中西醫綜合法治療中晚期胰腺癌的臨床效果分析

董華瓊

近年來，胰腺癌的臨床發病率逐漸上升，早期一般采用手術治療，然而對此疾病目前并無特效治療方法，患者死亡率較高。中晚期胰腺癌患者一般采用常規放化療治療，但治療效果并不理想，預后較差，患者1年生存率大約為10%[1]。相關報道稱，采用中醫治療胰腺癌具有較好的療效，然中藥治療效果較慢。為此，本次對我院所收治的中晚期胰腺癌患者采用中藥聯合西藥與單純西藥治療，并進行比較和分析，以選擇最佳治療方法治療中晚期胰腺癌，提高患者生存和生活質量，現報告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

1.1.1 病例選擇標準 納入標準：患者臨床資料齊全且能夠配合醫生治療。患者不存在嚴重性心腦、肝腎等系統性疾病以及內分泌系統等疾病。患者無精神類疾病且自愿接受治療。經CT或MRI證實存在可測量胰腺腫瘤或至少存在1個病灶直徑>10 mm；患者不能采用手術根治術治療。對多西他賽和順鉑不過敏。排除標準：患者骨髓功能抑制：中性粒細胞<2×109/L，白細胞<3.5×109/L，血小板<80×109/L，血紅蛋白<80 g/L。患者肝腎功能不全、存在嚴重性心血管疾病和消化道出血以及活動性感染等疾病。

1.1.2 臨床資料 選擇我院2008年6月-2010年12月收治的符合選擇標準的68例中晚期胰腺癌患者，經B超、CT等檢查及病理學檢查等確診為中晚期胰腺癌。按照隨機數字表法分組為治療組和對照組，每組各為34例。對照組：男性18例，女性16例；年齡42～64歲，平均為(57.5±1.0)歲；其中胰體癌為6例、胰尾癌2例、胰頭癌26例；按TNM分期：Ⅱ期8例、Ⅲa期10例、Ⅲb期9例、Ⅳ期7例；按WTO組織學分型：胰島細胞癌6例、腺泡細胞癌3例、導管細胞癌25例；APACHEⅡ評分為(7.29±1.18)分。治療組：男性17例，女性17例；年齡44～65歲，平均為(58.0±1.5)歲；其中胰體癌為8例、胰尾癌3例、胰頭癌23例；按TNM分期：Ⅱ期7例、Ⅲa期12例、Ⅲb期9例、Ⅳ期6例；按WTO組織學分型：胰島細胞癌7例、腺泡細胞癌3例、導管細胞癌24例；APACHEⅡ評分為(7.31±1.17)分。比較2組患者病情嚴重程度以及性別等資料，P>0.05，具有可比性。

1.2 方法

對照組：采用多西他賽，75 mg/m2靜脈滴注；順鉑，25 mg/m2靜脈滴注輔助化療。滴注多西他賽前，患者需口服16 mg地塞米松。連續治療14 d。

治療組：在對照組治療基礎上加用清胰湯甲減治療。配方為：生大黃10 g(后下)、木香10 g、白芍15 g、芒硝10 g(沖服)、柴胡10 g、黃芩10 g、茵陳30 g、丹參30 g；腹痛者加用陳皮15 g、延胡索10 g、胡黃連10 g、香附10 g。腹脹者加用枳殼12 g；膽道感染者加郁金10 g、板藍根10 g、蒲公英10 g。加水煎熬，取汁液200 ml服用，1劑/天，7 d為1個療程。2組患者治療2個療程。

1.3 觀察指標

觀察2組患者治療前、治療3 d、7 d、10 d后病情評分和實驗室指標恢復時間以及臨床癥狀、體征恢復時間、臨床近期療效、遠期(6個月、1年、3年生存率)療效、不良反應情況。

1.4 臨床療效評價

參考按WHO(1981)統一評價標準[2]：完全緩解(CR)、部分緩解(PR)、無變化(NC)、進展(PD)。治療有效率=(CR+PR)/總例數×100.0%。

1.5 統計學方法

2 結果

2.1 APACHEⅡ評分情況

治療前，2組患者APACHEⅡ評分比較，t=-0.185,P>0.05；治療3 d、7 d、10 d后，治療組APACHEⅡ評分分別為(7.02±1.21)分、(5.67±0.99)分、(4.52±0.75)分，對照組則分別為(7.04±1.19)分、(6.47±1.07)分、(5.48±0.98)分，與治療前比較，2組均出現明顯下降(P<0.05)；治療3 d后，2組APACHEⅡ評分比較,P>0.05；治療7 d和10 d后，2組APACHEⅡ評分比較,P<0.05。對照組：治療第7、10天APACHEⅡ評分與第3天比較，t=8.913、t=9.389，P均<0.05；治療第10天與第7天APACHEⅡ評分比較，t=7.416，P<0.05。治療組：治療第7、10天與第3天APACHEⅡ評分比較，t=8.842、t=2.345，P均<0.05；治療第10天與第7天APACHEⅡ評分比較，t=6.276，P<0.05。見表1。

表1 2組患者治療前，治療3 d、7 d、10 d后APACHEⅡ評分比較分)

注：*為與同組治療前比較，P<0.05。

2.2 實驗室指標及臨床癥狀和體征恢復時間

2組患者實驗室指標、臨床癥狀、體征恢復時間比較，P<0.05，見表2。

2.3 近期療效

治療后，治療組近期治療有效率為85.29%(29/34)，明顯高于對照組73.53%(25/34)(χ2=25.19，P<0.05)，見表3。

表2 2組患者實驗室指標、臨床癥狀、體征恢復時間比較

表3 2組患者近期臨床療效比較/例

2.4 遠期療效

治療組6個月、1年、3年生存率與對照組比較，P<0.05，見表4。

表4 2組患者遠期療效(例,%)

2.5 不良反應

治療組：白細胞降低1例，局部靜脈炎2例；對照組：白細胞降低2例，局部靜脈炎3例，骨髓抑制1例。治療組發生白細胞降低等不良反應率為8.82%(3/34)明顯低于對照組17.65%(6/34)(χ2=13.28，P<0.05)。

3 討論

臨床上，中晚期胰腺癌是一種病情險惡且并發癥多的疾病，患者死亡較高[3]。近年來，隨著飲食結構的不斷改變，發生這種疾病的人數不斷增加[4]。由于此疾病發病原因較多，相關學者認為其與酒精和膽石癥以及高脂血癥等有一定關系[5]。早期治療主要采取手術切除根治治療。此外，及時給患者補液和鎮痛以及抑制患者胰腺外分泌等對癥治療，能有效地改善患者胰腺以及其他器官的微循環功能，避免患者發生腸道衰竭[6]。手術治療主要針對腫瘤切除和區域性淋巴結清掃，然晚期胰腺癌常常存在腫瘤細胞隨著淋巴結引流途徑轉移情況，因此需對縱膈淋巴結清掃，術后還需及時實施止痛治療，同時進行功能鍛煉。

早期化療一般采用非鉑類方案治療，然大多藥物為堿性藥物，雖然能取得一定療效，但治療有效率均<15%，并且所發生的不良反應較多[7]。近年來，隨著醫學技術地快速發展，聯合用藥治療效果明顯優于單獨用藥，而采用含鉑類藥物化療能夠明顯提高患者生存率，改善患者臨床癥狀，提高患者生活質量。多西他賽是一種抗腫瘤譜及作用機制與紫杉醇類似的抗腫瘤藥物，能夠直接作用于細胞周期M期，并通過促進小管聚合成穩定微管，抑制器解聚，減少小管的數量，破壞腫瘤細胞的有絲分裂，使其不能分化。經研究發現，多西他賽的體外抗癌活性為紫杉醇的1.3～2.0倍[8]。順鉑對胰腺癌具有較好的治療效果，單藥治療有效率為16%～20%[9]。聯合多西他賽治療，其無耐藥性，同時具有協同和疊加效果。但是長期使用產生的不良反應較多，且短期治療效果明顯低于聯合用藥。

胰腺癌患者常常因胃腸動力障礙導致腸道細菌出現過度的繁殖等，加速病情惡化，嚴重時導致患者死亡。胰腺癌屬中醫“黃疸”、“積聚”等范疇，其發生發展與基因結構、基因調控和表達異常有關。脾胃功能失調，機體免疫功能低下是發病關鍵所在。此次研究中，采用清胰湯聯合常規西藥化療治療，取得較好效果。經過現代藥理學研究發現，大黃具有保護腸黏膜屏障和促進患者胃腸蠕動的效果，同時能有效地抑制腸道細菌易位情況，避免患者發生胰腺細菌感染，有效地清除腸道內毒素等。此外，大黃還能夠抑制患者血小板聚集，避免患者發生微循環障礙以及血栓形成，改善患者胰腺血流情況。丹參則具有改善患者胰腺微循環功能障礙，避免胰腺發生壞死。同時還具有清除氧自由基的效果。芒硝具有清熱消腫和止痛的效果，可加速患者腹水的吸收，減輕患者腸道水腫以及腹腔炎癥癥狀。諸藥合用，則能夠有效地減輕患者臨床癥狀，促進患者胃腸功能的恢復，改善患者臨床實驗室指標，扶正培土、活血化瘀、軟堅散結、解毒消腫[10]。同時還能通過激活巨噬細胞和淋巴細胞功能，增強機體非特異性和特異性免疫反應，促進IL-2、TNF的活化，改變腫瘤細胞膜特性，增加NK細胞活性，從而產生抗腫瘤及抑制腫瘤轉移作用，可誘導腫瘤細胞形態改善，并使腫瘤細胞停滯于細胞周期的靜止期[11]。經研究發現，治療組患者所發生的不良反應明顯低于對照組，且臨床癥狀改善及遠期療效明顯優于對照組(P<0.05)，說明采用中藥聯合西藥化療治療中晚期胰腺癌，能夠降低治療期間所發生的不良反應，提高患者的耐受性，增強治療效果，促進患者臨床癥狀改善。

總之，此次采用中藥清胰湯聯合常規西藥治療中晚期胰腺癌的臨床療效明顯要優于單純西藥治療，并且聯合用藥所發生的不良反應少，值得推廣應用。

[1] 韓 冰,趙愛光,趙 剛,等.健脾為基礎中醫藥治療對中晚期胰腺癌生存期影響的研究〔J〕.中國腫瘤,2011,20(3):213-218.

[2] 劉子瑩,王文玲,董洪敏,等.三維適形放療同步吉西他濱化療治療中晚期胰腺癌的療效觀察〔J〕.腫瘤,2011,31(8):761-764.

[3] 李鳳玉,尚培中,王炳勝,等.益氣活血中藥對三維適形放療聯合吉西他濱化療治療中晚期胰腺癌療效影響的研究〔J〕.華南國防醫學雜志,2013,27(10):719-721.

[4] 王 黎,李丹明.放化療治療中晚期胰腺癌療效的Meta分析〔J〕.南京醫科大學學報(自然科學版),2012,32(1):129-135.

[5] 李 嬋,富 琦,趙文碩,等.中晚期胰腺癌中醫證候要素演變規律初探〔J〕.北京中醫藥,2012,31(4):259-262.

[6] 王虎明,周丁華.高強度聚焦超聲消融聯合同步吉西他濱化療治療中晚期胰腺癌〔J〕.中國臨床研究,2012,25(7):627-629.

[7] 張 瑩,賈英杰,孫一予,等.西黃丸聯合吉西他濱對中晚期胰腺癌臨床受益的療效分析〔J〕.中成藥,2010,32(1):13-15.

[8] 丁 強,胡先貴.影響中晚期胰腺癌預后的多因素分析〔J〕.現代中西醫結合雜志,2010,19(12):1450-1451.

[9] 倪依群,尤建良,龔時夏,等.微調三號方對中晚期胰腺癌患者生存影響的臨床研究〔J〕.遼寧中醫雜志,2013,40(1):84-86.

[10] 朱曉燕,孟志強,徐立濤,等.清熱化積法聯合動脈灌注化療/栓塞治療中晚期胰腺癌的隨機對照臨床療效分析〔J〕.中國癌癥雜志,2013,23(3):218-223.

[11] 侯繼院,單國用,劉興安,等.吉西他濱固定劑量率輸注聯合體部伽瑪刀治療中晚期胰腺癌58例〔J〕.社區醫學雜志,2013,11(17):46-48.