紫杉醇聯合奈達鉑方案治療晚期食管癌療效觀察

黃俊婷

食管癌是世界上最常見的惡性腫瘤之一，我國是世界范圍內食管癌的高發區，食管癌的治療以手術治療為主，但僅約50%的患者有手術機會，術后仍有40%左右的患者會出現復發、轉移，單純手術治療食管癌5年生存率僅為11%[1]，通過化療可控制腫瘤局部復發及轉移[2]，紫衫醇治療食管癌已有十余年歷史，解救性化療效果確切，多與順鉑或5-FU聯合[3]。但順鉑嚴重的消化道反應及神經、耳、腎毒性限制了臨床應用，奈達鉑是第2代鉑類制劑，可用于食管癌、頭頸部腫瘤及睪丸腫瘤的治療[4]。河南省南陽醫學高等專科學校第一附屬醫院自2012年4月-2013年4月采用紫杉醇+奈達鉑方案化療治療60例晚期食管癌，取得較好效果，現報告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 60例患者均經纖維食管鏡或術后病理證實為食管癌，其中男性34例，女性26例，年齡45～74歲，胸上段癌8例，胸中段癌16例，胸下段28例，食管胃連接處8例，鱗癌43例，腺癌8例，腺鱗癌6例，小細胞癌3例，有手術禁忌者32例，術后復發、轉移者28例，Ⅲ期病例26例，Ⅳa期16例，Ⅳb期19例，肺轉移6例，鎖骨上淋巴結轉移16例，肝轉移8例，腹腔淋巴結轉移5例，初治者32例，復治者28例，所有復治患者距末次化療結束時間＞2月，ECOG評分0～1分，無嚴重心、肝、腎功能障礙，無其它化療禁忌。化療前均簽署化療知情同意書。將患者隨機分為觀察組和對照組，每組30例,兩組間患者一般資料對比差異無統計學意義（P＞0.05）。

1.2 治療方法 觀察組：紫杉醇(深圳萬樂藥業有限公司生產，30mg/支，國藥準號20056878)135～175mg/m21d,奈達鉑（南京先聲藥業有限公司生產，10mg/支，國藥準號20030884）總量75mg/m2，平均分到 1～3d,對照組：紫杉醇(同上)135～175mg/m21d,順鉑（南京制藥廠有限公司生產，20mg/支，國藥準號H20030675）總量 75mg/m2，平均分到 1～3d,每 21d為 1 個用藥周期，共化療2周期，每次用藥前后復查常規復查血常規、肝腎功、心電圖，紫杉醇用藥前常規給予地塞米松片10mg口服、苯海拉明40mg肌注、靜滴西咪替丁0.4以預防急性過敏反應，應用紫杉醇時給予動態血壓監測防止低血壓性休克發生，化療時常規應用托烷司瓊、甘草酸苷等藥物行止吐、保肝、解毒治療，化療后骨髓抑制應用粒系集落刺激因子針升白治療。

1.3 觀察療效及毒性反應 觀察兩組患者近期療效，按照實體瘤療效評價標準（RECIST），復查胸部CT、上消化道造影、頸部淋巴結彩超、上腹部CT等影像學資料，分為完全緩解（CR）、部分緩解（PR）、穩定（SD）、進展（PD），以CR＋PR計算有效率（RR），以CR＋PR＋SD計算臨床收益率，按抗腫瘤藥物不良反應標準（WHO）評價藥物毒性作用，分為 0、Ⅰ、Ⅱ、Ⅲ、Ⅳ共 5 級[5]。

1.4 統計學方法 采用SPSS11.5軟件對數據進行統計、分析，計數資料以（%）表示，組間比較用t檢驗，P<0.05為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 近期療效 兩組患者均可評價療效，觀察組CR2例，PR12例，SD13例，總有效率46.7%，臨床收益率86.7%，對照組CR3例，PR12例，SD10例，總有效率50%，臨床收益率83.3%。經統計學檢驗，兩組有效率、臨床收益率差均無明顯差異，無統計學意義，見表1。

2.2 化療相關不良反應 兩組患者化療后，血小板下降情況觀察組較對照組明顯，觀察組血小板下降發生率為50%，Ⅰ度9例，Ⅱ度5例，Ⅲ度1例，無Ⅳ度血小板下降發生，而對照組血小板下降發生率為6.67%，僅2例發生，且為Ⅰ度，差異有統計學意義，P＜0.05，但經白介素11針或重組血小板生長刺激因子應用后觀察組血小板于9天左右恢復，未導致化療延遲。觀察組有8例發生貧血，發生率為26.7%，對照組有6例發生貧血，發生率為20%，兩組發生情況均為Ⅰ～Ⅱ度，差異無統計學意義；白細胞下降情況觀察組Ⅰ度11例，Ⅱ度7例，Ⅲ度4例，Ⅳ度3例，發生率為83.3%，對照組Ⅰ度10例，Ⅱ度6例，Ⅲ度4例，Ⅳ度2例，發生率為73.3%，兩組比較無顯著異常，差異無統計學意義。消化道不良反應觀察組總發生率為26.7%，且為Ⅰ～Ⅱ度，而對照組發生率為63.4%，其中Ⅲ度嘔吐5例，Ⅳ度2例，兩組比較差異有統計學意義，在脫發、肌肉疼痛方面，兩組發生率差異不大，無統計學意義，肌肉關節疼痛多于化療結束后2～3天發生，持續3天左右可自行緩解，未緩解者給予非甾體類抗炎藥鎮痛后緩解明顯。腎功能損傷觀察組Ⅰ、Ⅱ度損傷各2例，而對照組腎功能損傷Ⅰ度8例，Ⅱ度6例，Ⅲ度2例，對照組發生率明顯高于觀察組，具有統計學意義，對照組2例發生Ⅲ度聽神經損傷，Ⅱ度3例，Ⅰ度5例，而觀察組僅2例出現Ⅰ度損傷，仍具有統計學意義，兩組均順利完成化療計劃，未發生化療延遲或因重度化療反應中止治療，見表2。

表1 觀察組與治療組近期療效比較[n（%)]

表2 兩組化療相關不良反應情況[n（%)]

3 討論

化療可以延長晚期食管癌患者的生存期，改善其生活質量，在晚期食管癌綜合治療中有重要意義，但目前尚無公認的一線標準方案，紫杉醇是目前臨床廣泛應用的最有效藥物之一，其作用機制有別于其他抗微管藥物，它能特異性結合到小管的位上，誘導微管蛋白聚合使其穩定，抑制微管解聚[6]從而抑制有絲分裂，使細胞活動停止于G2期和M期，達到抗癌效應，其單藥治療食管癌有效率在25%～30%，與順鉑聯合應用有效率在57%左右，是臨床常用的化療方案，但該方案主要不良反應為骨髓抑制及消化道毒性、腎毒性，尤其是消化道毒性，對于食管癌晚期存在進食困難、體質衰弱的病人，往往加重患者痛苦，降低其生活質量，影響依從性及多程化療的順利進行，限制了臨床應用。奈達鉑作為第二代鉑類抗癌藥物，具有廣譜抗腫瘤作用，且毒性譜與順鉑不同的特點[7]，奈達鉑通過進入細胞，斷開甘醇酸酯配基上的醇性氧與鉑之間化學鍵，促進水鉑結合，形成離子型物質(活性物質或水合物)來起作用[8],其水溶性是順鉑的大約10倍，使用奈達鉑可以減少水化量，在提高患者的依從性的同時也能改善患者的生活質量[9]。奈達鉑與其它烷化劑及抗代謝藥物無交叉耐藥,對部分耐順鉑的細胞株有抑制作用[10]，被廣泛應用于頭頸部癌、肺癌、食管癌、宮頸癌等實體瘤治療中，其療效與順鉑相當，但胃腸道反應及腎毒性較輕，其單藥治療食管癌有效率可達50%[11]。

在本研究中，兩組療效分別為46.7%、50%,兩組療效相似，無明顯差異，但在骨髓抑制方面，血小板下降情況觀察組較對照組明顯，但經對癥處理后不影響化療進行，在白細胞下降、貧血方面兩組患者無明顯差異，在消化道毒性方面，對照組總發生率為63.4%，其中Ⅱ度以上反應發生率為23.3%,而觀察組總發生率為26.7%，且為Ⅰ～Ⅱ度，無重度反應發生，差異具有顯著臨床意義，觀察組腎功能損傷發生率為14.3%，其中Ⅰ、Ⅱ度損傷各2例，對照組腎功能損傷發生率53.3%，Ⅰ度8例，Ⅱ度6例，Ⅲ度2例，對照組發生率明顯高于觀察組，具有統計學意義，這對合并有高血壓、糖尿病等腎損害的老年患者，有重要臨床意義，既往文獻曾報導，奈達鉑對治療食管癌療效確切，可單藥或與其它抗腫瘤藥物聯用，有效率可達35%～65%與本研究相符。

綜上所述，紫杉醇聯合奈達鉑治療晚期食管癌臨床療效確切，不良反應可耐受，對體質稍差、吞咽困難明顯的患者及和老年患者也易于接受，值得臨床進一步考察研究及推廣應用。

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