二甲雙胍干預奧氮平所致糖脂代謝和體質量影響的研究

黃少南 熊偉 楊盛洲 王樹玲 劉正 朱良君 胡武昌

奧氮平的作用主要是通過對大腦中神經遞質的失衡的調節，屬于非典型抗精神病藥[1]。其可選擇性作用于大腦邊緣和中腦皮質，從而使精神分裂癥急性期癥狀得到快速的緩解，但也會引起相應的不良反應如血糖、血脂、體質量升高，增加代謝綜合征的可能，降低精神分裂癥患者生活質量。鹽酸二甲雙胍通過增加外周組織對葡萄糖的利用，抑制葡萄糖在腸道的吸收從而改善糖代謝，同時還能降低血甘油三脂（TG）、總膽固醇（TC）等作用，單獨應用不引起低血糖。本研究采用聯用小劑量二甲雙胍試圖干預奧氮平治療引起的糖脂代謝異常和體質量的增加，評估兩者聯用的臨床效果和安全性。現報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選擇對象為2013年1月－2013年12月在九江第五人民醫院診斷為精神分裂癥的門診及住院患者共120例。符合ICD-10精神分裂癥的診斷標準，年齡18～60歲，性別不限，排除物質依賴軀體疾病，孕婦及哺乳期婦女。近3個月未服用抗精神病藥物。采取擲硬幣方法，采取擲硬幣方法將其隨機分為對照組和研究組，每組60例患者。對照組女25例，男35例，平均年齡（23±4）歲，病程 1.5～6 年，平均病程（4.2±1.5）年；研究組女 27例，男33例，平均年齡（22±3）歲，病程2～6.5年，平均病程（4.5±1.3）年。兩組患者的病程、年齡、性別差異無統計學意義。患者及家屬均對本研究知情同意并簽署知情同意書。

1.2 方法 對照組單純給予奧氮平（江蘇豪森藥業股份有限公司，批號：121008）治療（5mg/d），研究組同時給予二甲雙胍（江蘇鵬鷂藥業有限公司，批號：1210192）0.5g/d。兩組均根據病情調整奧氮平治療劑量（5～20mg/d），可短暫合用苯二氮卓類藥物。在治療前，治療后8周、16周分別測量體質量、空腹血糖（FBG），TG及TC。同時以陽性和陰性癥狀量表（PANSS）評定療效。治療時出現的癥狀量表（TESS）評定不良反應。

1.3 評價指標 體質量指數（BMI）、空腹血糖（FBG）、膽固醇（TC）、甘油三酯（TG），治療時出現的癥狀量表（TESS）評定不良反應。

1.4 統計學方法 統計分析時采用SPSS17.0軟件分析，用（±s）表示計量資料，組間比較采用t檢驗，計數資料用χ2檢驗，以P<0.05為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 治療前后兩組患者的體質指數（BMI）、FBG、TC、TG比較 兩組共計脫落病例7例（研究組3例、對照組4例），均因療效不佳而在6周內換用其他抗精神病藥物。治療前兩組體質量、空腹血糖、血脂，PANSS量表評分差異無統計學意義。治療時兩組奧氮平平均治療量差異無統計學意義。治療后研究組的質量，空腹及餐后2h血糖，血脂明顯低于對照組，差異有統計學意義（P<0.05），見表 1。

表 1 治療前后兩組患者的BMI、FBG、TC、TG比較（±s）

表 1 治療前后兩組患者的BMI、FBG、TC、TG比較（±s）

注：與對照組比較，aP<0.05；與對照組，bP<0.05

組別時間例數BMI（kg/m2)FBG(mmol/L)TC（mmol/L）TG（mmol/L）研究組治療前 60 21.34±3.43 4.58±1.37 3.31±0.85 1.31±0.85治療8周后 57 21.57±3.51 4.63±1.52 3.42±0.91 1.35±0.82治療16周后 57 21.89±3.56ab 4.57±1.54ab 3.44±1.03ab 1.46±0.94ab治療前 60 21.47±3.64 4.65±1.35 3.37±0.78 1.33±0.87治療8周后 56 22.57±4.03 4.92±1.42 3.67±0.92 1.49±0.95治療16周后 56 23.46±4.38 5.27±1.56 4.12±1.34 1.73±1.03對照組

2.2 治療后兩組患者的不良反應 研究組頭痛、頭暈、血糖升高各1例，惡心2例，不良反應率為8.3%；對照組頭痛3例、頭暈2例、血糖升高1例、惡心4例，不良反應率為16.7%；差異有統計學意義（P<0.05）。

3 討論

奧氮平治療精神分裂癥主要是由于其對于多巴胺受體、五羥色胺受體有較好的親和力，并且對腎上腺素、乙酰膽堿也有作用[3]。所以對精神分裂癥及其他嚴重的精神病的急性期和維持期都可以采用奧氮平治療，精神分裂癥及相關疾病的繼發性情感癥狀也可以得到緩解，但奧氮平也存在一些副作用，主要有頭痛、頭暈、食欲增加等[4]。二甲雙胍對肝臟輸出葡萄糖的能力具有抑制作用，幫助肌肉細胞、脂肪細胞和肝臟從血液中吸收更多的葡萄糖，進而使血糖水平降低[5]。本研究選用二甲雙胍對其產生的影響進行研究，對治療前、治療8周后及治療16周后的體質指數，FBG及血脂進行測量，研究結果顯示二甲雙胍在一定程度上使奧氮平導致的體質量增強及FBG，血脂升高得到減輕。二甲雙胍減輕了因服用奧氮平治療所引起的體質量增加的原因主要是由于二甲雙胍抑制了腸道葡萄糖的吸收及可以使患者的食欲性直接降低。二甲雙胍降低了因服用奧氮平所引起的血脂升高的原因主要是由于二甲雙胍可以使游離脂肪酸的毒性作用減輕，肌肉組織對葡萄糖的攝取得到增加，胰島素的作用得到強化，肝糖的產生得到抑制和血脂降低有關[6]。本研究顯示，聯用小劑量二甲雙胍治療時，奧氮平所產生的不良反應較少并且都比較輕微，具有可靠性及安全性高。

綜上所述，聯用小劑量二甲雙胍能明顯降低奧氮平治療精神分裂癥時體質量增加和糖脂代謝異常發生，且安全、有效。

[1]梁勇.奧氮平片在老年精神科中的應用[J].當代醫學，2011，17（21）：11-12.

[2]蘇冠華，王朝暉.臨床用藥速查手冊[M].北京：中國協和醫科大學出版社，2011：228-229.

[3]李玲，趙世明，張丹，等.奧氮平原料藥中相關雜質的合成及結構鑒定[J].中國藥物化學雜志，2013，23（3）：194-197.

[4]江益娟.奧氮平不良反應文獻分析[J].中國藥業，2013，22（2）：41-42.

[5]陶鋒.二甲雙胍減輕奧氮平治療首發精神分裂癥所致體質量增加的療效觀察[J].現代實用醫學，2012，24（1）：58-59，97.

[6]郭勤，王美玉.二甲雙胍對肥胖者血糖及血脂的影響研究[J].中國中醫藥咨詢，2010，2（1）：162.