抗血小板聚集藥對(duì)糖尿病患者腦梗死的預(yù)防與不良反應(yīng)觀察

胡靜

糖尿病是一種以高血糖為特征的慢性代謝性疾病，是威脅人類健康的主要疾病。患糖尿病時(shí)長期存在的高血糖，導(dǎo)致各種組織，特別是眼、腎、心臟、血管、神經(jīng)的慢性損害以及功能障礙而引起一系列并發(fā)癥。據(jù)有關(guān)報(bào)道指出糖尿病與腦梗死存在較高的相關(guān)性[2]。其中糖尿病合并腦梗死的發(fā)病率在19.8%～44.9%[1]，可造成血管供血區(qū)的腦組織缺血、缺氧導(dǎo)致腦組織壞死、軟化，并伴有相應(yīng)部位的臨床癥狀和體征嚴(yán)重影響著人類的健康。因此，在治療糖尿病的同時(shí)，采用抗血小板聚集藥積極防治腦梗死是十分必要的。本次研究選擇常用的阿司匹林和氯吡格雷用于防治該疾病的發(fā)生，并觀察其不良反應(yīng)。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選擇2010～2012年確診為糖尿病的176例患者，男性91例，女性85例。隨機(jī)分3組，分別為安慰劑組、阿司匹林組、氯吡格雷組。安慰劑組：男性29例，年齡為35～59歲，平均年齡為（42±0.3）歲，女性28例，年齡為32～54歲，平均年齡為（38±0.5）歲,Ⅰ型19例，Ⅱ型38例；阿司匹林組：男30例，年齡為32～59歲，平均年齡為（44.0±0.6）歲，女29例，年齡為37～58歲，平均年齡為（39.0±0.5）歲，Ⅰ型 22例，Ⅱ型 37例；氯吡格雷組：男31例，年齡為34～62歲，平均年齡為（45±0.4）歲，女27例，年齡為36～58歲，平均年齡為（37±0.7）歲，Ⅰ型21例，Ⅱ型39例。3組患者在年齡性別以及糖尿病類型上差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，并且無明顯心血管疾病等重大疾病。

1.2 實(shí)驗(yàn)方法 安慰劑組選擇純淀粉的片劑，50mg/d，阿司匹林組給予阿司匹林0.1g/d，氯吡格雷組75mg/d,3組均治療15d。

1.3 觀察指標(biāo) 采用CT腦掃描法診斷糖尿病患者是否出現(xiàn)腦梗死，比較各組在治療前后凝血酶原時(shí)間和纖維蛋白原、C反應(yīng)蛋白水平變化；觀察其不良反應(yīng)的發(fā)生。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 采用SPSS10.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件進(jìn)行統(tǒng)計(jì)學(xué)分析，多組間正態(tài)計(jì)量采用t檢驗(yàn)，計(jì)數(shù)資料比較利用χ2檢驗(yàn)，P<0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 不同治療組對(duì)糖尿病并發(fā)腦梗死的影響 安慰劑組、阿司匹林組與氯吡格雷組的糖尿病合并腦梗死的發(fā)生率分別為45.6%、18.6%、22.4%；凝血酶原時(shí)間、纖維蛋白原、C反應(yīng)蛋白濃度，相比于安慰劑組顯著降低（P<0.05，見表1）。

表1 不同治療組對(duì)糖尿病并發(fā)腦梗死的發(fā)生率

2.2 不同治療組的不良反應(yīng)觀察結(jié)果 與安慰劑組相比，給予阿司匹林與氯吡格雷預(yù)防糖尿病患者的腦梗死并發(fā)癥都會(huì)出現(xiàn)不良反應(yīng)（P<0.05），但氯吡格雷組的不良反應(yīng)發(fā)生率更低（P<0.05）,胃腸道出血、顱內(nèi)出血、皮膚出血以及鼻出血的發(fā)生率分別為 6.90%、3.45%、5.17%、3.45%（見表 2）。

表2 不同治療組的不良反應(yīng)觀察結(jié)果[n（%）]

3 討論

隨著社會(huì)和經(jīng)濟(jì)的發(fā)展，特別是人們生活方式以及飲食結(jié)構(gòu)的變化，使得糖尿病的發(fā)病率呈現(xiàn)逐年上升的趨勢[3]。糖尿病作為人類健康的殺手，其造成人體疾病的主要原因是持續(xù)性高血糖使血管內(nèi)的滲透壓升高，造成內(nèi)皮細(xì)胞損傷，纖維蛋白酶增加，血小板功能亢進(jìn)，促進(jìn)動(dòng)脈粥樣硬化的發(fā)生；C反應(yīng)蛋白是由肝臟合成的炎癥急性反應(yīng)，有研究顯示C反應(yīng)蛋白是動(dòng)脈粥樣硬化的標(biāo)志性細(xì)胞因子[4]。因此本次試驗(yàn)選擇選取凝血時(shí)間、纖維蛋白原、C反應(yīng)蛋白作為腦梗死的觀察指標(biāo)，并用CT掃描法確證腦梗死的發(fā)生。本研究結(jié)果顯示，相比于安慰劑組，阿司匹林組與氯吡格雷組的凝血時(shí)間明顯延長，纖維蛋白原和C反應(yīng)蛋白的濃度明顯減少，表明抗凝血藥能夠顯著抑制糖尿病患者的腦梗死發(fā)生率。

腦梗死作為糖尿病患者的危險(xiǎn)并發(fā)癥之一，采用抗凝血藥預(yù)防腦梗死是十分必要的。本研究所采用的抗凝血藥物分別為阿司匹林和氯吡格雷。阿司匹林主要抑制血小板的釋放反應(yīng)（如腎上腺素、膠原、凝血酶等引起的釋放）以及抑制內(nèi)源性ADP、5-輕色胺等的釋放[5]。氯吡格雷有效抑制血小板的活化和聚集，其與血小板表面P2Y12受體不可逆結(jié)合，降低腦梗死的發(fā)生。而氯吡格雷主要與血小板受體結(jié)合，與阿司匹林抑制內(nèi)源性因子的釋放不同，因此更加安全有效[6]。本研究結(jié)果也證實(shí)，氯吡格雷組相比于阿司匹林組不良反應(yīng)的發(fā)生率低，嚴(yán)重出血反應(yīng)少，但是與服用安慰劑組相比，仍然會(huì)出現(xiàn)一些不良反應(yīng)，應(yīng)該隨時(shí)警惕。

綜上所述，使用阿司匹林和氯吡格雷對(duì)預(yù)防糖尿病患者腦梗死的發(fā)生有著重要的臨床意義，但需要密切觀察其不良反應(yīng)的發(fā)生。

[1]朱凌云，孫侃.糖尿病合并腦梗死的臨床特點(diǎn)與機(jī)制研究進(jìn)展[J].醫(yī)學(xué)綜述，2008,14（7）：1075-1077.

[2]馬飛云，任輝.糖尿病性腦梗死30 例臨床分析[J].中國醫(yī)藥指南，2013,11（6）：87-88.

[3]李小松.糖尿病性腦梗死與非糖尿病性腦梗死的對(duì)比分析[J].現(xiàn)代診斷與治療，2013,24（5）：978-980.

[4]尹更生，李菊香.糖尿病合并腦梗死患者糖化血紅蛋白和血液流變學(xué)聯(lián)合檢測的意義[J].暨南大學(xué)學(xué)報(bào)，2010,31（2）：182-185.

[5]崔翰斌,林少沂.VerifyNow-Aspirin評(píng)估阿司匹林抗血小板效應(yīng)及其影響因素分析[J].心腦血管病防治，2012,12（3）：189-192.

[6]王淑宏，王燕慧.氯吡格雷抵抗機(jī)制的研究進(jìn)展[J].國際檢驗(yàn)醫(yī)學(xué)雜,2013,34(7):843-845.