長(zhǎng)期服用摻有苯妥英鈉的中成藥膠囊致小腦腦干萎縮1例報(bào)告

尚俊奎 張杰文

河南省人民醫(yī)院神經(jīng)內(nèi)科 鄭州 450003

1 資料與方法

1.1一般資料患者，男性，25歲，未婚，職員，河南滑縣瓦崗寨。以“發(fā)作性抽搐13a，行走不穩(wěn)、雙手精細(xì)動(dòng)作不靈活1a”為主訴入院。13a前患者無(wú)明顯誘因出現(xiàn)抽搐，表現(xiàn)為雙眼上翻、牙關(guān)緊閉、口吐白沫，上肢屈曲、下肢伸直，呼之不應(yīng)，持續(xù)約3min后緩解，至當(dāng)?shù)乜h醫(yī)院診治，考慮“癲癇，給予服用“卡馬西平0.2g，1次／d；苯妥英鈉0.1g，2次／d”，服用該藥物3a。患者癥狀仍發(fā)作，平均1次／月。間斷至多地方治療，更換多種藥物治療，療效欠佳。5a前至當(dāng)?shù)刈孕匈?gòu)買服用中藥膠囊藥物（膠囊包裝，呈中藥粉末狀），3次／d，5粒／次，持續(xù)服用至今。患者癥狀未完全控制，仍間歇出現(xiàn)發(fā)作。1a前患者出現(xiàn)行走不穩(wěn)、言語(yǔ)欠流利、雙手寫字等精細(xì)動(dòng)作不靈活，未在意，無(wú)大小便異常。近1個(gè)月患者癥狀發(fā)作頻繁，遂來(lái)我院進(jìn)一步診治。入院后每天發(fā)作，呈強(qiáng)直－陣攣性發(fā)作，2次／d。

1.2既往史無(wú)產(chǎn)傷窒息史，無(wú)高血壓、糖尿病史，無(wú)外傷、手術(shù)史，無(wú)有毒、有害物質(zhì)接觸史。無(wú)嗜煙酒、家族史無(wú)特殊。

1.3體格檢查T 36.5℃，P 76次／min，R 19次／min；BP臥位：120／80mmHg，立位3min，125／80mmHg。神志清，精神一般，齒齦增生，言語(yǔ)欠流利，高級(jí)智能活動(dòng)正常。腦神經(jīng)檢查未見(jiàn)異常。四肢肌力、肌張力、痛覺(jué)檢查正常。雙側(cè)肱二頭肌、肱三頭肌反射（＋＋），膝反射、跟腱反射（＋＋），雙側(cè)Babinskin征（＋）。行走呈寬基底左右搖擺步態(tài)，雙側(cè)指鼻試驗(yàn)、快速輪替試驗(yàn)、跟膝脛試驗(yàn)陽(yáng)性。Romberg睜閉眼（＋），雙手平伸出現(xiàn)姿勢(shì)性震顫。

2 診治

患者入院后完善血液常規(guī)、生化學(xué)、病毒和自身免疫、銅藍(lán)蛋白、Vit B12、Vit E、甲功等檢查未見(jiàn)異常。動(dòng)態(tài)腦電圖見(jiàn)陣發(fā)癇樣放電。診斷癲癇 （強(qiáng)直－陣攣性發(fā)作）。行頭顱MRI示小腦、腦干萎縮（圖1）予以停用中藥膠囊，改用丙戊酸鈉0.5g，2次／d，拉莫三嗪50mg，2次／d，癲癇發(fā)作逐漸得到控制。患者體檢見(jiàn)齒齦增生，共濟(jì)失調(diào)、雙側(cè)病理征陽(yáng)性，無(wú)自主神經(jīng)功能受累，行頭顱磁共振見(jiàn)雙側(cè)小腦半球腦溝增寬，腦干周圍腦池增寬，提示腦干小腦萎縮。結(jié)合患者長(zhǎng)期大量服用不明成分的中成藥膠囊史，入院第4天予以檢測(cè)苯妥英鈉藥物濃度，血中未見(jiàn)苯妥英鈉成分。考慮停藥已有4 d，送中藥膠囊至藥物濃度檢驗(yàn)室行苯妥英鈉、苯巴比妥、卡馬西平藥物檢測(cè)，發(fā)現(xiàn)每片含有苯妥英鈉11.4mg（均相酶免疫法），含苯巴比妥5.7mg（HPLC法）。腦干小腦萎縮考慮長(zhǎng)期服用中藥膠囊中摻有苯妥英鈉所導(dǎo)致。癲癇患者長(zhǎng)期服用苯妥英鈉藥物導(dǎo)致的小腦腦干變性萎縮已有不少報(bào)道［1－3］。基層不少癲癇患者，求醫(yī)心切，相信中藥偏方，長(zhǎng)期服用無(wú)生產(chǎn)批號(hào)的中成藥膠囊。該類藥物常摻有一種或幾種便宜的抗癲癇西藥，如苯妥英鈉、苯巴比妥、卡馬西平等而起到抗癲癇作用，但成分劑量不明，長(zhǎng)期服用很容易引起中毒等藥物不良反應(yīng)，應(yīng)引起臨床醫(yī)生重視。

圖1 頭顱 MRI示小腦，（A）狀位；（B）軸位

［1］De Marcos FA，Ghizoni E，Kobayashi E，et al.Cerebellar volume and long－term use of phenytoin［J］.Seizure，2003，12：312－315.

［2］劉建仁，張敏，徐彬，等 .苯妥英鈉致小腦萎縮一例［J］.浙江大學(xué)學(xué)報(bào)（醫(yī)學(xué)版），2003，32（1）：50.

［3］劉桂芳，瑞振，劉衛(wèi)剛，等 .苯妥英鈉中毒致小腦萎縮及共濟(jì)失調(diào)一例報(bào)告并文獻(xiàn)復(fù)習(xí)［J］.臨床誤診誤治，2012，25（12）：85－86.