復方苦參注射液用于晚期肝癌支持治療的效果評價

劉 巖 谷 鋒 張洪安 李 琮

肝癌是我國常見的高發惡性腫瘤之一，目前發病率呈現出明顯上升趨勢，多數患者明確診斷時已為晚期[1]。晚期肝癌患者多失去手術機會，單純化療療效欠佳、副作用較大，治療措施多以支持治療為主。我院應用復發苦參注射液對晚期肝癌患者進行支持治療，取得了一定的療效，現將結果報告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

收集2011年10月至2012年12月在我院住院治療的晚期肝癌患者共62例，男性38例，女性24例，年齡37～72歲，平均年齡(55.8±16.4)歲。所有患者均經臨床影像學檢查、甲胎蛋白(AFP)檢測或病理學檢查證實為原發性肝癌，臨床分期為Ⅳ期，預計生存期大于3個月。將患者隨機分為2組，觀察組32例，對照組30例。2組患者在年齡、性別、臨床癥狀、疼痛程度等一般資料方面差異無統計學意義(P>0.05)，有可比性。

1.2 方法

對照組給予常規對癥支持治療，觀察組在對照組的基礎上加用復方苦參注射液20 ml加入250 ml生理鹽水中靜脈滴注，每日1次，3周為1個療程，休息1周后繼續用藥，2個療程后觀察治療結果。

1.3 觀察指標及評價標準

1.3.1 臨床癥狀評分 分別對2組患者的腹脹、肝區疼痛、失眠、乏力等臨床癥狀進行評分：無癥狀為0分，有癥狀為2分，癥狀顯著為4分。

1.3.2 生活質量評定 生活質量評定采用歐洲癌癥研究和治療組織設立的生活質量研究組編制的癌癥生活質量評估問卷(EORTC QLQ-C30量表)[2]，評估患者軀體功能、角色功能、認知功能、情緒功能和社會功能，得分越高說明生活質量越高。

1.3.3 疼痛強度分級 根據WHO公布的語言描述評分法(VRS)[3]：0級為無疼痛；Ⅰ級(輕度)為有疼痛但可忍受，可正常生活，不干擾睡眠；Ⅱ級(中度)為疼痛明顯，不能忍受，要求服用鎮痛藥物，睡眠受干擾；Ⅲ級(重度)：疼痛劇烈，不能忍受，需用鎮痛藥物，嚴重干擾睡眠甚至伴自主神經紊亂或被動體位。疼痛完全消失(分級為0度)為完全緩解(CR)；疼痛程度減輕，疼痛分級較治療前降低≥2級為明顯緩解(PR)；疼痛程度減輕，疼痛分級降低≥1級但不足2級為輕度緩解(MR)；疼痛程度較治療前無顯著變化或加重為無效(NR)[4]。總有效率=CR+PR+MR。

1.3.4 生存率 隨訪1年，生存期為從治療之日開始至死亡或末次隨訪日。

1.3.5 不良反應 治療前后均查血常規、肝功能、腎功能。

1.4 統計學處理

2 結果

2.1 臨床癥狀積分比較

觀察組療程結束后腹脹、肝區疼痛、失眠、乏力等臨床癥狀積分均低于對照組，2組差異有統計學意義(P<0.05)，見表1。

表1 2組患者臨床癥狀積分比較分)

2.2 2組患者疼痛緩解比較

觀察組疼痛緩解總有效率為90.6%，對照組為63.3%，2組比較，χ2=8.3037，P=0.0038，差異有統計學意義，見表2。

表2 2組患者療程結束后疼痛緩解程度比較/例

2.3 不良反應比較

2組患者在治療過程中血常規、肝功能、腎功能等方面均未見明顯不良反應。

2.4 2組患者生存率比較

觀察組3個月生存率為100.0%，半年生存率為53.1%(17/32)，1年生存率為9.4%(3/32)；對照組3個月生存率為93.3%(28/30)，半年生存率為53.3%(16/30)，1年生存率為3.3%(1/30)。2組患者生存率比較，差異無統計學意義(P>0.05)。

2.5 生活質量評估

通過EORTC QLQ-C30量表評分，觀察組在軀體功能、角色功能、認知功能、情緒功能和社會功能5個方面得分均顯著高于對照組(P<0.01)，提示觀察組患者生活質量較高，見表3。

表3 2組患者療程結束后EORTC QLQ-C30量表評分比較分)

3 討論

原發性肝癌是我國最常見的惡性腫瘤之一，其死亡率在消化系統惡性腫瘤中占第三位。早發現、早切除是提高原發性肝癌遠期療效的重要手段，但是90%的患者在就診時已屬中晚期或伴有各種手術禁忌證而喪失了手術機會[5]，這也是導致本病死亡率較高的主要原因。目前對于晚期肝癌患者缺乏有效的治療手段，采用中醫中藥等姑息療法緩解患者臨床癥狀、提高患者的生活質量是治療晚期肝癌的重要措施。

復方苦參注射液是從中藥苦參、白茯苓中提取精制而成的中藥制劑，具有清熱利濕、涼血解毒、散結止痛的作用[6]。現代藥理研究證實復方苦參注射液對人肝癌HepG2、BEL-7402細胞具有明顯的體外殺傷作用，對SMMC-7721細胞具有明顯的抑制增殖的作用，對肝癌細胞Hep、H22實體瘤具有較好的抑瘤效果，對Hep肝腹水癌細胞生長也有一定的抑制作用，并隨著藥物劑量加大和時間延長而作用逐漸增強[7]。由此可見復方苦參注射液可抑制癌細胞擴散，直接殺滅癌細胞，誘導癌細胞向正常細胞分化的作用，且其不會破壞正常細胞。還有研究表明其可緩解癌癥疼痛且能增強B細胞和T細胞亞群等淋巴細胞的免疫功能。動物研究還表明復方苦參注射液中的苦參堿和氧化苦參堿具有保護肝細胞和升高白細胞的作用[8]。總之，復方苦參注射液具有抗癌、緩解疼痛、提高免疫力、抗感染等多重功效，可顯著提高癌癥患者的生活質量，延長生存期，且無明顯毒副作用。

本研究中對晚期肝癌患者在常規支持治療的基礎上加用復方苦參注射液，結果表明在改善腹脹、肝區疼痛、失眠、乏力等臨床癥狀方面，觀察組優于對照組(P<0.05)；在提高生活質量方法，觀察組在軀體功能、角色功能、認知功能、情緒功能和社會功能等五個方面得分均顯著高于對照組(P<0.01)；在緩解疼痛方面，觀察組總有效率為90.6%，對照組為63.3%(P<0.01)。提示復方苦參注射液能顯著改善晚期肝癌患者的臨床癥狀、有效緩解疼痛、提高其生活質量。觀察組3個月、半年及1年生存率均高于對照組，但數據無統計學意義，因此本藥在延長生存周期方面的意義還有待進一步驗證。本資料還表明，長期應用復方苦參注射液在血常規、肝功能、腎功能等方面均無明顯不良反應，提示本藥安全性較高。

綜上所述，復方苦參注射液可顯著改善晚期肝癌患者的臨床癥狀，有效緩解疼痛，顯著提高患者的生存質量，且無明顯的毒副作用，對晚期肝癌的支持治療具有積極意義。

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