the difference was not significant（P>0.05）. The serum prolactin level was not significant before and after treatment between ziprasidone group and aripiprazole group（P>0.05）. Conclusion Ziprasidone and aripiprazole are both effective and safe on the treatment of female patients with schizophrenia.

[Key words] Ziprasidone； Aripiprazole； Schizophrenia； Female

齊拉西酮與阿立哌唑作為新型抗精神病藥，對精神分裂癥陽性與陰性癥狀的改善有較好療效，且對催乳素、血糖、血脂等影響較小。本研究通過對齊拉西酮與阿立哌唑對女性精神分裂癥的治療研究，進一步評價這兩種藥物的療效和不良反應。

1 資料與方法

1.1 一般資料

自2012年10月～2014年3月在本院住院治療的女性精神分裂癥患者。共入組60例，脫落4例，實際完成研究56例，脫落率6.7%。年齡18～52歲，平均（32.0±9.6）歲，齊拉西酮組29例，年齡18～52歲，平均（31.3±9.7）歲，阿立哌唑組27例，年齡18～49歲，平均（32.6±9.7）歲，兩組年齡比較差異無統計學意義（t=-0.50， P=0.622）。患者中受教育程度小學23例（41.1%），初中文化29例（51.8%），高中文化3例（5.4%），文盲1例（1.8%）。56例患者中農民30例（53.6%），打工12例（21.4%），待業12例（21.4%），個體1例（1.8%），學生1例（1.8%）。未婚13例（23.2%），已婚34例（60.7%），離異7例（12.5%），喪偶2例（3.6%）。

1.2 入組標準

①符合中國精神障礙分類與診斷標準第三版（CCMD-3）精神分裂癥診斷標準[1]；②治療前陽性與陰性癥狀量表（PANSS）評分≥60分；③年齡≥18歲，均為女性；④排除患有嚴重軀體疾病、精神活性物質使用史、妊娠、哺乳期婦女。⑤入院時查血常規、心電圖、肝腎功能均正常。

1.3 方法

本研究為病例對照研究。治療前，患者及監護人均簽署知情同意書，并自愿接受阿立哌唑或齊拉西酮治療。其中阿立哌唑由四川成都康弘藥業股份有限公司生產，規格5 mg/片，國藥準字號YBH20872005；齊拉西酮膠囊由江蘇恩華藥業股份有限公司生產，規格：20 mg/粒，國藥準字號H20061142。治療藥物均從小劑量開始，約15 d達到治療劑量。齊拉西酮組口服齊拉西酮膠囊治療，起始劑量（20～40）mg/d，治療劑量（80～160）mg/d，阿立哌唑組口服阿立哌唑片治療，起始劑量（5～10）mg/d，治療劑量（10～30）mg/d。可合并小劑量苯二氮 [卓]類藥物鎮靜或改善睡眠，出現錐體外系不良反應時可合并鹽酸苯海索或倍他樂克等對癥處理，觀察期間不合并其它抗精神病藥物治療。共治療8周。以PANSS量表評估臨床療效，在治療前及第2、4、6、8周分別進行評定。PANSS減分率≥75%為痊愈，50～74%為顯著進步，26～49%為進步，<25%為無效。在治療前及第2、4、6、8周評定副反應量表（TESS），監測血壓、血常規、肝功能、腎功能、催乳素、心電圖。

1.4 統計學方法

采用SPSS13.0統計學軟件包對資料進行分析，計量資料采用t檢驗，計數資料采用卡方檢驗。

2 結果

2.1 療效

治療第8周時齊拉西酮組痊愈13例（44.8%），顯著進步7例（24.2%），進步4例（13.8%），無效5例（17.2%），有效率82.8%；阿立哌唑組痊愈15例（55.6%），顯著進步2例（7.4%），進步5例（18.5%），無效5例（18.5%），有效率81.5%。兩組有效率差異無顯著性（χ2<0.001，P=1.000）。兩組治療前后PANSS各量表分及總分比較見表1。

表1 兩組治療前后PANSS各分量表分及總分比較（x±s）

注：齊拉西酮組均為29例，阿立哌唑組均為27例

2.2 不良反應

56例患者中不良反應齊拉西酮組15例（51.7%），阿立哌唑組11例（40.7%），兩組間比較差異無顯著性（χ2=0.68，P=0.410）。齊拉西酮組血分析異常1例（3.4%），心電圖異常9例（31.0%），QT延長2例（6.9%），肝功能異常4例（13.8%），腎功能異常1例（3.4%），血脂異常3例（10.3%）；阿立哌唑組心電圖異常6例（22.2%），肝功能異常3例（11.1%），血脂異常1例（3.7%），兩組間比較差異均無顯著性（χ2=0.00～0.45，P均>0.05）。

齊拉西酮組唾液增多1例（3.4%），低血壓2例（6.9%），頭暈2例（6.9%），便秘1例（3.4%）；阿立哌唑組便秘1例（3.7%），心悸1例（3.7%），（χ2=0.00～0.45， P均>0.05）。

15例患者（26.8%）因失眠使用苯二氮 [卓]類改善睡眠，其中阿立哌唑組 9例（33.3%），齊拉西酮組6例（20.7%），（χ2=1.14，P=0.286）；1例使用酒石酸美托洛爾治療靜坐不能，屬阿立哌唑組（3.7%），兩組間比較差異均無顯著性（χ2=0.001，P=0.971）。17例（30.4%）出現錐體外系反應，阿立哌唑組9例（33.3%），齊拉西酮組8例（27.6%），兩組間比較差異無顯著性（χ2=0.22，P=0.640）。兩組間治療前后泌乳素結果比較見表2。

表2 兩組間治療前后泌乳素結果比較

3 討論

齊拉西酮與阿立哌唑作為非經典抗精神病藥，以療效確定、副作用少而在臨床中應用廣泛。齊拉西酮是一種多受體阻斷藥物，能抑制突觸間隙5-羥色胺和去甲腎上腺素的再攝取，與具有一定的抗抑郁、抗焦慮作用有關。齊拉西酮與 5-羥色胺受體、腎上腺素受體以及D2受體結合較為獨特，因而對精神分裂癥的陽性和陰性癥狀均有效，較少產生錐體外系副反應[2]。與 H1受體的結合率較低，可能與較少引起患者體重增加有關[3]。阿立哌唑對多巴胺D1、D2受體和多巴胺自身受體具有高親和性，并能拮抗5HT2A受體以及部分拮抗5HT1A受體，既是多巴胺突觸后受體拮抗劑，也是多巴胺突觸前自身受體激動劑[4]，可能與其對精神分裂癥陽性及陰性癥狀均有治療作用有關。阿立哌唑能持續抑制垂體D2受體，因此在臨床中很少出現高催乳素血癥[5]。

本研究表明齊拉西酮與阿立哌唑起效較快，在治療第2周末均已開始顯效，治療前與治療8周后患者陽性癥狀與陰性癥狀改善明顯。齊拉西酮不良反應發生率高于阿立哌唑，但二者無顯著性差異。本研究中兩種藥物對血糖均未產生異常影響，對血脂代謝影響不明顯，與既往研究一致[6，7]。多種抗精神病藥如氯氮平、奧氮平、利培酮、奎硫平等因對代謝的影響，使用過程中可能引起血糖、血脂升高，并可能導致代謝綜合征，影響用藥安全。齊拉西酮與阿立哌唑對精神分裂癥病人血糖、血脂代謝影響小，能夠減少藥物副反應的形成。有研究認為，服用抗精神病藥引起的血清催乳素升高，可能是引起體重增加的重要原因[8]。本研究中齊拉西酮與阿立哌唑對催乳素影響均較小，治療前后差異無顯著性，與既往研究一致[9]。本研究中齊拉西酮組有2例出現低血壓，但兩組間比較差異無顯著性，可能與齊拉西酮對腎上腺素α1受體的拮抗效應有關，提示用藥過程中應注意觀察、處理藥物副反應。

本研究顯示齊拉西酮與阿立哌唑在治療精神分裂癥患者方面具有較好療效，二者對于血糖、血脂影響不明顯，較少引起代謝紊亂；對催乳素影響較小，較少引起泌乳及體重增加，對于提高女性患者服藥依從性、提高生活質量、改善預后具有較好作用。因本試驗研究時間僅8周，樣本量較少，今后可增加樣本量，對兩種藥物長期療效與副反應進一步觀察。

[參考文獻]

[1] 中華醫學會精神科分會. CCMD-3中國精神障礙分類與診斷標準[M]. 山東：山東科學技術出版社，2001：75-78.

[2] Seeger TF，Seymour PA，Schrnidt AW，et al. Ziprasidone（CP-88O59）：a new antipsychotic with combined dopamine and serotonin receptor antagonist activity[J]. J Pharmacol Exp Ther，1995，275：101-113.

[3] 雷艷青，李煥德. 非典型抗精神病藥齊拉西酮的藥代動力學、藥效學及臨床應用研究進展[J]. 中國臨床藥理學雜志，2010，26（6）：466-470.

[4] 周珍. 阿立哌唑的最新研究進展[J]. 齊齊哈爾醫學院學報，2011，32（12）：1979-1980.

[5] 鄭廣翔，徐淼. 從阿立哌唑的藥理學特性看其療效和副作用[J]. 神經疾病與精神衛生，2008，8（6）：487-489.

[6] 宋麗娜，李桂玲，潘淑先. 齊拉西酮與阿立哌唑對伴血糖增高精神分裂癥患者的影響[J]. 臨床精神醫學雜志，2013，23（2）：115-116.

[7] 易峰，李金香，蘇旭江，等. 阿立哌唑與齊拉西酮對精神分裂癥患者血糖、血脂的影響[J]. 中國藥物應用與監測，2010，7（6）：330-331.

[8] 彭江發，許玉梅，王元彬，等. 氯氮平和利培酮對血清泌乳素及體重的影響[J]. 臨床精神醫學雜志，2004，14（5）：268-269.

[9] 甄莉麗，蔡燕，李金香，等. 齊拉西酮與阿立哌唑對血清催乳素及體重的影響[J]. 神經疾病與精神衛生，2010， 10（6）： 584-486.

（收稿日期：2014-07-07）

1.3 方法

本研究為病例對照研究。治療前，患者及監護人均簽署知情同意書，并自愿接受阿立哌唑或齊拉西酮治療。其中阿立哌唑由四川成都康弘藥業股份有限公司生產，規格5 mg/片，國藥準字號YBH20872005；齊拉西酮膠囊由江蘇恩華藥業股份有限公司生產，規格：20 mg/粒，國藥準字號H20061142。治療藥物均從小劑量開始，約15 d達到治療劑量。齊拉西酮組口服齊拉西酮膠囊治療，起始劑量（20～40）mg/d，治療劑量（80～160）mg/d，阿立哌唑組口服阿立哌唑片治療，起始劑量（5～10）mg/d，治療劑量（10～30）mg/d。可合并小劑量苯二氮 [卓]類藥物鎮靜或改善睡眠，出現錐體外系不良反應時可合并鹽酸苯海索或倍他樂克等對癥處理，觀察期間不合并其它抗精神病藥物治療。共治療8周。以PANSS量表評估臨床療效，在治療前及第2、4、6、8周分別進行評定。PANSS減分率≥75%為痊愈，50～74%為顯著進步，26～49%為進步，<25%為無效。在治療前及第2、4、6、8周評定副反應量表（TESS），監測血壓、血常規、肝功能、腎功能、催乳素、心電圖。

1.4 統計學方法

采用SPSS13.0統計學軟件包對資料進行分析，計量資料采用t檢驗，計數資料采用卡方檢驗。

2 結果

2.1 療效

治療第8周時齊拉西酮組痊愈13例（44.8%），顯著進步7例（24.2%），進步4例（13.8%），無效5例（17.2%），有效率82.8%；阿立哌唑組痊愈15例（55.6%），顯著進步2例（7.4%），進步5例（18.5%），無效5例（18.5%），有效率81.5%。兩組有效率差異無顯著性（χ2<0.001，P=1.000）。兩組治療前后PANSS各量表分及總分比較見表1。

表1 兩組治療前后PANSS各分量表分及總分比較（x±s）

注：齊拉西酮組均為29例，阿立哌唑組均為27例

2.2 不良反應

56例患者中不良反應齊拉西酮組15例（51.7%），阿立哌唑組11例（40.7%），兩組間比較差異無顯著性（χ2=0.68，P=0.410）。齊拉西酮組血分析異常1例（3.4%），心電圖異常9例（31.0%），QT延長2例（6.9%），肝功能異常4例（13.8%），腎功能異常1例（3.4%），血脂異常3例（10.3%）；阿立哌唑組心電圖異常6例（22.2%），肝功能異常3例（11.1%），血脂異常1例（3.7%），兩組間比較差異均無顯著性（χ2=0.00～0.45，P均>0.05）。

齊拉西酮組唾液增多1例（3.4%），低血壓2例（6.9%），頭暈2例（6.9%），便秘1例（3.4%）；阿立哌唑組便秘1例（3.7%），心悸1例（3.7%），（χ2=0.00～0.45， P均>0.05）。

15例患者（26.8%）因失眠使用苯二氮 [卓]類改善睡眠，其中阿立哌唑組 9例（33.3%），齊拉西酮組6例（20.7%），（χ2=1.14，P=0.286）；1例使用酒石酸美托洛爾治療靜坐不能，屬阿立哌唑組（3.7%），兩組間比較差異均無顯著性（χ2=0.001，P=0.971）。17例（30.4%）出現錐體外系反應，阿立哌唑組9例（33.3%），齊拉西酮組8例（27.6%），兩組間比較差異無顯著性（χ2=0.22，P=0.640）。兩組間治療前后泌乳素結果比較見表2。

表2 兩組間治療前后泌乳素結果比較

3 討論

齊拉西酮與阿立哌唑作為非經典抗精神病藥，以療效確定、副作用少而在臨床中應用廣泛。齊拉西酮是一種多受體阻斷藥物，能抑制突觸間隙5-羥色胺和去甲腎上腺素的再攝取，與具有一定的抗抑郁、抗焦慮作用有關。齊拉西酮與 5-羥色胺受體、腎上腺素受體以及D2受體結合較為獨特，因而對精神分裂癥的陽性和陰性癥狀均有效，較少產生錐體外系副反應[2]。與 H1受體的結合率較低，可能與較少引起患者體重增加有關[3]。阿立哌唑對多巴胺D1、D2受體和多巴胺自身受體具有高親和性，并能拮抗5HT2A受體以及部分拮抗5HT1A受體，既是多巴胺突觸后受體拮抗劑，也是多巴胺突觸前自身受體激動劑[4]，可能與其對精神分裂癥陽性及陰性癥狀均有治療作用有關。阿立哌唑能持續抑制垂體D2受體，因此在臨床中很少出現高催乳素血癥[5]。

本研究表明齊拉西酮與阿立哌唑起效較快，在治療第2周末均已開始顯效，治療前與治療8周后患者陽性癥狀與陰性癥狀改善明顯。齊拉西酮不良反應發生率高于阿立哌唑，但二者無顯著性差異。本研究中兩種藥物對血糖均未產生異常影響，對血脂代謝影響不明顯，與既往研究一致[6，7]。多種抗精神病藥如氯氮平、奧氮平、利培酮、奎硫平等因對代謝的影響，使用過程中可能引起血糖、血脂升高，并可能導致代謝綜合征，影響用藥安全。齊拉西酮與阿立哌唑對精神分裂癥病人血糖、血脂代謝影響小，能夠減少藥物副反應的形成。有研究認為，服用抗精神病藥引起的血清催乳素升高，可能是引起體重增加的重要原因[8]。本研究中齊拉西酮與阿立哌唑對催乳素影響均較小，治療前后差異無顯著性，與既往研究一致[9]。本研究中齊拉西酮組有2例出現低血壓，但兩組間比較差異無顯著性，可能與齊拉西酮對腎上腺素α1受體的拮抗效應有關，提示用藥過程中應注意觀察、處理藥物副反應。

本研究顯示齊拉西酮與阿立哌唑在治療精神分裂癥患者方面具有較好療效，二者對于血糖、血脂影響不明顯，較少引起代謝紊亂；對催乳素影響較小，較少引起泌乳及體重增加，對于提高女性患者服藥依從性、提高生活質量、改善預后具有較好作用。因本試驗研究時間僅8周，樣本量較少，今后可增加樣本量，對兩種藥物長期療效與副反應進一步觀察。

[參考文獻]

[1] 中華醫學會精神科分會. CCMD-3中國精神障礙分類與診斷標準[M]. 山東：山東科學技術出版社，2001：75-78.

[2] Seeger TF，Seymour PA，Schrnidt AW，et al. Ziprasidone（CP-88O59）：a new antipsychotic with combined dopamine and serotonin receptor antagonist activity[J]. J Pharmacol Exp Ther，1995，275：101-113.

[3] 雷艷青，李煥德. 非典型抗精神病藥齊拉西酮的藥代動力學、藥效學及臨床應用研究進展[J]. 中國臨床藥理學雜志，2010，26（6）：466-470.

[4] 周珍. 阿立哌唑的最新研究進展[J]. 齊齊哈爾醫學院學報，2011，32（12）：1979-1980.

[5] 鄭廣翔，徐淼. 從阿立哌唑的藥理學特性看其療效和副作用[J]. 神經疾病與精神衛生，2008，8（6）：487-489.

[6] 宋麗娜，李桂玲，潘淑先. 齊拉西酮與阿立哌唑對伴血糖增高精神分裂癥患者的影響[J]. 臨床精神醫學雜志，2013，23（2）：115-116.

[7] 易峰，李金香，蘇旭江，等. 阿立哌唑與齊拉西酮對精神分裂癥患者血糖、血脂的影響[J]. 中國藥物應用與監測，2010，7（6）：330-331.

[8] 彭江發，許玉梅，王元彬，等. 氯氮平和利培酮對血清泌乳素及體重的影響[J]. 臨床精神醫學雜志，2004，14（5）：268-269.

[9] 甄莉麗，蔡燕，李金香，等. 齊拉西酮與阿立哌唑對血清催乳素及體重的影響[J]. 神經疾病與精神衛生，2010， 10（6）： 584-486.

（收稿日期：2014-07-07）

1.3 方法

本研究為病例對照研究。治療前，患者及監護人均簽署知情同意書，并自愿接受阿立哌唑或齊拉西酮治療。其中阿立哌唑由四川成都康弘藥業股份有限公司生產，規格5 mg/片，國藥準字號YBH20872005；齊拉西酮膠囊由江蘇恩華藥業股份有限公司生產，規格：20 mg/粒，國藥準字號H20061142。治療藥物均從小劑量開始，約15 d達到治療劑量。齊拉西酮組口服齊拉西酮膠囊治療，起始劑量（20～40）mg/d，治療劑量（80～160）mg/d，阿立哌唑組口服阿立哌唑片治療，起始劑量（5～10）mg/d，治療劑量（10～30）mg/d。可合并小劑量苯二氮 [卓]類藥物鎮靜或改善睡眠，出現錐體外系不良反應時可合并鹽酸苯海索或倍他樂克等對癥處理，觀察期間不合并其它抗精神病藥物治療。共治療8周。以PANSS量表評估臨床療效，在治療前及第2、4、6、8周分別進行評定。PANSS減分率≥75%為痊愈，50～74%為顯著進步，26～49%為進步，<25%為無效。在治療前及第2、4、6、8周評定副反應量表（TESS），監測血壓、血常規、肝功能、腎功能、催乳素、心電圖。

1.4 統計學方法

采用SPSS13.0統計學軟件包對資料進行分析，計量資料采用t檢驗，計數資料采用卡方檢驗。

2 結果

2.1 療效

治療第8周時齊拉西酮組痊愈13例（44.8%），顯著進步7例（24.2%），進步4例（13.8%），無效5例（17.2%），有效率82.8%；阿立哌唑組痊愈15例（55.6%），顯著進步2例（7.4%），進步5例（18.5%），無效5例（18.5%），有效率81.5%。兩組有效率差異無顯著性（χ2<0.001，P=1.000）。兩組治療前后PANSS各量表分及總分比較見表1。

表1 兩組治療前后PANSS各分量表分及總分比較（x±s）

注：齊拉西酮組均為29例，阿立哌唑組均為27例

2.2 不良反應

56例患者中不良反應齊拉西酮組15例（51.7%），阿立哌唑組11例（40.7%），兩組間比較差異無顯著性（χ2=0.68，P=0.410）。齊拉西酮組血分析異常1例（3.4%），心電圖異常9例（31.0%），QT延長2例（6.9%），肝功能異常4例（13.8%），腎功能異常1例（3.4%），血脂異常3例（10.3%）；阿立哌唑組心電圖異常6例（22.2%），肝功能異常3例（11.1%），血脂異常1例（3.7%），兩組間比較差異均無顯著性（χ2=0.00～0.45，P均>0.05）。

齊拉西酮組唾液增多1例（3.4%），低血壓2例（6.9%），頭暈2例（6.9%），便秘1例（3.4%）；阿立哌唑組便秘1例（3.7%），心悸1例（3.7%），（χ2=0.00～0.45， P均>0.05）。

15例患者（26.8%）因失眠使用苯二氮 [卓]類改善睡眠，其中阿立哌唑組 9例（33.3%），齊拉西酮組6例（20.7%），（χ2=1.14，P=0.286）；1例使用酒石酸美托洛爾治療靜坐不能，屬阿立哌唑組（3.7%），兩組間比較差異均無顯著性（χ2=0.001，P=0.971）。17例（30.4%）出現錐體外系反應，阿立哌唑組9例（33.3%），齊拉西酮組8例（27.6%），兩組間比較差異無顯著性（χ2=0.22，P=0.640）。兩組間治療前后泌乳素結果比較見表2。

表2 兩組間治療前后泌乳素結果比較

3 討論

齊拉西酮與阿立哌唑作為非經典抗精神病藥，以療效確定、副作用少而在臨床中應用廣泛。齊拉西酮是一種多受體阻斷藥物，能抑制突觸間隙5-羥色胺和去甲腎上腺素的再攝取，與具有一定的抗抑郁、抗焦慮作用有關。齊拉西酮與 5-羥色胺受體、腎上腺素受體以及D2受體結合較為獨特，因而對精神分裂癥的陽性和陰性癥狀均有效，較少產生錐體外系副反應[2]。與 H1受體的結合率較低，可能與較少引起患者體重增加有關[3]。阿立哌唑對多巴胺D1、D2受體和多巴胺自身受體具有高親和性，并能拮抗5HT2A受體以及部分拮抗5HT1A受體，既是多巴胺突觸后受體拮抗劑，也是多巴胺突觸前自身受體激動劑[4]，可能與其對精神分裂癥陽性及陰性癥狀均有治療作用有關。阿立哌唑能持續抑制垂體D2受體，因此在臨床中很少出現高催乳素血癥[5]。

本研究表明齊拉西酮與阿立哌唑起效較快，在治療第2周末均已開始顯效，治療前與治療8周后患者陽性癥狀與陰性癥狀改善明顯。齊拉西酮不良反應發生率高于阿立哌唑，但二者無顯著性差異。本研究中兩種藥物對血糖均未產生異常影響，對血脂代謝影響不明顯，與既往研究一致[6，7]。多種抗精神病藥如氯氮平、奧氮平、利培酮、奎硫平等因對代謝的影響，使用過程中可能引起血糖、血脂升高，并可能導致代謝綜合征，影響用藥安全。齊拉西酮與阿立哌唑對精神分裂癥病人血糖、血脂代謝影響小，能夠減少藥物副反應的形成。有研究認為，服用抗精神病藥引起的血清催乳素升高，可能是引起體重增加的重要原因[8]。本研究中齊拉西酮與阿立哌唑對催乳素影響均較小，治療前后差異無顯著性，與既往研究一致[9]。本研究中齊拉西酮組有2例出現低血壓，但兩組間比較差異無顯著性，可能與齊拉西酮對腎上腺素α1受體的拮抗效應有關，提示用藥過程中應注意觀察、處理藥物副反應。

本研究顯示齊拉西酮與阿立哌唑在治療精神分裂癥患者方面具有較好療效，二者對于血糖、血脂影響不明顯，較少引起代謝紊亂；對催乳素影響較小，較少引起泌乳及體重增加，對于提高女性患者服藥依從性、提高生活質量、改善預后具有較好作用。因本試驗研究時間僅8周，樣本量較少，今后可增加樣本量，對兩種藥物長期療效與副反應進一步觀察。

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（收稿日期：2014-07-07）