三氧化二砷（ATO）聯合改良氟達拉濱+阿糖胞苷+粒系集落刺激因子（FLAG）方案治療復發難治急性髓性白血病的療效分析

安徽省來安縣人民醫院（239200）張春

白血病是一類造血干細胞的惡性克隆性疾病，根據白血病細胞的成熟程度和自然病程可將其分為急性和慢性[1]。急性白血病的細胞分化停滯在較早階段，病情發展迅速，累及粒細胞系則稱急性髓性白血病。臨床治療包括誘導緩解治療、緩解后治療和復發難治性急性髓性白血病的治療，其中以復發難治性急性髓性白血病的治療爭議最大，對患者預后影響也最大。我院探究分析ATO聯合改良FLAG方案治療復發難治急性髓性白血病的臨床療效。

1 資料與方法

1.1 臨床資料 選取我院自2009年5月～2012年5月期間收治的復發難治急性髓性白血病患者50例，作為臨床研究對象，采取隨機數字表法將患者分為兩組。試驗組患者25例，男16例，女9例，年齡37～62歲，平均年齡為（45.2±4.7）歲；對照組患者25例，男14例，女11例，年齡34～66歲，平均年齡為（47.9±5.3）歲。

1.2 方法 對照組患者采用常規ATO聯合大劑量阿糖胞苷方案治療，給予0.1%ATO（黑龍江哈爾濱醫大藥業有限公司，國藥準字H20030347）注射液10ml稀釋于500ml5%葡萄糖溶液中，靜脈滴注3h，同時給予阿糖胞苷（哈爾濱萊博通藥業有限公司，國藥準字H23021805）1g/（m2·d）持續靜脈滴注，7天為一個療程。試驗組患者采用ATO聯合改良FLAG方案治療，在對照組的基礎上，加用改良氟達拉濱（浙江海正藥業股份有限公司，國藥準字H20054378）25mg/（m2·d），每28天持續靜脈滴注5天，同時給予粒系集落刺激因子（協和發酵麒麟株式會社，國藥準字S20010062）300μg/d。

1.3 統計學處理 采用SPSS15.0軟件進行分析，計量資料采用t檢驗，計數資料采用χ2檢驗，P＜0.05為有統計學意義。

2 結果

結果顯示，試驗組患者總有效率分別為92.0%，較對照組（64%）明顯偏高，P＜0.05，具有統計學意義。見附表。

附表 兩組患者臨床療效情況比較[例（%）]

3 討論

作為一種造血干細胞的惡性克隆性疾病，急性白血病發病時骨髓中異常的原始細胞及幼稚細胞大量增殖并抑制正常造血，廣泛浸潤肝、脾、淋巴結等各種臟器。表現為貧血、出血、感染和浸潤等征象。白血病在惡性腫瘤所致的死亡率中逐年增高，且隨年齡增長發病率逐漸升高。

白血病細胞主要累及粒細胞系時稱急性髓性白血病，復發難治性急性髓性白血病血小板抗原陰性，骨髓原始細胞＞30%，且無嗜天青顆粒及Auer小體，MPO、CD33陽性。臨床常用復發難治急性髓性白血病治療主要為亞砷酸聯合大劑量阿糖胞苷方案。AT可通過調節NB4細胞內PML-RARa的水平，使細胞重新納入程序化死亡的正常軌道，而阿糖胞苷是細胞S增殖期的嘧啶類抗代謝藥物，通過抑制DNA聚合酶的合成及二磷酸胞苷轉變為二磷酸脫氧胞苷，從而抑制細胞DNA聚合及合成，但大劑量阿糖胞苷并發癥常見，有皮疹、發熱、眼結膜炎等。改良氟達拉濱在體內被血清磷酸酶去磷酸化成為2-氟-阿糖腺苷后可被細胞攝取，其代謝產物是DNA合成的競爭性抑制劑。FLAG是調節骨髓中粒系造血的主要細胞因子之一，選擇性作用于粒系造血祖細胞，促進其增殖、分化并可增加粒系終末分化細胞的功能。在常規用藥基礎上加用改良氟達拉濱和FLAG能明顯提高患者治愈率，減少并發癥的發生。

綜上所述，ATO聯合改良FLAG方案治療復發難治急性髓性白血病效果穩定，能有效降低臨床復發率，減少并發癥，提高治愈率，一定程度上提高患者生活質量。