甲氨蝶呤與來氟米特聯合沙利度胺治療68例重度類風濕關節炎療效觀察

游濟洲，周艷華

(洪湖市中醫醫院風濕病科，湖北 洪湖 433200)

類風濕關節炎(Rheumatoid Arthritis，RA)是一種慢性炎癥性多關節受累的自身免疫性疾病。目前臨床上甲氨蝶呤和來氟米特在類風濕性關節炎治療中的療效已被廣泛認可，但其對一些重度類風濕性關節炎患者的治療效果卻并不顯著[1]。若將沙利度胺這種新型的抗類風濕藥物用于類風濕性關節炎的治療當中，其抗炎與免疫調節的作用勢必會給類風濕性關節炎的治療給予一定的輔助作用。本次研究對甲氨蝶呤+來氟米特+沙利度胺治療RA的臨床效果進行了研究，現報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取2009年1月—2013年1月我院收治的類風濕性關節炎(RA)患者68例作為研究對象，其中男性患者44例，女性患者34例;年齡為22～70歲，平均(45.5±2.5)歲;病程0.2～12年。所有患者均符合2009年制定的《類風濕關節炎分類標準和評分系統》的有關標準[2]，均確診為類風濕性關節炎。將68例患者隨機分為A、B兩組，其中A組患者30例，B組患者38例。A組患者采用甲氨蝶呤+來氟米特治療，B組采用沙利度胺聯合甲氨蝶呤與來氟米特治療，兩組患者均排除其他治療藥物的影響。兩組患者的年齡、性別、病情、病程等方面比較無統計學差異(P＞0.05)，具有可比性。

1.2 方法

A組患者采用的治療方法以及治療藥物:甲氨蝶呤片(上海信誼藥廠生產，國藥準字 H31020644，2.5mg/片)，口服，10mg/次，1次/周;來氟米特片(蘇州長征-欣凱制藥有限公司生產，國藥準字 H20000550，10mg/片)，口服，20mg/次，1 次/天。

B組患者接受的治療藥物:在A組患者的基礎上加用沙利度胺(常州制藥有限公司生產，國藥準字H32026129，25mg/片)，初始劑量為 50mg/次，2 次/天 ，1 周后加量至100mg/次，2 次/天。

兩組患者均持續用藥半年，半年后觀察兩組患者的病情進展情況。

1.3 觀察指標

對患者治療前后的關節腫脹個數、關節壓痛個數、CRP(C反應蛋白)、ESR(血沉)、RF(類風濕因子)等指標以及治療有效率等進行測定。采用DAS28(關節活動)評分結合患者的體征改變對治療效果進行綜合評價，將治療效果分為顯著、好轉和無效三個等級。顯著:評分低于3.7，患者的體征癥狀改善程度超過80%;好轉:評分為3.7～4.8，患者體征癥狀改善程度為50%～80%(包括50%);無效:癥狀體征改善程度低于50%，評分高于4.8;在本次研究中，總有效率=進步率+顯著率。

1.4 統計學分析

本次研究中所有數據均采用SPSS19.0軟件進行統計學分析，計量資料采用t檢驗，計數資料采用χ2檢驗，P＜0.05表示差異顯著，具有統計學意義。

2 結果

2.1 治療前后兩組患者各項病情指標比較

兩組患者接受治療后，患者關節腫脹個數、關節壓痛個數、CRP、ESR、RF等指標較治療前均有顯著改善(P＜0.05)，且B組各項指標的改善情況優于A組，差異顯著，具有統計學意義(P＜0.05)，具體情況見表1。

2.2 兩組患者療效綜合評價

經過半年的治療，A組總有效率為66.67%，B組總有效率為68.42%，兩組的療效差異無統計學意義(P＞0.05)，具體見表2。

2.3 不良反應發生情況

A組患者有11例，B組患者有12例在治療期間出現消化道反應、頭昏、周圍神經病變等不良反應，經過處理后均得到了有效控制，無其余嚴重不良反應出現。

表1 兩組患者治療前后病情指標比較 ()

表1 兩組患者治療前后病情指標比較 ()

注:治療前后，各項病情指標差異顯著(P＜0.05);治療后，B組各指標顯著優于A組(P＜0.05)。

組別(例) 時間 關節腫脹個數 關節壓痛個數 ESR(mm/h) RF(U/L) CRP(mg/L)A 組(30) 治療前 9.23±1.56 17.11±2.16 71.45±1.78 330.23±55.9 21.77 ±3.8978 86.23 ±4.09治療后 4.22 ±1.56 6.22 ±1.31 41.33 ±2.65 271.54 ±54.23 31.23 ±1.54 B 組(38) 治療前 9.45 ±2.48 16.23 ±2.76 69.78 ±2.23 336.12 ±54.38 85.56 ±1.67治療后 2.33 ±1.09 4.18 ±2.11 24.08 ±1.77 221.09 ±47.0

表2 兩組患者療效綜合評價 (n)

3 討論

研究表明，沙利度胺具有抑制血管新生、抗炎與免疫調節作用，可以有效抑制內皮細胞生長，內皮細胞、單核細胞釋放。本研究結果顯示，在甲氨蝶呤+來氟米特的基礎上加用沙利度胺，可以很好地控制VEGF的表達，進而起到減少血管內皮細胞增殖、抗炎、鎮痛等作用[3]。甲氨蝶呤+來氟米特聯合沙利度胺的治療效果略優于甲氨蝶呤+來氟米特，但兩組治療有效率卻無顯著性差異(P＞0.05)，說明兩組治療方法療效相當。但在減少新生血管生成、抑制炎癥發生、破壞腫瘤壞死因子、鎮痛等方面，甲氨蝶呤+來氟米特+沙利度胺的優勢更加明顯。綜上所述，甲氨蝶呤+來氟米特+沙利度胺的治療方案可顯著改善RA患者病情，療效可靠，值得臨床推廣應用。

[1]侯勇，趙巖.類風濕關節炎的診斷和治療進展[J].實用醫院臨床雜志，2011，8(2):8-9.

[2]徐霎，陶娟.血清兔疫球蛋白——補體視頻與初治類風濕關節炎活動度的相關性[J].臨床醫學實踐雜志，2008，8(10):815-817.

[3]周諱，張育.沙利度胺抗類風濕關節炎作用機制研究進展[J].醫藥導報，2007，26(4):79-83.