血清ODF和OCIF及Ca ALP水平在肺癌骨轉移中臨床研究＊

劉志武，李 莉，譚榜云，陳保錦

（蘭州大學第一醫院檢驗科，甘肅 蘭州 730000）

骨轉移是惡性腫瘤常見并發癥之一，肺癌骨轉移率各家報道不一，約22%～81.8%，大多數以溶骨性破壞為主，主要表現為骨痛、脊髓壓縮及病理性骨折等，嚴重影響患者的生活質量［1］。目前肺癌骨轉移的診斷，主要依靠X線、骨ECT和MRI等，其靈敏度及特異度各不相同，由于價格昂貴和射線對人體的影響而影響臨床檢查。近年來，一些新的骨代謝標志物正逐漸顯現出在腫瘤骨轉移臨床應用中，破骨細胞分化因子和破骨細胞生成抑制因子是調節破骨細胞的活性非常關鍵的一對分子［2～4］，因此本研究通過檢測肺癌患者血清中ODF和OCIF濃度及血清鈣和堿性磷酸酶，以探討其在肺癌骨轉移中的診斷價值。

1 資料與方法

1.1 研究對象 選取本院2009年7月～2012年4月呼吸科及腫瘤科臨床資料齊全的186例原發性肺癌患者為研究對象。所有病例均經病理學確診為原發性肺癌，分為無骨轉移82例，合并骨轉移104例。在骨轉移組中，男63例，女41例，年齡38～73歲；無骨轉移組中，男45例，女37例，年齡32～75歲；健康對照組為本院體檢中心健康人群30例，男17例，女13例，年齡20～62歲；肺部其它疾病組中肺炎25例，男13例，女12例，年齡24～67歲；肺氣腫21例，男12例，女9例，年齡33～69歲；慢性肺心病20例，男9例，女11例，年齡38～72歲。

1.2 骨轉移診斷標準及排除標準 診斷標準：骨ECT掃描檢查提示有轉移病灶，并經CT或MRI證實為溶骨性骨轉移或混合性骨轉移，無骨轉移患者近1個月內骨掃描檢查未發現明確轉移病灶。排除標準：①患有影響骨代謝的內分泌疾病（如甲狀腺和甲狀旁腺功能改變、控制不良的糖尿病、風濕性關節病、嚴重骨質疏松）。②入組前90天內曾接受過雙膦酸鹽、激素、鈣制劑治療或有外傷性骨折。③入組前4周內曾接受過放射治療。④妊娠或哺乳期患者。⑤嚴重的并存疾病。

1.3 儀器及試劑 ①儀器：全自動酶標儀、OLYMPUS AU2700全自動生化分析儀。②試劑：ODF和OCIF檢測試劑盒購自美國Uscnlife公司。血清鈣和堿性磷酸試劑購自北京九強生物技術有限公司。

1.4 方法 所有研究標本清晨空腹抽靜脈血5ml，3000轉離心10分鐘后，分離血清，血清Ca2＋、ALP抽血后當日檢測，剩余標本分裝后－80℃保存。實驗操作嚴格按照說明書采用酶聯免疫法（ELISA）檢測血清ODF和OCIF的含量；血清鈣，采用偶氮砷Ⅲ法測定，血清堿性磷酸酶采用速率法測定，嚴格按照操作規程上機測試。

1.5 統計學分析 用SPSS 10.0軟件進行統計分析，資料用表示，組間比較采用t檢驗，多組間比較采用方差分析，以P＜0.05為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 各組血清ODF和OCIF的含量 肺部其它疾病組、無骨轉移組和健康對照組比較，差異無顯著性（P＞0.05）；骨轉移組與肺部其它疾病組、無骨轉移組和健康對照組比較差異均有顯著性（P＜0.01），見表1。

2.2 ODF和OCIF診斷骨轉移靈敏度和特異度 以影像學診斷結果作為參照，血清ODF水平升高診斷骨轉移靈敏度為90.38%，特異度為86.59%；血清OCIF水平升高診斷骨轉移的靈敏度為86.54%，特異度為84.15%，見表2。

2.3 骨轉移組和非骨轉移組血清鈣（Ca2＋）和血清堿性磷酸酶（ALP）檢測 104例肺癌骨轉移患者中，10例血鈣升高，發生率為9.62%；38例血清堿性磷酸酶升高，發生率為36.54%。82例肺癌非骨轉移患者中6例血鈣升高，發生率為7.32%；7例血清堿性磷酸酶升高，發生率為8.54%。可見肺癌患者發生骨轉移時血清鈣變化不大，而血清堿性磷酸酶則升高，對骨轉移可能有一定輔助診斷價值，見表3。

表1 各組血清ODF和OCIF的水平比較（ng／L，）Table 1 Serum ODF and OCIF

表1 各組血清ODF和OCIF的水平比較（ng／L，）Table 1 Serum ODF and OCIF

注：與對照組比較，①P＞0.05，②P＞0.05；③與無骨轉移組比較，P＜0.01

ODF OCIF對照組 7.22±3.22 9.11±5.73組別肺部其它疾病組 8.66±6.64① 8.13±3.39①無骨轉移組 8.35±5.42② 10.15±4.42②骨轉移組 32.2±6.22③ 41.23±8.13③

表2 OCIF和ODF診斷骨轉移的靈敏度和特異度（×10－2）Table 2 The sensitivity and specificity of ODF and OCIF in diagnosing lung cancer with bone metastasis

表3 兩組患者血鈣（Ca2＋）和血清堿性磷酸酶（ALP）檢測分析Table 3 Analysis of Ca2＋and ALP

3 討論

肺癌是世界范圍內最常見的惡性腫瘤，年發病人數達130萬，發病率在我國也位居榜首。約30%～40%的肺癌病人會發生骨轉移，并成為預后不良因素之一。肺癌患者一旦發生骨轉移后，中位生存期為3～6個月［5］。骨轉移引起骨質破壞后一般通過X線、ECT、CT、MRI等檢查確診，但這些檢查方法對早期診斷骨轉移的敏感性較差。因此，尋找簡便、靈敏地反映肺癌骨轉移的方法是目前探討的熱點問題。目前研究顯示，破骨細胞分化因子（Osteoclast differentiation factor，ODF）和破骨細胞生成抑制因子（Osteoclastogenesis Ihibititory Factor OCIF）在骨代謝中起決定作用，ODF和 OCIF在破骨細胞（osteoclast，OC）的活化、發育、衍變、激活、成熟過程中非常關鍵。ODF是腫瘤壞死因子家族新成員［6］，在體內，ODF能促進體內破骨細胞生成 ，1，25（OH），D 、PTH、PGE，能刺激成骨細胞分泌ODF并激活破骨細胞活性［7］。OCIF屬于腫瘤壞死因子受體家族，OCIF抑制骨吸收，負面調節骨成熟、骨分化、骨活性和存活 。

本研究結果顯示，血清ODF和OCIF水平在肺部其它疾病組、無骨轉移組和健康對照組比較，結果差異均無顯著性（P＞0.05），骨轉移組患者血清ODF和OCIF水平明顯高于肺部其它疾病組、無骨轉移組和健康對照組，差異均有顯著性（P＜0.01），具有較高的靈敏度和特異度，顯示ODF和OCIF可以作為判斷骨轉移的指標。

血清堿性磷酸酶幾乎存在于機體各個組織中，但以骨骼（成骨細胞）和肝臟含量較高。惡性腫瘤侵犯骨骼后，成骨細胞增殖，新骨質形成，加速骨骼修復引起血清ALP增高［8］。本研究顯示，在104例肺癌骨轉移患者中有38例血清堿性磷酸酶升高，發生率為36.54%，對骨轉移可能有輔助診斷意義。約10%～20%的惡性腫瘤病人有高鈣血癥。肺癌病人分泌過多的前列腺素E而使骨吸收增加，致血鈣增高。肺癌病人伴溶骨性轉移時，大量骨質破壞，其釋放出的鈣超過腎和腸清除能力，也致血鈣增高。我們研究發現82例肺癌無骨轉移患者中6例并發高鈣，發生率7.32% ，104例肺癌骨轉移患者中，10例并發高鈣，發生率為9.62%。王中玉［9］報道肺癌骨轉移患者10.31%并發高鈣，國外文獻近來認為血清鈣值對肺癌骨轉移診斷無意義［10］，與我們的研究結果相符。

4 結論

血清ODF和OCIF水平在診斷肺癌骨轉移中具有較好的靈敏度和特異度，同時聯合監測血清堿性磷酸酶可作為診斷肺癌骨轉移的參考指標，并有利于肺癌骨轉移的早期發現。

［1］韓 萍.肺癌骨轉移臨床資料分析及治療研究［J］.重慶醫學2010，4，（7）：799－803.

［2］Khosla S.Minirevicw：the OPG／RANKL／hRANK system［J］.Endocrinology，2001，142（12）：5050－5055.

［3］Lacey DL，Timms E，Tan HL，et al.Osteoprotegerin ligand is a cytokine that regulates osteoclast diffcrentiation and activation［J］.cell，1998，93（2）：165－176.

［4］Kong YY，Feige U，Sarosi L，et al.Activated T cells regulate bone loss and joim destruction inadjuvant arthritis through osteoprotegcrin ligand［J］.Nnture，1999，402（6759）：304－309.

［5］周 箴，廖美琳，韓寶惠.Ⅰ期非小細胞肺癌術后影響復發轉移和生存率的原因分析［J］.2002，22（2）：28－29.

［6］Walsh MC，Choi Y.Bioiogy of the TRANCE axis［J］.Cytokine Growth Factor Rew，2003，14（3）：251－263.

［7］Hofbauer LC，Khosla S，Dunstan CR，et al.The rols of osteoprotegerin and osteoprotegerin ligand in the paracrine regulation of bone resorption［J］.J Bone Miner Res，2000，15（1）：2－12.

［8］陳旭芳.血清堿性磷酸酶檢測惡性腫瘤骨轉移診斷價值的探討［J］.中華腫瘤防治雜志，2009，16（12）：953－954.

［9］王中玉，史清明.肺癌骨轉移發生及診療情況的臨床研究［J］.臨床肺科雜志，2011，16（12）：1902－1903.

［10］李 平.血清ICTP作為肺癌骨轉移標記物的意義［J］.國外醫學情報，1998，19（7）：17.