新活素治療急性心力衰竭患者臨床研究

吳畏+林風輝

[摘要] 目的 探討新活素（rhBNP）治療內科危重癥合并心力衰竭患者的臨床療效及安全性。 方法 選擇我院重癥內科2013年1～8月應用新活素輔助治療的20例急性心力衰竭患者，觀察患者治療前及治療后72h和7d的心率、呼吸頻率、血壓、24h尿量、肝腎功能、血漿氨基末端腦鈉肽前體（NT-proBNP）變化。結果 19例患者心功能明顯改善，總有效率95%，新活素治療后半小時患者呼吸頻率、心率即有明顯改善（P < 0.05），72h及7d后呼吸頻率、心率持續改善（P < 0.05）；新活素治療3 d后患者尿量明顯增加（P < 0.05），7d后尿量不再增加，但部分患者應用利尿劑劑量明顯減少；新活素治療后半小時患者血壓下降，但72h及7d后血壓可恢復（P > 0.05）；新活素治療后72h NT-proBNP即有明顯下降（P < 0.05），7d后下降更為明顯，新活素治療前后患者血清肌酐、尿素氮及谷丙轉氨酶無明顯變化（P > 0.05）。治療過程中可出現一過性低血壓和心律失常，但發生率低。 結論 新活素對急性心力衰竭的短期療效顯著，對肝腎功能無明顯影響。

[關鍵詞] 新活素；急性心力衰竭；肝腎功能

[中圖分類號] R541；R692.5 [文獻標識碼] B [文章編號] 1673-9701（2014）25-0029-03

內科危重癥患者常合并急性心力衰竭，并且多伴有多種基礎疾病，腎功能不全，合并癥多，常規強心、利尿、擴血管等抗心衰治療效果常常不理想，可導致患者病情進一步惡化，甚至死亡。人重組腦利鈉肽（新活素）具有擴張血管、利鈉利尿、降低心臟前后負荷、抑制腎素-血管緊張素-醛固酮系統（RAAS）和交感神經系統等作用[1，2]，本研究應用新活素治療內科危重癥患者合并的急性心力衰竭，取得了較好療效，現報道如下。

1 對象與方法

1.1 研究對象

2013年1～8月在本院重癥內科收治急性心力衰竭患者20例，根據基礎心血管疾病、誘因、臨床表現以及輔助檢查（心電圖、胸部X片、超聲心動圖和NT-proBNP）診斷為急性心力衰竭患者，具體參見2010年中國急性心力衰竭診斷治療指南[3]。其中男13例，女7例，年齡65～89歲，平均（78±7）歲，心功能均為Ⅳ級（美國紐約心臟學會標準分級），伴有明顯水腫、少尿或無尿。原發疾病分別為急性心肌梗死12例，高血壓性心臟病2例，擴張性心肌病2例，膿毒癥性心肌病3例，病毒性心肌炎1例。所有患者予以常規強心、利尿、擴血管治療，其中4例急性心肌梗死患者接受急診冠狀動脈內支架成形術，2例急性心肌梗死患者接受百帕呼吸機無創機械通氣。

1.2 治療方法

所有患者均按照2008年ESC急慢心衰指南的標準予以治療，包括鎮靜劑、強心劑、利尿劑、擴血管、ACEI或ARB及必要的抗心律失常的基礎上加用新活素（西藏藥業成都諾迪康生物制藥有限公司生產，批號S20050033）治療，取新活素1支（0.5mg）溶解于50mL生理鹽水后應用微量輸液泵，90s內勻速靜脈注射負荷量1.5μg/kg，后以0.0075μg/（kg·min）的速度持續微量泵泵入72～96h。

1.3 觀察指標

新活素治療前和治療后每半小時監測患者呼吸、心率、血壓、平均動脈壓等生命體征；統計24h尿量；測定新活素治療前及治療后72h和7d血清尿素氮、肌酐、谷丙轉氨酶、血漿氨基末端腦鈉肽前體（NTpro-BNP），NTpro-BNP采用酶聯免疫吸附法測定；觀察治療前后患者臨床癥狀（氣促、咳嗽）、體征（肺部啰音、體位、浮腫）變化。

1.4 療效判斷標準[4]

顯效：心功能改善達Ⅱ級或NT-proBNP較前下降大于50%；有效：心功能改善達Ⅰ級或NT-proBNP較前下降大于30%；無效：未達到有效標準或進一步惡化。總有效率=（顯效+有效）/總例數×100%。

1.5 統計學分析

采用SPSS13.0統計學軟件進行分析。計數資料用率表示，采用χ2檢驗。計量資料用均數±標準差（x±s）表示，先行方差齊性檢驗，均數比較采用t檢驗或方差分析，以P < 0.05為差異有顯著性。

2結果

2.1臨床治療結果

20例中16例經新活素治療后72h明顯好轉，總有效率80%，19例經新活素治療后7d明顯好轉，總有效率95%；新活素治療后半小時患者呼吸頻率、心率即可有明顯改善（P < 0.05），72h及7d后呼吸頻率、心率持續改善（P < 0.05），2例應用百帕呼吸機患者均成功脫機，肺部啰音明顯減少，新活素治療3d后可出現尿量明顯增加（P < 0.05），7d后尿量不再增加，但部分患者應用利尿劑劑量明顯減少；新活素治療后半小時可出現血壓較前下降，但72h及7d后血壓可恢復；新活素治療后72h NTpro-BNP即有明顯下降（P < 0.05），7d后下降更為明顯。新活素治療前后患者血清肌酐、尿素氮及谷丙轉氨酶無明顯變化（P > 0.05）。見表1、2。

2.2不良反應

大部分患者在新活素負荷劑量后半小時可出現血壓不同程度下降，但有癥狀性低血壓僅有3例，在暫停新活素半小時或應用小劑量多巴胺后血壓均回升至原水平，可繼續維持劑量靜脈泵入。2例患者應用新活素后3d出現血肌酐升高，但7d后血肌酐均恢復正常。1例患者應用新活素24h后出現陣發性室性心動過速，每次持續1～3min，24h內發作5次，靜脈應用可達龍泵入24h后未再發室性心動過速，未停用新活素，尚不能確定是否與新活素相關。

3討論

急性心力衰竭在內科危重癥患者中發病率高，反復發作，預后不良。腦鈉肽類是急性心力衰竭的經典指標，腦鈉肽主要由心室心肌細胞合成分泌，促使其分泌的有效刺激主要來源于容量負荷加重導致的心室擴張，它參與血壓、血容量及水鹽平衡的調節，通過提高腎小球率過濾、排鈉、利尿、擴張血管等降低心臟前后負荷的作用來糾正心力衰竭，其可以作為心力衰竭診斷及評估心力衰竭療效和預后的有效指標。endprint

新活素是目前中國市場上唯一的凍干重組人腦利鈉肽藥物，急性心力衰竭指南已經明確推薦，rhBNP在體內與A型和B型受體結合，觸發細胞內第二信使環鳥苷酸的激活，導致細胞內鈣離子濃度降低，從而松弛血管平滑肌，擴張血管，降低肺嵌壓，改善血流動力學，減少水鈉潴留。Zhang L等[5]應用rhBNP聯合骨間充質干細胞移植治療急性心衰大鼠模型中觀察到大鼠的心肌收縮及舒張功能的明顯改善。Menon等[6]認為急性失代償心力衰竭患者應用重組人腦利鈉肽后能快速有效降低肺動脈楔壓（PCWP）、血漿腎素活性及中心靜脈壓，與常規抗心力衰竭治療相比作用更優。國內的多項研究[7-9]也已經證實，rhBNP能明顯改善急性心力衰竭患者血流動力學及臨床癥狀，這與新活素和體內BNP具有完全相同的氨基酸排序，在體內有較好的生物效應相關，且新活素對腎功能無明顯影響。

本研究證實了新活素對急性心力衰竭患者的短期臨床療效，對不同原因引發的急性心力衰竭患者癥狀的改善，尤其是腦鈉肽的顯著下降，提示可能對心力衰竭患者的長期預后可能有一定的改善作用，有待于在后續的長期觀察中發現。本研究提示新活素在負荷劑量應用過程中出現血壓的下降，但多為一過性，Burger等[10]研究發現rhBNP 治療導致低血壓的發生與劑量有關， 且易于處理和控制， 而出現室性心律失常的風險較多巴酚丁胺組顯著降低。本研究結果也顯示，新活素不影響肝腎功能，可能與rhBNP擴張血管，減輕腎臟后負荷及抑制RAAS系統的激活進而保護腎功能起到了重要作用；Elkayam等[11]發現， BNP 具有明顯的擴張腎動脈功能，通過擴張腎系膜細胞和腎入球動脈及收縮腎出球動脈來改善 GFR。還有學者發現[12]， BNP 局部腎分布能促進利尿、尿鈉排泄及改善 GFR。新活素在治療心衰好轉的同時，肝臟淤血可能減輕，有助于肝臟功能的保護。最新的幾項研究證實[13]，不會加重心衰患者的腎功能損害，也不會導致患者死亡風險的增加。目前，rhBNP已被列入ACC/AHA/ESC對急性心力衰竭的治療指南的新一代治療藥物[14]，值得臨床推廣。

[參考文獻]

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[13] Kelesidis I， Mazurek J， Khullar P. The effect of nesiritide on renal function and other clinical parameters in patients with decompensated heart failure and preserved ejection fraction[J]. Congest Heart Fail，2012，18（3）： 1564-1581.

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（收稿日期：2013-11-20）endprint

新活素是目前中國市場上唯一的凍干重組人腦利鈉肽藥物，急性心力衰竭指南已經明確推薦，rhBNP在體內與A型和B型受體結合，觸發細胞內第二信使環鳥苷酸的激活，導致細胞內鈣離子濃度降低，從而松弛血管平滑肌，擴張血管，降低肺嵌壓，改善血流動力學，減少水鈉潴留。Zhang L等[5]應用rhBNP聯合骨間充質干細胞移植治療急性心衰大鼠模型中觀察到大鼠的心肌收縮及舒張功能的明顯改善。Menon等[6]認為急性失代償心力衰竭患者應用重組人腦利鈉肽后能快速有效降低肺動脈楔壓（PCWP）、血漿腎素活性及中心靜脈壓，與常規抗心力衰竭治療相比作用更優。國內的多項研究[7-9]也已經證實，rhBNP能明顯改善急性心力衰竭患者血流動力學及臨床癥狀，這與新活素和體內BNP具有完全相同的氨基酸排序，在體內有較好的生物效應相關，且新活素對腎功能無明顯影響。

本研究證實了新活素對急性心力衰竭患者的短期臨床療效，對不同原因引發的急性心力衰竭患者癥狀的改善，尤其是腦鈉肽的顯著下降，提示可能對心力衰竭患者的長期預后可能有一定的改善作用，有待于在后續的長期觀察中發現。本研究提示新活素在負荷劑量應用過程中出現血壓的下降，但多為一過性，Burger等[10]研究發現rhBNP 治療導致低血壓的發生與劑量有關， 且易于處理和控制， 而出現室性心律失常的風險較多巴酚丁胺組顯著降低。本研究結果也顯示，新活素不影響肝腎功能，可能與rhBNP擴張血管，減輕腎臟后負荷及抑制RAAS系統的激活進而保護腎功能起到了重要作用；Elkayam等[11]發現， BNP 具有明顯的擴張腎動脈功能，通過擴張腎系膜細胞和腎入球動脈及收縮腎出球動脈來改善 GFR。還有學者發現[12]， BNP 局部腎分布能促進利尿、尿鈉排泄及改善 GFR。新活素在治療心衰好轉的同時，肝臟淤血可能減輕，有助于肝臟功能的保護。最新的幾項研究證實[13]，不會加重心衰患者的腎功能損害，也不會導致患者死亡風險的增加。目前，rhBNP已被列入ACC/AHA/ESC對急性心力衰竭的治療指南的新一代治療藥物[14]，值得臨床推廣。

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新活素是目前中國市場上唯一的凍干重組人腦利鈉肽藥物，急性心力衰竭指南已經明確推薦，rhBNP在體內與A型和B型受體結合，觸發細胞內第二信使環鳥苷酸的激活，導致細胞內鈣離子濃度降低，從而松弛血管平滑肌，擴張血管，降低肺嵌壓，改善血流動力學，減少水鈉潴留。Zhang L等[5]應用rhBNP聯合骨間充質干細胞移植治療急性心衰大鼠模型中觀察到大鼠的心肌收縮及舒張功能的明顯改善。Menon等[6]認為急性失代償心力衰竭患者應用重組人腦利鈉肽后能快速有效降低肺動脈楔壓（PCWP）、血漿腎素活性及中心靜脈壓，與常規抗心力衰竭治療相比作用更優。國內的多項研究[7-9]也已經證實，rhBNP能明顯改善急性心力衰竭患者血流動力學及臨床癥狀，這與新活素和體內BNP具有完全相同的氨基酸排序，在體內有較好的生物效應相關，且新活素對腎功能無明顯影響。

本研究證實了新活素對急性心力衰竭患者的短期臨床療效，對不同原因引發的急性心力衰竭患者癥狀的改善，尤其是腦鈉肽的顯著下降，提示可能對心力衰竭患者的長期預后可能有一定的改善作用，有待于在后續的長期觀察中發現。本研究提示新活素在負荷劑量應用過程中出現血壓的下降，但多為一過性，Burger等[10]研究發現rhBNP 治療導致低血壓的發生與劑量有關， 且易于處理和控制， 而出現室性心律失常的風險較多巴酚丁胺組顯著降低。本研究結果也顯示，新活素不影響肝腎功能，可能與rhBNP擴張血管，減輕腎臟后負荷及抑制RAAS系統的激活進而保護腎功能起到了重要作用；Elkayam等[11]發現， BNP 具有明顯的擴張腎動脈功能，通過擴張腎系膜細胞和腎入球動脈及收縮腎出球動脈來改善 GFR。還有學者發現[12]， BNP 局部腎分布能促進利尿、尿鈉排泄及改善 GFR。新活素在治療心衰好轉的同時，肝臟淤血可能減輕，有助于肝臟功能的保護。最新的幾項研究證實[13]，不會加重心衰患者的腎功能損害，也不會導致患者死亡風險的增加。目前，rhBNP已被列入ACC/AHA/ESC對急性心力衰竭的治療指南的新一代治療藥物[14]，值得臨床推廣。

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