218例兒童藥品不良反應報告分析

董傳婷，趙孝林，郝麗娜

(山東大學齊魯兒童醫院，山東濟南250022)

兒童由于其生理特點和較小的體表面積以及其肝腎功能不及成人、免疫功能差，導致其發生藥品不良反應(adverse drug reaction，ADR)的風險要高于成人，而醫務工作者對ADR的防范措施又常常不夠，因此，為保障用藥安全，使筆者所在醫院兒童ADR監測工作得到持續改進，對2012年218例ADR報告進行回顧性統計分析。

1 資料與方法

1.1 資料來源 資料均為筆者所在醫院2012年上報國家ADR監測網的218例報告。

1.2 方法 采用回顧性分析方法，將218例報告按照報告類型、患兒年齡、性別、體重，藥品種類、給藥途徑、臨床表現、關聯性評價，報告人職業等方面進行統計分析。

2 結果

2.1 患兒情況 218例ADR患兒，年齡分布0.02(8 d)～13歲，平均年齡為(2.99±2.89)歲;體質量分布2.2～58 kg，平均體質量為(14.18±8.51)kg。發生ADR患兒的性別與年齡分布見表1。

2.2 報告情況 218例ADR中:據報告類型，一般的146例(66.97%)，新的一般的 17例(7.80%)，嚴重的 53例(24.31%)，新的嚴重的2例(0.92%);據報告人職業，醫師上報210例(96.33%)，藥師上報8例(3.67%);據報告來源，門診患兒19例(8.72%)，住院患兒199例(91.28%);據ADR結果，痊愈153例(70.18%)，好轉65例(29.82%)，無后遺癥及死亡等情況;據既往史，25例有 ADR史(11.47%)，10例 ADR史不詳(4.59%)，183例無 ADR史(83.94%)。

2.3 ADR涉及藥品種類及構成比 根據《中國藥典》2010年版分類方法，將218例ADR報告表中所涉及的藥品進行分類統計，結果見表2。

表1 發生ADR患兒的性別與年齡分布

表2 引起ADR的藥品種類及構成比

2.4 引發ADR的給藥途徑分布 218例ADR中:靜脈滴注201例(92.20%)，口服6例(2.75%)，肌注5例(2.29%)，外用3例(1.38%)，霧化吸入3例(1.38%)。

表3 ADR累及器官或系統及臨床表現

2.5 ADR累及器官或系統及臨床表現 218例ADR中，累及器官或系統及臨床表現分布統計，結果見表3(注:有些報告同時累及多個器官或系統，合計例數＞218例)。

2.6 嚴重ADR的臨床表現及相關藥品 218例ADR中，55例嚴重的ADR臨床表現及相關藥品，統計結果見表4。

表4 嚴重ADR的臨床表現及相關藥品

2.7 218例ADR的關聯性評價 按照報告表關聯性評價統計，結果肯定的 14例(6.42%)，很可能有關的 192例(88.07%)，可能有關的12例(5.51%)。

3 討論

從“2.7”可知，關聯性評價結果肯定的和很可能的共206例，占94.49%;可能無關、無法評價的0例;說明218例報表ADR的表現敘述明確、懷疑引起ADR的藥品及其它信息資料記錄較詳實，均為有效報表，有分析意義。

從“2.1”可知，患兒的平均年齡與平均體質量統計結果基本符合公式:體質量=年齡×2+8，說明所報數據真實。表1結果顯示ADR各年齡段男孩發生率均大于或等于女孩，總體男女比例為1.32∶1，與文獻［1］報道1.88:1相似。0～3歲患兒占58.26%，與文獻［1］報道53.44%相似。造成ADR男女比例差異的原因可能仍然存在與文獻［1］報道的原因情況:男孩免疫功能比女孩差［2］，更容易發生ADR，但男女比例差距有減少的趨勢，0～3歲患兒有增加的趨勢。

從“2.2”可知，報告類型中新的和嚴重的占33.03%，與文獻［1］報道16.39%有較大差距，符合世界衛生組織推薦的理想監測系統報告率中新的、嚴重的報告比率要求。由此看出:筆者所在醫院經過修訂ADR監測工作制度與流程，制定獎懲措施，增強行政監管力度，加強培訓力度，強化科室內部管理，制定科室內部獎懲辦法后，效果顯現。ADR報表，無論是數量、質量和新嚴比率，都較2010～2011年報表有較大提高;醫師對ADR的認識、監測的積極性、責任心均有所提高;但仍然存在需要持續改進的方面。

218例ADR中無1例護士上報;2012年筆者所在醫院門診人次為740 965人，ADR發生人數為19人，發生率0.26/萬;住院患兒為21 591人，ADR發生人數為191人，發生率為0.88%;由此看出總體情況雖較2010～2011年有所提高，但與世界衛生組織的標準相比仍有較大差距，說明仍存在ADR漏報的現象，筆者在檢查臨床病例時也證實了這一點。因此，為使兒童ADR監測工作得到持續改進，醫院必須繼續加強培訓，從ADR的發生機制、危害性、防護措施、各類藥物的配伍禁忌等方面重點加強對醫師和護士的培訓;繼續增強行政監管力度，強化科室內部管理，加大獎懲力度，對護士進行單項考核，督促護士積極監測上報ADR。

從表2及“2.4”可見，例數/品種數比值大于3的有抗腫瘤藥、抗微生物藥、中藥制劑、免疫系統藥，與文獻［1］報道有所不同。說明兒科用藥正在發生改變，抗菌藥物引發ADR的比率正在減小，這得益于國家對抗菌藥物專項整治的結果和筆者所在醫院監管的結果;而抗腫瘤藥引發ADR比率的明顯增加，也為下一步監測的重點指明了方向。與文獻［1］報道比較，靜脈方式給藥比率有所下降，但下降不明顯，因此，臨床上應繼續減少靜脈給藥頻率，從而減少ADR的發生率，提高用藥的安全性。另外，為減少ADR的發生，筆者所在醫院加強了對病房和門診藥品的質量控制:增加了對影響藥品質量的儲藏條件、環境溫度、濕度、光線、效期的檢查次數，對存在隱患的科室，督促其及時進行整改。

從表3可知，ADR累及器官或系統中，皮膚及其附件與全身性占80.76%，與文獻［1］報道略有不同，全身性表現報表比率的增加，也是新嚴比率增加的原因之一，說明臨床更加注重對新嚴ADR的監測，培訓發揮了作用，達到了監測目的。

從表4可知，55例嚴重的ADR中有50例是靜脈給藥;35例是由抗微生物類藥品引起，其次是抗腫瘤藥和中藥注射劑，與上述分析基本一致。因此，筆者所在科室提出:對青霉素類藥物過敏的患兒，建議謹慎使用頭孢類、碳青霉烯類藥物;使用糖肽類藥物，應注意滴注速度不易過快，以免因瞬時峰濃度過高引起中毒;此外應注意加強用藥后監護，做好急救措施。

經過對218例ADR報告進行分析研究并與文獻［1］對比發現:為使兒童ADR監測工作得到持續改進，醫院應完善ADR監測工作制度，并有保障實施的切實可行的措施，必須針對ADR監控方面有重點的加強培訓，并且增強行政監管力度，加大獎懲力度，另外應加強藥品的質量控制，臨床上繼續減少靜脈給藥頻率，加強用藥監護，做好急救措施等，才能使兒童ADR監測工作穩步得到持續改進。

［1］趙孝林，郝麗娜，吳學新.我院305例兒童藥品不良反應報告分析［J］.中國現代應用藥學，2012，29(12):1150－1153.

［2］Pennell LM，Galligan CL，Fish EN.Sex affects immunity［J］.J Autoimmun，2012，38(2 －3):J282－J291.