非小細胞肺癌靶向治療進展

徐進

摘 要：EGFR基因的突變、擴增和重排與非小細胞肺癌發生與預后相關，其相應的抑制劑亦在臨床治療研究中取得一定進展，該篇就根據EGFR-TKI的研究進展進行綜述。

關鍵詞：非小細胞；肺癌；靶向治療

肺癌是全世界最常見的惡性腫瘤，約占每年新發癌癥病例的12%，是惡性腫瘤死亡的首要原因。肺癌分為小細胞肺癌和非小細胞肺癌，其中非小細胞肺癌約占肺癌病例的80%，其對放化療不敏感，總緩解率低，目前對于非小細胞肺癌的治療主要是以手術為主的綜合治療，但患者的總體5年生存率仍較低，晚期患者的5年生存率僅為15%，嚴重威脅患者的生命。對于非小細胞肺癌患者而言，其治療大體思路為早期手術治療，經病理分型后選擇定期復查、放化療及分子靶向藥物治療，應遵循個體化治療的原則。隨著分子靶向藥物研究的不斷發展，以表皮生長因子受體和間變性淋巴瘤激酶抑制劑為代表的分子靶向藥物解開非小細胞肺癌治療的新篇章，為經手術治療后復發的非小細胞肺癌患者帶來新的希望。EGFR基因的突變、擴增和重排與非小細胞肺癌發生與預后相關，其相應的抑制劑亦在臨床治療研究中取得一定進展，該篇就根據EGFR-TKI的研究進展進行綜述。

EGFR屬于erbB（HER）家族的一種具有酪氨酸激酶活性的跨膜蛋白。EGFR酪氨酸激酶功能區由外顯子第18～24編碼、突變主要集中在第18～21外顯子。其中19外顯子747～750 Leu-Arg-Glu-Ala片段的缺失和21外顯子L858R點突變是最常見的類型，主要與酪氨酸激酶抑制劑TKIs治療沒感性有關者為G719X突變（18外顯子）、LREA缺失（19外顯子）和L858R及L861Q突變（21外顯子）。在我國以18外顯子突變和19外顯子缺失多件，18和21外顯子突變后腫瘤細胞對EGFR-TKIs的敏感性增加。

大量研究結果表明EGFR突變在全球人群中存在差異，EGFR突變和多種因素有關，亞裔、非吸煙、女性、腺癌的患者是EGFR-TKIs治療的優勢人群，在此人群中EGFR-TKIs治療有效性可達40%以上。IPASS研究是首個比較EGFR-TKIs吉非替尼和一線標準化療（紫杉醇/卡鉑方案）的Ⅲ期臨床試驗，顯示吉非替尼單藥比紫杉醇/卡鉑化療具有更優的PFS、ORR和生活質量，但總生存期相似。分層分析顯示EGFR突變型者一線應用吉非替尼的無進展生存期較化療組顯著延長，野生型剛好相反。WJTOG3405研究對比了吉非替尼與多西他賽+順鉑治療EGFR突變的晚期NSCLC患者的療效，結果吉非替尼的客觀緩解率和PFS均優于化療。North-East Japan研究入組了200例伴有EGFR突變的緩則，對比化療方案為吉西他濱/順鉑，發現對于伴有EGFR突變的緩則，吉非替尼的有效率均明顯優于常規化療，而無進展生存也達到9個月，較常規化療的5.6個月明顯提高 。由此可見，對于伴有EGFR突變的非小細胞肺癌選擇性人群，TKI在有效率和無進展生存方面的療效是肯定的，因此推薦用于一線治療。目前尚無確切的數據說明TKI具有改善總生存的作用，但隨著研究的深入，這一結果會逐漸清晰。

個體化治療是醫學領域最高的目標，是對每一個患者獨特性的最大化尊重，也是群體治療經驗基礎上的合理延伸，因此隨著分子靶向治療臨床研究的深入，肺癌的治療已經進入嶄新的分子時代，而根據基因檢測結果進行分子分型，進而合理選擇合理的治療方案實施個體化治療必將成為今后肺癌臨床治療的主流。

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