氨磺必利治療76例精神分裂癥的臨床研究

陳登霞，潘竹松，陳登國

（1.重慶市云陽縣精神衛生保健院精神科 404500；2.重慶市江北區精神衛生中心精神科 400025）

氨磺必利（amisulpride）系苯甲酰胺類衍生物，1997年由法國Sanofi－Synthelabo公司研發，由于它是一個選擇性D2／3受體阻斷劑，故被認為是具有針對精神分裂癥陰性癥狀的新型非典型抗精神病藥［1－5］。目前，國產氨磺必利已批準上市，為了解其臨床特點，本研究以較普遍使用的利培酮片為對照藥物與國產氨磺必利進行了對照研究，現報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 收集精神分裂癥患者共76例，其中氨磺必利組（研究組）36例，男16例，女20例，平均（35.4±8.6）歲，平均病程（87.8±9.4）個月；利培酮片組（對照組）40例，男18例，女22例，平均（35.9±9.2）歲，平均病程（89.6±11.6）個月。入組標準：年齡18～60歲，性別不限；符合美國精神障礙診斷和統計手冊第4版［6］（DSM－Ⅳ）精神分裂癥診斷標準；陽性與陰性癥狀量表（PANSS）［7］總分≥71分；得到患者監護人同意并簽署知情同意。排除標準：器質性精神障礙，乙醇或藥物依賴，合并患有嚴重軀體疾病，妊娠或哺乳期婦女；已知對氨磺必利過敏；入組前1個月氯氮平劑量大于或等于300mg／d；有嚴重自殺傾向者。排除標準：違反研究方案者；無法耐受藥物所致嚴重副反應者；發生嚴重不良事件者；失訪者。研究組與對照組患者的性別、年齡、病程及PANSS評分比較，差異均無統計學意義（P＞0.05）。76例患者中，研究組有3例因違反研究方案和2例失訪而退出，對照組有2例違反研究方案、2例不愿繼續參加研究而退出。

1.2 方法

1.2.1 試驗用藥 國產氨磺必利片（齊魯制藥有限公司生產），每片0.2mg，為A藥。利培酮片（齊魯制藥有限公司生產），每片1.0mg，為B藥。兩藥由專人裝于外觀相同的膠囊，A藥每粒0.2g，B藥每粒1.0mg，患者和醫師均不知A、B藥為何種藥物。

1.2.2 治療方案 本研究采用隨機、雙盲、對照的試驗設計，療程共8周。入組時患者起始劑量1粒／天，每隔1～2d劑量增加1～2粒／天。推薦劑量范圍4～6粒／天。治療期間不合用其他抗精神病藥物、抗抑郁劑和心境穩定劑。如出現錐體外系副反應可按常規劑量合并使用苯海索，對有明顯睡眠障礙者可使用左匹克隆改善睡眠，并做好記錄。

1.2.3 治療效果和不良反應評估 采用PANSS分別于入組時及治療后第2、4、6、8周末各評定1次。按PANSS減分率大于80%為基本痊愈；減分率50%～80%為顯著進步；減分率30%～50%為好轉；減分率小于或等于29%為無變化。同時采用不良反應癥狀量表（TESS）［5］作藥物不良反應評價。在治療前和試驗結束時進行實驗室和心電圖檢查。

1.3 統計學處理 采用SPSS13.0統計軟件進行分析。對主要指標缺失值的估計采用最近一次觀察值進行接轉（LOCF）［8］，計量資料以表示，以P＜0.05為差異有統計學意義。

2 結 果

2.1 兩組的療效比較

2.1.1 兩組患者臨床療效比較 治療第8周末，研究組有效率（基本痊愈＋顯著進步）為75.0%，對照組為72.5%，差異無統計學意義（χ2＝0.79，P＞0.05），見表1。

表1 兩組患者臨床療效比較［n（%）］

2.1.2 兩組患者PANSS評分及各因子分比較 兩組患者在治療第8周末PANSS總分及各因子分均明顯降低，研究組陰性癥狀分比對照組更低，差異有統計學意義（P＜0.05），見表2。

2.2 兩藥安全性比較

2.2.1 TESS比較 經TESS量表評定，研究組共有21例（58.3%）出現不良反應，依次為：錐體外系反應21（58.3%）例次、煩躁12（33.3%）例次、口干12（33.3%）例次、心悸8（22.2%）例次、體質量增加7（19.4%）例次、睡眠障礙4（11.1%）例次、惡心4（11.1%）例次。對照組共有25例（62.5%）出現不良反應，依次為：錐體外系反應25（62.5%）例次、口干18（45.0%）例次、煩躁17（42.5%）例次、體質量增加15（37.5%）例次、心悸7（17.5%）例次、睡眠障礙5（12.5%）例次、惡心3（7.5%）例次。兩組不良反應總發生率比較，差異無統計學意義（P＞0.05）。且不良反應均較輕，經對癥處理后癥狀緩解。

表2 兩組患者基線和治療8周末PANSS評分情況s，分）

表2 兩組患者基線和治療8周末PANSS評分情況s，分）

分組 陽性癥狀 陰性癥狀 一般病理癥狀 PANSS總分研究組基線 21.62±4.76 20.51±5.25 46.84±8.29 88.97±16.14 8周末 7.54±0.86 7.32±1.41 18.73±2.46 33.59±4.63對照組基線 21.42±5.21 20.14±4.52 47.27±9.27 88.83±18.76 8周末 7.86±1.24 8.91±1.48＊18.95±2.38 35.72±5.02

2.2.2 心電圖與實驗室檢查 研究組和對照組分別為，心動過速（8.3%，7.5%）、血常規、肝功能，電解質等兩組均未見異常。

3 討 論

氨磺必利為新型非典型抗精神病藥，它選擇性作用于人體多巴胺D2和D3受體亞型，而對其D1、D4和D5受體亞型無任何親和力，對5－羥色胺和腎上腺素能等其他神經受體親和力較低。因此，該藥物在發揮治療作用的同時，可避免嗜睡、體質量增加等不良反應的發生。此外，因氨磺必利具有優先選擇作用于邊緣系統的特點而使其引起的錐體外系不良反應有降低的趨勢［9－12］。本研究顯示，氨磺必利臨床有效率為75.0%，對照組為72.5%，兩組差異無統計學意義（P＞0.05）；經PANSS各因子分比較，氨磺必利治療組陰性癥狀分比對照組減分更明顯，差異有統計學意義（P＜0.05）。在不良反應方面，經TESS評定，氨磺必利治療組不良反應出現率為58.3%，對照組為62.5%，而體質量增加氨磺必利治療組為19.4%，對照組為37.5%，以后者更突出。

綜上所述，氨磺必利總的有效率與對照組相似，而對陰性癥狀方面的療效優于對照組。同時服用氨磺必利與對照組比較，體質量增加發生率比對照組較低，與其他研究相似［9－13］。在服抗精神病藥治療的患者中，出現肥胖及其他不良反應［14－15］，而氨磺必利對體質量及其他不良反應少，對陰性癥狀有效，患者的依從性較好，可作為一線抗精神病藥使用。

［1］黃素培，張瑞嶺，王來海，等.氨磺必利的藥理學進展與臨床應用評價［J］.中國醫院用藥評價與分析2011，11（8）：679－683.

［2］程玉紅，康江鵬，陳蔚，等.氨磺必利的合成［J］.中國醫藥工業雜志2011，42（11）：801－803.

［3］Komossa K，Rummel－Kluge C，Schwarz S，et al.Olanzapine vetsus other atypical antipsychoties for schizophrenia［J］.Cochrane Database Syst Rev，2010，17（3）：654－656.

［4］Miguel HE，Rogelio A，Ana F，et al.The effects of amisulpride on five dimensions of psychopathology in patients with schizophrenia：aprospective open－label study ［J］.J BMC Psychiatry，2005，5（3）：22－25.

［5］Nuss P，Tessier C.Antipsychotic medication，functional outcome and quality of life in schizophrenia：focus on amisulpride［J］.Curr Med Res Opion，2010，26（4）：787－789.

［6］American Psychiatric Association.Diagnositc and statistical rfla－nual of mental disorders［M］.DSM－IV.4th ed.Washington DC：APA，1994：56－58.

［7］汪向東.心理衛生評定量表手冊［J］.中國心理衛生雜志，1999（增刊）：267－276.

［8］Stephen B，Steven A，Warren S，et al.Designing clinical research：an epidemionlogic approach［M］.New York：Lippincott Williams Wilkins，2001：235－237.

［9］鄺云航，李小芳，鐘瀟琦，等.氨磺必利治療精神分裂癥40例臨床療效初探［J］.精神醫學雜志，2009，22（3）：180－181.

［10］徐瑞娟.氨磺必利治療精神分裂癥的療效和安全性［J］.中國衛生產業，2012，9（3）：61－63.

［11］謝少烽.氨磺必利對精神分裂癥患者的療效研究［J］.精神醫學雜志，2012，25（4）：300－302.

［12］Leucht S，Pitsehel－Walz G，Engel RR，et al.Amisulpride，an unusual′atypical′antipsychotic：a meta－analysis of randornized controlled trials［J］.Am J Psychiatry，2002，159（2）：180－190.

［13］陳妍，陳美娟.氨磺必利在精神分裂癥中的研究進展［J］.神經疾病與精神衛生，2011，11（1）：83－85.

［14］肖曉楊，譚小林，林暉，等.抗精神病藥治療對穩定期精神分裂癥患者認知功能的影響［J］.重慶醫學，2010，39（4）：438－439.

［15］盧瑋聰，鄭洪波，侯樂，等.精神分裂癥患者伴發代謝綜合征的相關因素分析［J］.醫學臨床研究，2011，28（2）：217－219.