沈長青 劉仲富 巫亞穎等
摘要:目的 探討燈盞花素注射液治療冠心病不穩定型心絞痛(UAP)患者的臨床療效。方法 將104例UAP患者隨機分為觀察組53例和對照組51例,對照組進行西醫常規藥物治療,觀察組在西醫常規治療的基礎上,給予燈盞花素注射液20 mL靜脈滴注,每日1次,療程為2周。觀察治療前后2組患者的中醫證候積分、硝酸異山梨酯用量、心電圖療效以及血液流變學參數、纖維蛋白原(FIB)和超敏C反應蛋白(hs-CRP)的變化。結果 觀察組患者治療后的中醫證候積分和硝酸異山梨酯用量均低于對照組患者,心電圖療效優于治療組患者,差異分別有非常顯著性和顯著性(P<0.001和P<0.05);觀察組患者治療后的全血高切黏度、血漿黏度值、紅細胞聚集指數、紅細胞變形指數、FIB及hs-CRP低于治療后對照組患者,差異有顯著性(P<0.05),2組患者治療后的全血低切黏度、紅細胞剛性指數相比差異無顯著性(P>0.05)。結論 燈盞花素注射液結合西醫常規方法治療UAP患者的療效優于單純常規西醫治療。
關鍵詞:冠心病;不穩定型心絞痛;燈盞花素注射液;西醫常規治療
中圖分類號:R541.4 文獻標志碼:B 文章編號:1007-2349(2014)07-0023-04
冠心病(coronary heart disease,CHD)是一種由冠狀動脈固定性(動脈粥樣硬化)或動力性(血管痙攣)狹窄或阻塞引起心肌缺血、缺氧或壞死的心臟病,是嚴重危害人類健康最常見的心臟病之一[1]。不穩定型心絞痛(unstable angina pectoris,UAP)是介于穩定型心絞痛和急性心肌梗死之間的一種不穩定的心肌缺血狀態,有發展成急性心肌梗死或出現猝死的傾向。盡管目前西醫常規治療取得了較好的療效,但仍有部分患者的治療效果不盡如人意。多項研究表明,對UAP患者的治療可以發揮中西醫結合的優勢。2010年7月起筆者采用燈盞花素注射液治療UAP患者,取得良好的療效,現報道如下。
1 資料與方法
1.1 臨床資料 2010年7月—2012年1月在本院急診科和內科住院治療的UAP患者104例,隨機分為2組:觀察組53例,男37例,女16例,年齡50歲~85歲,平均年齡(69.89±9.32)歲;對照組51例,男32例,女19例,年齡51歲—87歲,平均年齡(68.04±9.81)歲。觀察組患者中合并高血壓病37例,糖尿病19例,高脂血癥16例;對照組患者中合并高血壓病31例,糖尿病17例,高脂血癥17例。2組患者的一般資料比較,差異無顯著性(P>0.05),具有均衡性。
1.2 診斷標準[2] 所有患者均按照2000年中華醫學會心血管病學會制訂的《不穩定型心絞痛診斷和建議》;心絞痛分級采用加拿大心臟病學會制訂的心絞痛分級標準(CCSC)。2組患者治療前心絞痛CCSC分級情況比較,差異無顯著性(P>0.05),具有均衡性。
1.3 排除標準 ①合并原發性心肌病、肺原性心臟病、心肌炎、先天性心臟病、風濕性心臟病及心包炎等心臟病的患者;②嚴重心力衰竭(心功能大于Ⅲ級)和心原性休克患者;③既往發生過心肌梗死的患者和曾經進行過冠狀動脈介入治療或經皮冠狀動脈旁路移植術的患者;④入院時感染性疾病及非感染性炎癥疾病患者;⑤合并急性腦血管病變、腫瘤、嚴重肝腎和造血系統疾病及精神病患者。
1.4 治療方法 所有入選患者均進行西醫常規治療(抗血小板、血管擴張劑、調脂藥物、血管緊張素轉換酶抑制劑及β受體阻滯劑等),及降壓、降糖等對癥治療。觀察組患者在此基礎上給予燈盞花素注射液(湖南衡陽恒生制藥有限公司出品)20 mL,加入生理鹽水250 mL,每日1次靜脈滴注,療程為2周。
1.5 觀察指標
1.5.1 中醫證候積分[3] 根據中醫心病理論,將不穩定型心絞痛常見的癥狀胸痛、胸悶、氣短、心悸、發熱、自汗、不寐、疲倦乏力及畏寒肢冷等,分別按照無、輕、中、重4級分別計為0、1、2、3分,根據2組患者治療前后的累計得分進行比較。
1.5.2 心電圖療效 2組患者治療前后進行心電圖檢查。心電圖療效判斷標準:①顯效:靜息心電圖ST-T恢復正常或大致正常;②有效:靜息心電圖ST段壓低,在治療后回升0.5mm以上,但未達到正常水平,或者主要導聯倒置T波變淺達50%以上或T波由平坦轉為直立;③無效:靜息心電圖ST-T與治療前大致相同。
1.5.3 藥物使用情況 2組患者治療前后每日使用硝酸異山梨酯的用量進行比較。
1.5.4 血液流變學參數、纖維蛋白原(FIB)和超敏CRP(hs-CRP) 測定2組患者治療前后全血黏度、血漿黏度、紅細胞剛性指標、紅細胞聚集指數及紅細胞變形指數及FBI;采用免疫透析比濁法測定2組患者治療前后血漿hs-CRP。
1.6 統計學方法 計量資料用均數±標準差(x[TX-4]±s)表示,計數資料組間比較采用卡方檢驗,等級資料組間比較采用秩和檢驗,變量間比較用t檢驗。P<0.05為差異有顯著性,P<0.001為差異有非常顯著性。
2 結果
2.1 2組患者治療前后中醫證候積分和硝酸異山梨酯用量的比較。
2.2 2組患者心電圖療效的比較。
3.3 2組患者治療前后血液流變學參數、FIB和hs-CRP的比較。
3.4 不良反應情況 2組患者治療過程中不良反應均輕微,治療組患者中有3例出現惡心,2例出現腹脹;對照組患者中有4例出現惡心,1例出現心悸,經對癥處理后癥狀改善,均完成治療。
4 討論
4.1 UAP的西醫發病機制和治療 UAP的特征是心肌供氧與需氧之間的平衡失調,西醫發病機制有以下幾方面[4]:①由于粥樣斑塊破裂,血小板聚集形成血栓,導致血管不完全性阻塞;②冠狀動脈嚴重痙攣引起動力性阻塞;③動脈粥樣病變進展引起的機械性阻塞;④炎癥使斑塊內巨噬細胞和T細胞聚集,包膜變薄、撕裂;⑤繼發于發熱、甲狀腺功能亢進等引起冠脈血流減少的情況。西醫常規治療主要依據UAP的危險分層制定,包括抗血小板聚集、抗凝、抗缺血、調脂及冠狀動脈介入治療和經皮冠狀動脈旁路移植術等。endprint
4.2 UAP的中醫病因病機和治療[6,7] 祖國醫學理論認為,UAP屬中醫胸痹、心痛等范疇,是外感六淫、七情內傷、飲食不節損傷心脾腎,導致三臟氣虛;以心脾腎三臟氣虛為本,久病因虛致瘀血、痰濁、水濕等病理產物內生為標。中醫理論將UAP分為心腎陽虛型、肝腎陰虛型、氣滯血瘀型、痰濁內阻型、寒凝心脈型、肝膽氣滯型等。中醫治療主要根據UAP的不同病機辨證施治,以通為補,通補兼施,補氣、化痰、通瘀法為主,如補氣助陽、行氣活血;滋補肝腎、益氣養心;行氣活血、化瘀通脈;溫陽宣痹、散寒通脈等。
4.3 燈盞花素注射液治療UAP的作用機制 燈盞花又名燈盞細辛,是菊科植物短葶飛蓬(Erigeron breviscapus—Vant,Hand Mazz)的干燥全草,其性寒、微苦、辛、微溫,有散寒解表、活血舒筋、止痛消積等功效。目前被公認有效的化學成分為燈盞乙素,其結構式為4,5,6-三羥基黃酮-7葡萄糖醛酸苷。近年研究發現,燈盞花具有抑制體內凝血及血小板的黏附聚集,促進纖維蛋白原的溶解,降低血黏度,改善高凝狀態,降低紅細胞壓積及血小板聚集率及外周血管阻力,改善微循環及增強血液流動性等作用,并可降低血栓前分子標志物纖維蛋白原(Fg)、血管性假性血友病因子(vWF)、血漿組織型纖溶酶原激活物(t-PA)水平,升高纖溶酶原激活物抑制物(PAI-1)[7,8]。燈盞花的主要成分黃酮可以提高總超氧化物歧化酶,降低血漿脂質過氧化物和丙二醛,清除氧自由基[9]。燈盞花中含有3種咖啡酰化合物(DC-1、DC-2、DC-3)均可抑制乳酸脫氫酶釋放,對溶血磷酰酯膽堿(LPC)引起的微血管內皮細胞損傷具保護作用[10]。近期研究表明[11,12],燈盞花素注射液能升高UAP患者血清一氧化氮,降低血漿內皮素,從而改善血管內皮功能,并且能改善心電圖QT離散度,降低惡性心律失常的發生。本研究顯示,燈盞花素注射液可降低介入治療后UAP患者的全血高切黏度、血漿黏度值、紅細胞聚集指數及紅細胞變形指數,療效較單純西醫常規治療更顯著。
血漿FIB水平升高是心腦血管血栓性疾病的重要危險因素,除直接參與凝血外,還具有與血小板糖蛋白結合而介導血小板聚集反應,增高血漿和全血黏度,改變血液流動及增高對血管內皮的切變應力等其他功能[13]。炎癥是動脈粥樣硬化過程中的重要環節,反映了冠心病的嚴重程度。CRP是一種由肝臟合成的急性時相蛋白質,系炎性細胞激活后產生白細胞介素-6等細胞因子刺激肝臟合成,能激活補體系統、參與炎癥反應,是經典的炎癥標志物[14]。作為急性炎癥標志物的hs-CRP與冠狀動脈的急性損傷、病變惡化發展有著密切聯系,其水平升高與心血管危險性呈正相關[15],并被認為是致心血管疾病的獨立危險因子,為判定冠心病預后的重要標志[16],hs-CRP水平可獨立預測臨床心血管不良事件的發生[17]。本研究顯示,燈盞花素注射液可降低UAP患者的血漿FIB和hs-CRP,較單純西醫常規治療更明顯,提示燈盞花素注射液可以減輕UAP患者冠脈炎癥反應程度,減輕凝血反應和血小板聚集,從而降低冠心病引起的心血管意外事件發生的幾率;同時改善了患者的中醫證候積分和心電圖療效,總體效果優于單純西醫常規治療方法。
綜上所述,燈盞花素注射液治療冠心病UAP患者既符合祖國傳統醫學的理念,又與現代藥理和臨床研究結果相適應,且不良反應較輕微,值得臨床推廣使用。
參考文獻:
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[15]Hoffmeister HM,Ehlers R,Butteher,et al.Relationship between minor myocardial damage and inflammatory acute-phase reaction in acute coronary syndromes[J].J Thromb Thrombolysis,2003,15(1):33.
[16]黃先勇,李玉芳,沈洪,等.C反應蛋白水平與急性心肌梗死溶栓患者預后的臨床研究[J].中華老年心血管病雜志,2001,3(6):387.
[17]Goldstein JA,Clandra HR,ONeill WW.Relation of number of complex coronary lesions to serum C-reactive protein levels and major adverse cardiovascular events at one year[J].Am J Cardial,2005,(96):56-60.
(收稿日期:2014-04-14)endprint
4.2 UAP的中醫病因病機和治療[6,7] 祖國醫學理論認為,UAP屬中醫胸痹、心痛等范疇,是外感六淫、七情內傷、飲食不節損傷心脾腎,導致三臟氣虛;以心脾腎三臟氣虛為本,久病因虛致瘀血、痰濁、水濕等病理產物內生為標。中醫理論將UAP分為心腎陽虛型、肝腎陰虛型、氣滯血瘀型、痰濁內阻型、寒凝心脈型、肝膽氣滯型等。中醫治療主要根據UAP的不同病機辨證施治,以通為補,通補兼施,補氣、化痰、通瘀法為主,如補氣助陽、行氣活血;滋補肝腎、益氣養心;行氣活血、化瘀通脈;溫陽宣痹、散寒通脈等。
4.3 燈盞花素注射液治療UAP的作用機制 燈盞花又名燈盞細辛,是菊科植物短葶飛蓬(Erigeron breviscapus—Vant,Hand Mazz)的干燥全草,其性寒、微苦、辛、微溫,有散寒解表、活血舒筋、止痛消積等功效。目前被公認有效的化學成分為燈盞乙素,其結構式為4,5,6-三羥基黃酮-7葡萄糖醛酸苷。近年研究發現,燈盞花具有抑制體內凝血及血小板的黏附聚集,促進纖維蛋白原的溶解,降低血黏度,改善高凝狀態,降低紅細胞壓積及血小板聚集率及外周血管阻力,改善微循環及增強血液流動性等作用,并可降低血栓前分子標志物纖維蛋白原(Fg)、血管性假性血友病因子(vWF)、血漿組織型纖溶酶原激活物(t-PA)水平,升高纖溶酶原激活物抑制物(PAI-1)[7,8]。燈盞花的主要成分黃酮可以提高總超氧化物歧化酶,降低血漿脂質過氧化物和丙二醛,清除氧自由基[9]。燈盞花中含有3種咖啡酰化合物(DC-1、DC-2、DC-3)均可抑制乳酸脫氫酶釋放,對溶血磷酰酯膽堿(LPC)引起的微血管內皮細胞損傷具保護作用[10]。近期研究表明[11,12],燈盞花素注射液能升高UAP患者血清一氧化氮,降低血漿內皮素,從而改善血管內皮功能,并且能改善心電圖QT離散度,降低惡性心律失常的發生。本研究顯示,燈盞花素注射液可降低介入治療后UAP患者的全血高切黏度、血漿黏度值、紅細胞聚集指數及紅細胞變形指數,療效較單純西醫常規治療更顯著。
血漿FIB水平升高是心腦血管血栓性疾病的重要危險因素,除直接參與凝血外,還具有與血小板糖蛋白結合而介導血小板聚集反應,增高血漿和全血黏度,改變血液流動及增高對血管內皮的切變應力等其他功能[13]。炎癥是動脈粥樣硬化過程中的重要環節,反映了冠心病的嚴重程度。CRP是一種由肝臟合成的急性時相蛋白質,系炎性細胞激活后產生白細胞介素-6等細胞因子刺激肝臟合成,能激活補體系統、參與炎癥反應,是經典的炎癥標志物[14]。作為急性炎癥標志物的hs-CRP與冠狀動脈的急性損傷、病變惡化發展有著密切聯系,其水平升高與心血管危險性呈正相關[15],并被認為是致心血管疾病的獨立危險因子,為判定冠心病預后的重要標志[16],hs-CRP水平可獨立預測臨床心血管不良事件的發生[17]。本研究顯示,燈盞花素注射液可降低UAP患者的血漿FIB和hs-CRP,較單純西醫常規治療更明顯,提示燈盞花素注射液可以減輕UAP患者冠脈炎癥反應程度,減輕凝血反應和血小板聚集,從而降低冠心病引起的心血管意外事件發生的幾率;同時改善了患者的中醫證候積分和心電圖療效,總體效果優于單純西醫常規治療方法。
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[16]黃先勇,李玉芳,沈洪,等.C反應蛋白水平與急性心肌梗死溶栓患者預后的臨床研究[J].中華老年心血管病雜志,2001,3(6):387.
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4.2 UAP的中醫病因病機和治療[6,7] 祖國醫學理論認為,UAP屬中醫胸痹、心痛等范疇,是外感六淫、七情內傷、飲食不節損傷心脾腎,導致三臟氣虛;以心脾腎三臟氣虛為本,久病因虛致瘀血、痰濁、水濕等病理產物內生為標。中醫理論將UAP分為心腎陽虛型、肝腎陰虛型、氣滯血瘀型、痰濁內阻型、寒凝心脈型、肝膽氣滯型等。中醫治療主要根據UAP的不同病機辨證施治,以通為補,通補兼施,補氣、化痰、通瘀法為主,如補氣助陽、行氣活血;滋補肝腎、益氣養心;行氣活血、化瘀通脈;溫陽宣痹、散寒通脈等。
4.3 燈盞花素注射液治療UAP的作用機制 燈盞花又名燈盞細辛,是菊科植物短葶飛蓬(Erigeron breviscapus—Vant,Hand Mazz)的干燥全草,其性寒、微苦、辛、微溫,有散寒解表、活血舒筋、止痛消積等功效。目前被公認有效的化學成分為燈盞乙素,其結構式為4,5,6-三羥基黃酮-7葡萄糖醛酸苷。近年研究發現,燈盞花具有抑制體內凝血及血小板的黏附聚集,促進纖維蛋白原的溶解,降低血黏度,改善高凝狀態,降低紅細胞壓積及血小板聚集率及外周血管阻力,改善微循環及增強血液流動性等作用,并可降低血栓前分子標志物纖維蛋白原(Fg)、血管性假性血友病因子(vWF)、血漿組織型纖溶酶原激活物(t-PA)水平,升高纖溶酶原激活物抑制物(PAI-1)[7,8]。燈盞花的主要成分黃酮可以提高總超氧化物歧化酶,降低血漿脂質過氧化物和丙二醛,清除氧自由基[9]。燈盞花中含有3種咖啡酰化合物(DC-1、DC-2、DC-3)均可抑制乳酸脫氫酶釋放,對溶血磷酰酯膽堿(LPC)引起的微血管內皮細胞損傷具保護作用[10]。近期研究表明[11,12],燈盞花素注射液能升高UAP患者血清一氧化氮,降低血漿內皮素,從而改善血管內皮功能,并且能改善心電圖QT離散度,降低惡性心律失常的發生。本研究顯示,燈盞花素注射液可降低介入治療后UAP患者的全血高切黏度、血漿黏度值、紅細胞聚集指數及紅細胞變形指數,療效較單純西醫常規治療更顯著。
血漿FIB水平升高是心腦血管血栓性疾病的重要危險因素,除直接參與凝血外,還具有與血小板糖蛋白結合而介導血小板聚集反應,增高血漿和全血黏度,改變血液流動及增高對血管內皮的切變應力等其他功能[13]。炎癥是動脈粥樣硬化過程中的重要環節,反映了冠心病的嚴重程度。CRP是一種由肝臟合成的急性時相蛋白質,系炎性細胞激活后產生白細胞介素-6等細胞因子刺激肝臟合成,能激活補體系統、參與炎癥反應,是經典的炎癥標志物[14]。作為急性炎癥標志物的hs-CRP與冠狀動脈的急性損傷、病變惡化發展有著密切聯系,其水平升高與心血管危險性呈正相關[15],并被認為是致心血管疾病的獨立危險因子,為判定冠心病預后的重要標志[16],hs-CRP水平可獨立預測臨床心血管不良事件的發生[17]。本研究顯示,燈盞花素注射液可降低UAP患者的血漿FIB和hs-CRP,較單純西醫常規治療更明顯,提示燈盞花素注射液可以減輕UAP患者冠脈炎癥反應程度,減輕凝血反應和血小板聚集,從而降低冠心病引起的心血管意外事件發生的幾率;同時改善了患者的中醫證候積分和心電圖療效,總體效果優于單純西醫常規治療方法。
綜上所述,燈盞花素注射液治療冠心病UAP患者既符合祖國傳統醫學的理念,又與現代藥理和臨床研究結果相適應,且不良反應較輕微,值得臨床推廣使用。
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(收稿日期:2014-04-14)endprint