卡維地洛聯合纈沙坦治療慢性心力衰竭的臨床觀察

李秋生

心力衰竭(heart failure，HF)是心血管內科的常見病和多發病，是一種復雜的臨床癥候群，是各種心臟病的嚴重階段，根據心力衰竭發展速度的快慢，可分為急性心力衰竭和慢性心力衰竭。其中，慢性心力衰竭(chronic heart failure，CHF)是指由于心臟結構或功能功能性疾病引起心室不能有效充盈，或心臟的射血功能受到損害而導致的一組綜合征，臨床上以左心衰竭較為常見，多見于冠心病、高血壓性心臟病、原發性擴張型心肌病、病毒性心肌炎以及二尖瓣、主動脈瓣關閉不全等疾病［1］。本病的預后取決于心臟病的性質和誘發因素的可治性，進行性血流動力學障礙以及惡性心律失常為本病的主要死亡原因。由于CHF的病死率較高，因此及早治療疾病，去除各種誘發因素，積極地控制原發病，對延緩患者生存時間，改善生活質量具有重要意義。我院采用卡維地洛聯合纈沙坦治療CHF 41例，報告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2009年10月至2011年6月我院收治的CHF患者82例，男49例，女33例;年齡35～72歲，平均年齡(59±6)歲。患者均符合中華醫學會心血管學會關于CHF的臨床評價標準［2］，均進行了實驗室及心臟彩超檢查，并進行了必要的評級分類，符合以下標準:左心室射血分數(LVEF)＜45%，血壓＞90/60 mm Hg(1 mm Hg=0.133 kPa)，基礎心率 ＞60次/min，同時排除心肌梗死、急性心肌炎、心肌病、肝腎功能衰竭、惡性腫瘤等。患者隨機分為觀察組和對照組，每組41例。2組患者在年齡、性別比、心功能分級、基礎心臟疾病、心率、收縮壓、6 min步行實驗等方面比較，差異無統計學意義(P＞0.05)，具有可比性。

1.2 治療方法 2組患者均給予袪除病因、休息、吸氧、限制活動，適當應用強心、利尿及血管擴張劑等治療。對照組在上述治療的基礎上應用纈沙坦(北京諾華制藥有限公司)，80 mg/次，1次/d。觀察組在對照組治療的基礎上加用卡維地洛(修正藥業集團四川制藥有限公司)，從2.5 mg/次，2次/d開始，每2周遞增，直至目標劑量為20 mg/次，2次/d。2組患者的治療周期均為6個月，要求患者在治療期間按規定用藥，未經允許不能擅自更改劑量。

1.3 觀察指標 觀察患者左心室舒張末內徑(LVEDD)、左心室收縮末內徑(LVESD)以及左心室射血分數(LVEF)、心率、收縮壓以及6 min步行實驗等指標。根據美國紐約心臟病學會(NYHA)對患者心功能進行分級，同時觀察患者可能出現的不良反應。

1.4 療效評價［3］顯效:患者癥狀基本緩解，心功能改善2級或恢復至Ⅰ級。有效:癥狀有所緩解，心功能改善1級，但未達到Ⅰ級。無效:患者癥狀及心功能無改善或加重。總有效=顯效+有效。

1.5 統計學分析 應用SPSS 16.0統計軟件，計量資料以±s表示，采用t檢驗，計數資料采用χ2檢驗，P＜0.05為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 2組療效比較 觀察組總有效率為92.7%明顯高于對照組的65.9%，差異有統計學意義(P＜0.05)。見表1。

表1 2組療效比較 n=41，例(%)

2.2 2組患者治療前后心功能指標比較 2組患者LVEDD、LVESD、LVEF均明顯優于治療前(P ＜0.05)，觀察組患者治療后的LVEDD、LVEF均明顯優于對照組(P ＜0.05)。見表2。

表2 2組患者LVEDD、LVESD、LVEF比較

2.3 2組患者心率、收縮壓變化情況比較 對照組患者心率明顯下降，6 min步行試驗、收縮壓有明顯改善，與治療前比較，差異有統計學意義(P＜0.05);觀察組患者收縮壓、心率、6 min步行試驗均較治療前有明顯改善，與對照組進行比較，差異有統計學意義(P＜0.05)。見表3。

表3 2組患者心率、收縮壓變化情況比較n=41，±s

表3 2組患者心率、收縮壓變化情況比較n=41，±s

注:與治療前比較，*P ＜0.05;與對照組比較，#P ＜0.05

組別 收縮壓(mm Hg) 心率(次/min) 6 min步行實驗(m)觀察組治療前 126±10 85.6±1.6 226±22治療后 113±10*# 72.8±6.1*# 280±26*#對照組治療前 120±11 85.5±1.9 224±22治療后 120±10* 81.5±5.5* 259±29*

2.4 2組不良反應情況比較 觀察組患者出現心動過緩1例，低血壓1例;對照組出現心動過緩2例，低血壓1例，2組比較，差異無統計學意義(P＞0.05)。

3 討論

心臟功能主要是由心肌收縮力、前負荷、后負荷、心率四種因素決定，以上因素中任何一種因素影響到心臟泵血功能，導致組織灌注不足都可能引起CHF，同時感染、心律失常、血容量增加以及過度勞累等情況也都可能誘發本病。

目前，CHF的治療有了非常重要的轉變，已經從短期血液動力學/藥理學措施轉為長期、修復性策略，治療目標也不再局限于改善患者癥狀，提高生活質量，更重要的是改變衰竭心臟的生物學性質，防止或延緩心肌重塑的發展，降低患者的住院率及病死率［4］。

纈沙坦為AngⅡ受體阻滯劑，國際多中心臨床實驗已經正式研究表明［5］，AngⅡ受體阻滯劑可使心力衰竭患者產生有利的血流動力學改變，可降低患者的病死率。纈沙坦的作用機制可能為:心力衰竭時腎素-血管緊張素系統激活，AngⅡ產生增多，從而加重心臟負荷，引起心臟功能降低，而纈沙坦可選擇性作用于AngⅡ作用相關的AT1受體亞型，阻斷AngⅡ與AT1的結合，從而減輕心臟前后負荷，改善心功能。同時，纈沙坦還可以刺激AT2介導的舒張血管，產生一氧化碳，并抑制細胞分化、生長、凋亡［6］。

卡維地洛為β-受體阻滯劑，此類藥物可通過抑制腎上腺素能系統的過度激活而抑制心肌重構，從而降低患者的病死率及住院率［7］。就卡維地洛而言，其為非選擇性第三代β受體阻滯劑，同時阻斷β1、β2和α1受體，可更全面的阻滯交感神經元活性，同時卡維地洛抗氧化增殖等作用還有利于運動耐量的提高;其還可發揮抗氧化及內皮保護作用，從而有效抑制心肌細胞凋亡，改善心肌缺血狀態，以利于左心室功能的恢復［8］。

有報道，通過卡維地洛聯合纈沙坦治療CHF具有較好的效果，如謝進等［9］研究表明，卡維地洛與纈沙坦聯合應用，可有效改善患者的心功能，可改善左心室重塑，且無嚴重不良反應發生。李衛紅［3］報道，卡維地洛與纈沙坦聯合應用，除可改善患者的癥狀、心功能外，還可明顯改善患者的血壓、心率，且不良反應發生率低。本結果顯示，觀察組應用卡維地洛與纈沙坦聯合治療6個月后，總有效率達到了92.7%，明顯高于應用纈沙坦的對照組的65.9%(P＜0.05);2組患者LVEDD、LVESD、LVEF均明顯優于治療前，且觀察組患者治療后的 LVEDD、LVEF均明顯優于對照組(P ＜0.05)，與劉頌華等［10］報道一致;對照組患者心率明顯下降，6 min步行實驗、收縮壓有明顯改善，與治療前比較，差異有顯著意義(P＜0.05);觀察組患者血壓、心率、6 min步行實驗均較治療前有明顯改善，且與對照組進行比較，差異有統計學意義(P＜0.05)，與王會玖［11］報道一致。同時，2組患者均未出現明顯不良反應(P＞0.05)，可見卡維地洛聯合纈沙坦治療慢性心力衰竭安全性較好。

綜上所述，卡維地洛聯合纈沙坦治療慢性心力衰竭效果較好，可改善患者的心功能，改善患者預后，且不良反應較少，值得臨床推廣應用。

1 葉任高，陸再英主編.內科學.第1版.北京:人民衛生出版社，2004.540.

2 中華醫學會心血管學分會，中華心血管病雜志編輯委員會.慢性收縮性心力衰竭治療建議.中華心血管病雜志，2001，30:7-23.

3 李衛紅.卡維地洛聯合纈沙坦治療慢性心力衰竭臨床效果及安全性探究.中國醫藥指南，2012，10:134-136

4 林曙光，王玲.治療心力衰竭的循證醫學進展.國際心血管病雜志，2007，34:307.

5 Anand IS，Fisher LD，Ching YT，et al.Changes in brain natriuretic peptide and norepinephrine over time and mortality and morbidlty in the valsartan heart failure trial(val-heft).Circulation，2003，107:1278-1283.

6 夏華玲，李迎春，黃中云.纈沙坦治療慢性心力衰竭臨床觀察.臨床醫學，2006，26:36-37.

7 郭煜.纈沙坦治療慢性心力衰竭的臨床效果觀察.基層醫學論壇，2009，13:1070-1072.

8 馬立學，劉婷婷，張玉.卡維地洛聯合纈沙坦治療心力衰竭并心房顫動的效果.實用診斷與治療雜志，2007，21:417-418.

9 謝進，李欣胡鋼.卡維地洛聯合纈沙坦治療慢性心力衰竭的臨床效果及安全性.中國老年學雜志，2012，32:1352-1353.

10 劉頌華，蔡潔云.纈沙坦聯合卡維地洛在慢性心力衰竭治療中的臨床研究.當代醫學，2011，17:18-19.

11 王會玖.纈沙坦聯合卡維地洛治療慢性心力衰竭的臨床研究.中國藥房，2011，22:348-349，350.