抗生素殘留與人體健康
——警惕禽類養(yǎng)殖中抗生素的濫用

■本刊記者 馬昊楠

“民以食為天，食以安為先”，食品安全既是保證人類健康生存的基本保障要求，也是社會發(fā)展的先決條件，人們已從以前單純的果腹轉(zhuǎn)變?yōu)槿缃竦某缘媒】担缘冒残摹Ｎ覈切竽辽a(chǎn)和畜產(chǎn)品加工消費大國，2012年我國僅禽類出欄量就已達(dá)120.8億只，隨著生產(chǎn)與貿(mào)易的發(fā)展，我國禽類產(chǎn)品質(zhì)量安全問題也日益突出，飼用抗生素濫用便是首要問題之一。國內(nèi)外對于飼用抗生素持何種態(tài)度？禽類飼養(yǎng)中飼用抗生素濫用的危害究竟如何？會對人體造成哪些影響？就此，記者采訪了相關(guān)專家和獸藥經(jīng)營者。

▲現(xiàn)代養(yǎng)雞場一隅

飼用抗生素與人用抗生素發(fā)展幾乎一致

抗生素是具有殺菌或抑菌作用的一類化學(xué)物質(zhì)的總稱，可用于治療人和動物由于細(xì)菌感染而造成的疾病。自20世紀(jì)40年代歐美嘗試在家禽飼養(yǎng)中使用抗生素以來，飼用抗生素的應(yīng)用已有近70年的歷史，其發(fā)展可分為三個階段。20世紀(jì)50～60年代為第一階段，飼用抗生素為人畜共用的抗生素。60年代，人們逐步認(rèn)識了細(xì)菌耐藥性的產(chǎn)生及其轉(zhuǎn)移機(jī)制和飼用抗生素對人類健康的可能危害，提出應(yīng)將飼用抗生素與人用抗生素分開，并開始研制專用飼用抗生素。20世紀(jì)80年代進(jìn)入第三階段，重點是篩選研制無殘留、無毒副作用、無抗藥性的專用飼用抗生素。總體來講，飼用抗生素的發(fā)展與人類使用抗生素的歷史幾乎同步。隨著動物養(yǎng)殖規(guī)模不斷增大，動物性食品的需求成倍增加，飼用抗生素的使用在20世紀(jì)70年代達(dá)到了頂峰。

我國禽類飼養(yǎng)中飼用抗生素使用情況

中國養(yǎng)殖業(yè)是抗生素使用量最大的領(lǐng)域，超過國內(nèi)抗生素消費總量的一半。2006年國內(nèi)抗生素總產(chǎn)量為21萬噸，國內(nèi)消費量約18萬噸，其中，用于畜牧及飼料行業(yè)的抗生素就高達(dá)9.7萬噸，約占54%。同時我國是抗生素的生產(chǎn)大國，抗生素的產(chǎn)量和出口量均位居世界第一，市場規(guī)模超過600億元。中國化學(xué)制藥工業(yè)協(xié)會統(tǒng)計數(shù)據(jù)顯示，2000～2009年10年間，青霉素工業(yè)鹽產(chǎn)量從1萬噸增長到5.6萬噸，增幅達(dá)475%；阿莫西林產(chǎn)量達(dá)到1.4萬噸，增幅614%；頭孢氨芐和頭孢曲松鈉產(chǎn)量均超過2000噸，分別增長762%和3584%。由于近年來我國規(guī)模化、集約化的養(yǎng)殖業(yè)迅猛發(fā)展，飼用抗生素用量顯著增長，2009年、2010年飼用抗生素的年消耗量均接近10萬噸。養(yǎng)殖業(yè)中抗生素的使用主要分為兩大部分。一部分為飼料企業(yè)在生產(chǎn)全價、濃縮、預(yù)混料的過程中添加，主要用于預(yù)防疫病及促進(jìn)生長。另一部分為養(yǎng)殖戶在養(yǎng)殖過程中使用，采用拌料、飲水、注射、灌服以及環(huán)境噴灑等多種方式，使用目的多為預(yù)防和治療畜禽疫病。

在采訪中，某獸藥經(jīng)營者告訴記者，目前市面上常見的飼用抗生素類藥物主要包括四環(huán)素類、β-內(nèi)酰胺類、喹諾酮類抗生素等。四環(huán)素類藥物可防治家禽類多種疾病，如傷寒、白痢、霍亂、傳染性滑膜炎、傳染性鼻炎、慢性呼吸道病、鏈球菌病、葡萄球菌病、李氏桿菌病、螺旋體病及球蟲病等。此外，還具有減輕應(yīng)激反應(yīng)、增加產(chǎn)蛋量和提高孵化率等效力。β-內(nèi)酰胺類抗生素中的青霉素則用于雞金黃色葡萄球菌、大腸桿菌病的治療；頭孢菌素類則多用于雞金黃色葡萄球菌、沙門氏桿菌、大腸桿菌病的防治；喹諾酮類抗生素可以治療慢性呼吸道病、大腸桿菌病、雞白痢、金黃色葡萄球菌病、鏈球菌病。

由于禽類飼養(yǎng)相對密集，中小養(yǎng)殖場普遍存在養(yǎng)殖環(huán)境差、密度高等問題，禽類動物容易得病，“在高密度養(yǎng)殖環(huán)境下，首先要保證雞不能大面積死亡，首選藥一般都是抗生素。你想想，如果一只雞得病，還不得傳染一個雞舍？”該獸藥經(jīng)營者對記者如此說道。當(dāng)記者提出，為何這些抗生素和人們自身使用的抗生素的類型或主要成分相同時，該經(jīng)營者表示，在獸藥領(lǐng)域，抗生素快速更新?lián)Q代已是不爭的事實，短短十余年的時間，獸藥抗生素已從最基本的青霉素、氯霉素、土霉素等，變?yōu)轭^孢類、喹諾酮類等高端抗生素。

另一位獸藥經(jīng)營者則表示，雖然目前國家在獸用抗生素的使用上嚴(yán)格控制，檢查的力度也大，但是在一些偏遠(yuǎn)地區(qū)，違規(guī)使用獸用抗生素的情況也有發(fā)生，主要原因在于某些養(yǎng)殖者盲目使用、濫用飼用抗生素。“畢竟養(yǎng)殖產(chǎn)業(yè)的養(yǎng)殖密度都比較大，以家禽為例，如果一只家禽患病，馬上可能引發(fā)連鎖反應(yīng)導(dǎo)致整個飼養(yǎng)舍或飼養(yǎng)場的家禽都患病，作為養(yǎng)殖者，如此大的經(jīng)濟(jì)損失不是輕易能夠承受的。”這個原因直接導(dǎo)致了一些飼養(yǎng)者長期過量地使用抗生素，想把一些疾病扼殺在“源頭”。“一些養(yǎng)殖者為了加強(qiáng)治病效果，還會多種抗生素同時使用，但如果沒有專業(yè)指導(dǎo)，多種抗生素同時使用還會起到反作用。本來是要治病的藥結(jié)果變成了致病的藥，得不償失。此外，也有在禽畜飼料中大量添加抗生素的現(xiàn)象發(fā)生，不排除一些不正規(guī)的商家隨意配制動物飼料，向飼料中添加抗生素的可能。這些飼料如果長時間喂給家禽，肯定是會出問題的。”

該獸藥經(jīng)營者還告訴記者，對于飼用抗生素的使用，國家規(guī)定了休藥期。休藥期的長短與藥物在動物體內(nèi)的消除率和殘留量有關(guān)，為了保證食品的安全性，禽畜在宰殺前一段時間內(nèi)要停止使用抗生素，進(jìn)入休藥飼養(yǎng)階段以降低體內(nèi)藥物殘留。常用抗生素藥物的休藥期：四環(huán)素類藥物為28天，喹諾酮類藥物為10～25天，β-內(nèi)酰胺類藥物為6～28天，磺胺類藥物為7～28天，大環(huán)內(nèi)酯類藥物為7～14天。但在實際生產(chǎn)中，一些養(yǎng)殖場和散養(yǎng)戶無視抗生素休藥期規(guī)定，從而造成禽類產(chǎn)品中抗生素殘留超標(biāo)，直接危害食用者身體健康。

可能使人體產(chǎn)生抗藥性

北京醫(yī)院藥學(xué)部主任楊莉萍對記者說，物無美惡，過則為災(zāi)，很多藥物的毒性、療效跟藥物使用時機(jī)、給藥劑量的得當(dāng)與否有關(guān)。如果一種藥物用的不合適就有可能成為毒藥。比如動物大量使用某一種抗生素；而這種動物又是大眾的常用食品，那么大眾就等于在間接地使用這些抗生素；如果大眾再長期低劑量的食用這種抗生素，就可能對這種抗生素產(chǎn)生耐藥性。一旦人體對這種抗生素產(chǎn)生抗藥性，在醫(yī)院治療中使用同種抗生素的效果就會大打折扣。“在醫(yī)院里一些患者用某些小劑量的抗生素本可以起到效果，但現(xiàn)在必須用量很大，而且還要使用廣譜長效的抗生素才能起效，就是因為在日常生活中這些人就已經(jīng)對某些抗生素產(chǎn)生耐藥性了。在日常動物性食品里面，如果長期大劑量使用某些抗生素，人體就產(chǎn)生了抗藥性或者耐藥性。”

飼用抗生素的濫用，也導(dǎo)致人畜共患病增多。全世界已知的人畜共患病超過200種，其中有100多種動物疾病能直接傳染給人類。動物所帶的任何耐藥菌均可能直接或間接地傳遞給人類，增加人畜共患病的感染機(jī)會。此外，某些抗生素雖然沒有直接傷害人體，但是改變了人體內(nèi)的菌群組成，降低了腸胃功能，妨礙了營養(yǎng)物質(zhì)的吸收，從而導(dǎo)致營養(yǎng)不良。

各種β-內(nèi)酰胺類抗生素的作用機(jī)制均相似，都能抑制細(xì)胞壁粘肽合成酶，即青霉素結(jié)合蛋白（penicillin binding proteins， PBPs），從而阻礙細(xì)胞壁粘肽合成，使細(xì)菌胞壁缺損，菌體膨脹裂解。因而細(xì)菌對β-內(nèi)酰胺類抗生素的耐藥機(jī)制可總結(jié)為以下幾類：細(xì)菌產(chǎn)生β-內(nèi)酰胺酶，使易感抗生素水解而滅活；PBPs靶蛋白與抗生素親和力降低、PBPs增多或產(chǎn)生新的PBPs均可使抗生素失去抗菌作用，這種耐藥機(jī)制在金黃色葡萄球菌、表皮葡萄球菌、肺炎鏈球菌等耐藥細(xì)菌中已得到證實；細(xì)菌的細(xì)胞壁或外膜的通透性發(fā)生改變，使抗生素不能或很少進(jìn)入細(xì)菌體內(nèi)到達(dá)作用靶位，從而產(chǎn)生耐藥性；細(xì)菌的主動外排機(jī)制能將已經(jīng)進(jìn)入細(xì)菌細(xì)胞內(nèi)的抗生素泵出細(xì)胞外，降低抗生素吸收速率或改變轉(zhuǎn)運途徑，從而導(dǎo)致耐藥性的產(chǎn)生。

細(xì)菌對喹諾酮類先天性耐藥頻率極低，但后天獲得性耐藥卻發(fā)展很快。臨床常見的耐藥菌包括假單胞菌、腸球菌和金黃色葡萄球菌等。其耐藥性在本質(zhì)上是由于染色體突變。細(xì)菌對四環(huán)素類藥物產(chǎn)生耐藥性的機(jī)制主要有核糖體保護(hù)作用、外輸泵作用及產(chǎn)生鈍化酶等。

長時間攝入低劑量抗生素殘留的動物性食品會造成抗生素在人體內(nèi)蓄積，引起各組織器官病變。此外還會引起一些特殊人群發(fā)生超敏反應(yīng)。超敏反應(yīng)是一種急性反應(yīng)，青霉素類抗生素是最容易引發(fā)超敏反應(yīng)的抗生素。青霉素引發(fā)的超敏反應(yīng)輕者可出現(xiàn)瘙癢、紅疹、頭痛等癥狀，重者可引起休克，甚至危及生命。四環(huán)素等抗生素也有引起超敏反應(yīng)的可能。

各國對禽畜抗生素的態(tài)度

全球每年用于禽畜養(yǎng)殖的業(yè)的抗生素約為抗生素消耗總量的50%，瑞典自1986年起就已禁止在供肉食的動物飼料中添加各種抗生素，規(guī)定抗生素只能用于治療動物性疾病使用。2006年1月1日，歐盟全面禁止動物食品使用抗生素作為促生長飼料添加劑，美國則對青霉素，喹諾酮類等抗生素做出了嚴(yán)格的殘留限制，日本則規(guī)定在禽肉中不得檢出殘留抗生素。