實施新修訂藥品生產質量管理規范過程中藥品技術轉讓工作

北京市藥品審評中心（100061）田曉娟 張蘇 張雪 佟利家

2013年2月國家局發布了《國家食品藥品監督管理局關于做好實施新修訂藥品生產質量管理規范過程中藥品技術轉讓有關事項的通知》（國食藥監注[2013]38號，簡稱38號文）[1]，明確在實施新修訂藥品生產質量管理規范（藥品GMP）過程中藥品生產企業整體搬遷、兼并等情形涉及的藥品技術轉讓事項，由轉入方省局進行技術審評。2013年10月29日，國家食品藥品監督管理總局辦公廳發布《食品藥品監督管理總局辦公廳關于實施新修訂藥品生產質量管理規范過程中藥品技術轉讓工作有關要求的通知》（食藥監辦藥化管【2013】101號文（簡稱“101號文”）[2]，就后續實施工作中的一些問題進行了說明，明確了工作流程、申報資料項目及要求、審查審評要點等。近日，部分省局陸續得到了食品藥品監督管理總局（以下簡稱國家局）的授權，正式開展了這項工作。下面將此事項的申報要求和需要重點關注的問題做一簡要介紹。

1 申報條件：根據38號文規定，下列三種情形可申請技術轉讓

1.1 藥品生產企業整體搬遷或被兼并后整體搬遷的，原址藥品生產企業的藥品生產技術可轉讓至新址藥品生產企業。以下簡稱“情形一”。

1.2 兼并重組中藥品生產企業一方持有另一方50%以上股權或股份的，或者雙方均為同一企業控股50%以上股權或股份的藥品生產企業，雙方可進行藥品技術轉讓。以下簡稱“情形二”。

1.3 放棄全廠或部分劑型生產改造的藥品生產企業，可將相應品種生產技術轉讓給已通過新修訂藥品GMP認證的企業，但同一劑型所有品種生產技術僅限于一次性轉讓給一家藥品生產企業。放棄原料藥GMP改造的，相應藥品品種可進行技術轉讓，轉入方接受轉讓后再進行新修訂藥品GMP認證。以下簡稱“情形三”。

2 申請截止日期

附圖1 受理藥品技術轉讓申請流程圖

附圖2 技術審評階段的流程圖

注射劑等無菌藥品的技術轉讓補充申請應在2014年12月31日前提出，其他類別藥品的技術轉讓補充申請應在2016年12月31日前提出，逾期將不予受理。上述時間限制包括38號文件第一條規定的所有情形。

3 工作流程

符合上述申報要求的，應按品規逐一提出藥品技術轉讓申請。申報分兩個階段：第一階段為受理階段，第二階段為技術審評階段。

第一階段申請人按藥品批準文號逐一填寫《藥品補充申請表》，按照101號文附件2中《申報資料項目及要求》的要求向所在地省級藥品監督管理部門提交申報資料項目1所規定資料及相應電子文檔，省級藥品監督管理部門對申報資料進行審查，審核符合要求的，發給《受理通知書》，不符合要求的，發給不予受理通知書。工作流程見附圖1。

第二階段，藥品技術轉讓補充申請受理后，申請人完成相應技術研究工作，憑《受理通知書》提出開展后續技術審評工作申請，按照《申報資料項目及要求》的要求向所在地省級藥品監督管理部門提交申報資料項目2、項目3等資料及相應電子文檔。第二階段工作流程見附圖2。

省級藥品監督管理部門按照《申報資料項目及要求》的要求進行審查，符合要求的，予以簽收。省級藥品監督管理部門按照相關要求組織開展技術審評、生產現場檢查，并進行抽樣檢驗，起草《補充申請批件》/《審批意見通知件》送簽件，上報國家食品藥品監督管理總局，審評符合要求的，發給《補充申請批件》，核發藥品批準文號，同時注銷原藥品批準文號，審評不符合要求的，發給《審批意見通知件》。

4 注意事項

4.1 對轉入和轉出方企業資質的要求：雙方均為藥品生產企業，持有合法有效的《藥品生產許可證》；按情形三申請的制劑，轉入方企業應通過轉出方所放棄劑型的GMP。

4.2 對轉出品種的要求： 轉出品種應具有有效的藥品批準證明文件（批準文號有效期已過，但未取得再注冊批準的，不得申請轉讓）；轉出品種為試行標準且未提出轉正申請的，不得申請轉讓；轉出品種具有新藥證書的，應獲得新藥證書所有持有者同意轉出；屬于麻醉藥品、第一類精神藥品、第二類精神藥品原料藥和藥品類易制毒化學品的品種，不得申請轉讓；國食藥監辦（2007）504號附件中列明的化學藥品、中藥注射劑高風險品種，不得申請轉讓；轉出品種涉及正在進行的行政復議、行政訴訟以及其他法律糾紛的，不得申請轉讓，因此申請人在申報資料中應提供相應承諾說明不涉及此類情況；轉出品種僅具有新藥證書沒有批準文號的，不得申請轉讓。

4.3 關于注冊申報：此次整體搬遷、兼并等情形涉及的藥品技術轉讓申報程序包括兩次申報，與以往的補充申請申報程序不同。按情形（一）、（三）申請的，受理階段應將相應品種全部一次性轉入一家藥品生產企業，即所有相應的品種要同時申報。 由于按情形（一）、（三）受理的多品種藥品技術轉讓申請，若已有品種獲得批準的，其余品種的技術轉讓申請不得撤回，并且按情形（一）、（三）受理的藥品技術轉讓申請，經審評不予批準的，原藥品批準文號同時注銷，因此在受理后，轉入方應該對每個品種按照技術轉讓相關要求進行認真充分的研究，確保轉讓前后產品質量的一致性，研究完成后，再申請進行技術審評。完成技術研究的品種可以先行申報，不必所有品種同時申報。

4.4 文號、生產許可證的注銷以及撤審：轉讓申請的同時應提出注銷原藥品批準文號的申請（轉出方向所在地省局提出），技術轉讓申請獲得批準后，注銷原藥品批準文號；按情形（一）、（三）提出轉讓的多品種中，如涉及不得轉讓的品種，對此類品種由轉出方省局在核準意見表中注明，轉入方省局審評時予以直接不批準，原文號注銷；按情形（一）、（三）受理的藥品技術轉讓申請，經審評不予批準的，原藥品批準文號同時注銷；按情形（二）受理的藥品技術轉讓申請，經審評不予批準的，原藥品批準文號予以保留。按情形（一）、（三）受理的轉讓申請，已有品種獲得批準的，轉出方省局應核減轉出方藥品生產企業相應生產范圍或注銷原藥品生產許可證。

轉讓申請受理后，審評完成前可申請撤回。但按情形（一）、（三）受理的多品種藥品技術轉讓申請，若已有品種獲得批準的，其余品種的技術轉讓申請不得撤回。

4.5 技術審評要求及法規銜接：按38號文轉讓的技術要求與《藥品技術轉讓注冊管理規定》的技術要求保持一致，技術轉讓過程不得涉及國家局審評審批事項內容的變更（如修改藥品注冊標準、改變影響藥品質量的生產工藝等），申請人應說明轉出品種是否涉及正在申報的其他相關補充申請。

符合38號文條件的轉讓，按38號文要求申報補充申請；其他轉讓仍按《藥品技術轉讓注冊管理規定》的要求申報補充申請。

藥品技術轉讓是鼓勵企業藥品技術有序流動、推動新修訂藥品GMP順利實施，促進企業資源優化配置、企業做大做強、促進產業集中度提高和醫藥產業升級的重要舉措。申報單位在開展藥學研究時應當符合《藥品注冊管理辦法》附件1、附件2“藥學研究資料”的一般原則，并重點關注技術轉讓前后藥品質量的一致性；各省局將按照38號文和相關配套文件的要求，開展技術審評工作，重點審查工藝驗證、質量對比等研究資料，不符合要求的，將不予審批，以確保技術轉讓過程標準不降低，確保技術轉讓品種質量的一致性。