血清CysC、Hcy和U－mAlb聯合檢測在早期糖尿病腎病診斷中的臨床應用研究

張成詩，吳 兵，魏光明

（固始縣人民醫院，河南 固始465200）

糖尿病腎病（Early diabetic nephropathy，DN）是糖尿病的一項常見并發癥，其起病隱匿，癥狀不明顯，易造成漏診。如診斷不及時，患者一旦出現大量蛋白尿，即使血糖得以控制，也不免腎功能的損害，嚴重者會導致腎功能衰竭，嚴重地威脅患者的生命安全。臨床上常用的DN診斷指標為尿微量清蛋白排泄率，但其檢測過程繁瑣耗時，具有一定的局限性。目前，血清胱抑素（Cystatin，CysC）、同型半胱氨酸（Homocysteine，Hcy）和尿微量清蛋白（Urinary microalbuminuria，U－mAlb）作為 DN 的危險因子日益受到臨床關注［1－3］。本研究對其在DN診斷中的臨床應用價值做了進一步研究，現報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選擇我院內分泌科2010年6月至2012年3月期間收治的112例糖尿病患者為研究對象，其中男性61例，女性51例，年齡35－79歲，平均年齡（58.3±9.5）歲，均符合 WHO公布的糖尿病診斷標準。根據臨床診斷將其分為DN尿蛋白陽性組40例（A組），DN尿蛋白陰性組35例（B組），糖尿病無腎損害組37例（C組），同時選擇同期來醫院健康體檢的健康者40例作為對照（對照組）。四組受檢者在年齡、性別、病程等方面比較無顯著性差異（P＞0.05），具有可比性。

1.2 方法

3組受檢者均在清晨空腹狀態下抽取5ml靜脈血送檢，以2 500r/min轉速常規分離血清，在－20℃低溫條件下保存待測。應用免疫透射比濁法檢測CysC水平，應用酶循環法檢測Hcy水平。留取晨尿10ml，應用尿液分析儀檢測U－mAlb水平及尿常規中的尿蛋白含量。

1.3 評價標準

CysC正常參考值為0.54－1.15mg/L，Hcy正常參考值為≤15μmol/L，U－mAlb正常參考值為≤30mg/L。超過正常參考值即為陽性，聯合檢測時若存在其中任何一個指標大于正常參考值即為陽性。

1.4 統計學處理

全部數據應用SPSS 17.0軟件進行統計分析，計數資料應用組間χ2檢驗；計量資料用均數±標準差（±s）表示，采用t檢驗，P＜0.05表示有統計學意義。

2 結果

2.1 4組受檢者CysC、Hcy和U－mAlb水平的比較

C組與健康對照組CysC、Hcy和U－mAlb水平比較，無顯著性差異（P＞0.05）。A組和B組CysC、Hcy和U－mAlb水平明顯高于C組和對照組（P＜0.05），其中A組3項指標水平升高最為顯著（P＜0.05），見表1。

表1 4組受試者CysC、Hcy和U－mAlb水平的比較（±s）

表1 4組受試者CysC、Hcy和U－mAlb水平的比較（±s）

注：與 A組比較，▲P＜0.05，CysC：t＝5.43、10.16、11.24；Hcy：t＝5.69、16.25、17.18；U－mAlb：t＝4.77、15.57、17.33；與 B 組 比較，△P＜0.05，CysC：t＝6.13、6.59；Hcy：t＝6.89、7.14；U－mAlb：t＝6.00、6.23。

組別 例數 CysC（mg/L） Hcy（μmol/L） U－mAlb（mg/L）40 2.05±0.63 25.51±10.12 45.64±101.24 B組 35 1.22±0.19▲ 13.22±6.74▲ 36.52±10.79▲C組 37 0.88±0.21▲△ 9.18±3.56▲△ 14.39±4.76▲△對照組 40 0.77±0.23▲△ 8.76±3.22▲△ 12.29±4.44 A組▲△

2.2 CysC、Hcy和U－mAlb單項檢測及聯合檢測陽性率比較

A組與B組陽性檢出率明顯高于C組和對照組（P＜0.05），且CysC、Hcy和 U－mAlb單項檢測及聯合檢測陽性率隨著患者腎損害程度的加重而升高，A組陽性率均高于B組。對于B組35例DN尿蛋白陰性患者的診斷結果顯示，聯合檢測陽性率明顯高于單項檢測陽性率（P＜0.05），見表2。

表2 CysC、Hcy和U－mAlb單項檢測及聯合檢測的陽性率比較（n，%）

2.3 3種指標聯合檢測與單項檢測AUC值比較

比較B組三種指標聯合檢測與單項檢測的診斷AUC值，結果顯示，聯合檢測的 AUC值最高，為0.963，明顯高于CysC、Hcy和 U－mAlb單項檢測的AUC值 （P＜0.05）。見表4。

表4 三種指標聯合檢測與單項檢測AUC值比較

3 討論

CysC是一種低分子量的堿性非糖化蛋白質，廣泛地分布于機體組織的有核細胞及體液中，在血清中的含量不受年齡、性別、身高、重量、飲食、慢性疾病及大多數藥物的影響，其產生速率具有穩定性，機體唯一的排泄器官為腎臟。CysC能夠自由通過腎小球濾過膜而不被腎小管重吸收，是目前公認的一種反映腎小球濾過功能的理想內源性標志［4－6］。本研究顯示，隨著腎功能損害程度的加深，CysC顯著升高。

Hcy是一種蛋氨酸代謝中間產物。本研究顯示，隨著腎功能損害程度的加深Hcy顯著升高。Hcy的致病機制主要有：①Hcy具有自我氧化性，會破壞血管內皮細胞膜的完整性，致使內皮細胞受損及功能減退；②Hcy能夠激活凝血因子，導致血管硬化、血栓形成。③Hcy能夠促使低密度脂蛋白的氧化，影響凝血酶調節蛋白的活性，致使細胞內皮細胞受損加重［7，8］。血清中Hcy增加會導致腎小球內皮細胞的損傷、微循環障礙、微血管病變，導致腎功能受損。

U－mAlb的正常尿液排泄量微小，但當患者腎功能早期受損時，腎小球會出現體積屏障及電荷屏障受損，致使 U－mAlb的排泄量增加［9，10］。本研究顯示，隨著腎功能損害程度的加深，U－mAlb顯著升高。但是，U－mAlb檢測的干擾因素很多，如婦女月經期、血壓、發熱、尿路感染等均會影響其檢測結果。

本研究將CysC、Hcy和U－mAlb 3項指標聯合檢測，從不同的角度綜合反映了患者的腎功能損傷情況，有效地彌補了各單項指標檢測帶來的不足，有利于達到早期DN的診斷敏感性。本研究結果顯示，3項指標聯合檢測的診斷陽性率為94.29%，明顯高于各指標單項檢測的77.14%、74.29%和77.14%。

總之，聯合檢測CysC、Hcy和U－mAlb可以顯著提高早期診斷的敏感度，有利于DN的早期診斷，值得臨床推廣。

［1］Zürbig P，Jerums G，Hovind P，et al.Urinary proteomics for early diagnosis in diabetic nephropathy［J］.Diabetes，2012，61（12）：3304.

［2］Papale M，Di Paolo S，Magistroni R，et al.Urine proteome analysis may allow noninvasive differential diagnosis of diabetic nephropathy［J］.Diabetes Care，2010，33（11）：2409.

［3］馬 勇，許吉斌.血清 Cys－C、β＿2－MG、RBP在2型糖尿病腎病早期診斷中的價值［J］.國際檢驗醫學雜志，2010，31（2）：135.

［4］Ogawa Y，Goto T，Tamasawa N，et al.Serum cystatin C in diabetic patients：not only an indicator for renal dysfunction in patients with overt nephropathy but also a predictor for cardiovascular events in patients without nephropathy［J］.Diabetes research and clinical practice，2008，79（2）：357.

［5］Jeon YL，Kim MH，Lee WI，et al.Cystatin C as an early marker of diabetic nephropathy in patients with type 2diabetes［J］.Clin Lab，2013，59（11－12）：1221.

［6］Chico A，Perez A，Cordoba A，et al.Plasma homocysteine is related to albumin excretion rate in patients with diabetes mellitus：a new link between diabetic nephropathy and cardiovascular disease［J］.Diabetologia，2009，41（6）：684.

［7］Emoto M，Kanda H，Shoji T，et al.Impact of insulin resistance and nephropathy on homocysteine in type 2diabetes［J］.Diabetes Care，2010，24（3）：533.

［8］Mtiraoui N，Ezzidi I，Chaieb M，et al.MTHFR C677Tand A1298Cgene polymorphisms and hyperhomocysteinemia as risk factors of diabetic nephropathy in type 2diabetes patients［J］.Diabetes research and clinical practice，2013，75（1）：99.

［9］Gross J L，De Azevedo M J，Silveiro S P，et al.Diabetic nephropathy：diagnosis，prevention，and treatment［J］.Diabetes care，2012，28（1）：164.

［10］Pistrosch F，Herbrig K，Kindel B，et al.Rosiglitazone improves glomerular hyperfiltration，renal endothelial dysfunction，and microalbuminuria of incipient diabetic nephropathy in patients［J］.Diabetes，2013，54（7）：2206.