Cyclin D1及Survivin蛋白表達與鼻咽癌放療敏感性的相關性分析

吳進盛

鼻咽癌屬于發病率較高的鼻咽部惡性腫瘤，由于位置特殊，無法采取外科手術進行大塊切除，臨床上主要采取放射治療鼻咽癌[1]。但鼻咽癌患者由于個體差異，鼻咽癌對放療敏感性也不同，敏感性較高者能夠取得理想的臨床效果[2]。因此，需要探尋一種能夠準確、快速、靈敏預測鼻咽癌患者對放療敏感性的指標，為擬定針對性放療方案提供依據。現回顧性分析我院106例行放射治療患者的臨床資料，分析Cyclin D1及Survivin表達與鼻咽癌放療敏感性的相關性，報告如下。

1 材料與方法

1.1 一般資料

選取2013年1月至2014年1月我院收治的106例鼻咽癌患者作為研究對象。患者均符合《鼻咽癌診療指南》[3]中鼻咽癌相關診斷標準，且均為首次確診為鼻咽癌，并接受全程放射治療，入選前均未接受其他抗癌治療。MRI檢查腫塊縮小情況[4]，按照為期3個月的化療效果，將106例患者分為敏感組(化療后腫塊完全消失或體積縮小50%以上)(58例)和耐受組(化療后腫塊體積縮小<50%或出現新病灶)(48例)。兩組患者在性別、年齡、病程等方面比較差異無統計學意義(P>0.05)(表1)，具有可比性。

1.2 方法

兩組患者均于放療前取活體組織，用10%中性福爾馬林液固定，常規脫水后使用石蠟包埋制作石蠟標本。取4 μm厚度連續切片進行常規免疫組織化學染色[5]，采用三盲計數法在光鏡下觀察并計數，光鏡倍數為400×。由3名經驗豐富病理科醫務人員分別對每張切片隨機選10個視野進行觀察、計數，計算陽性細胞占癌細胞總數的百分比。

1.3 判斷標準

細胞陽性表達判斷標準：陽性細胞數>51%為高表達，≤50%為低表達[6]。

表1 2組患者臨床資料比較(例，%)

1.4 統計學分析

應用SPSS 17.0統計學軟件進行分析，記數資料用百分比表示，采用χ2檢驗，P<0.05表示差異有統計學意義。

2 結果

2.1 兩組患者Cyclin D1蛋白表達情況比較

敏感組患者Cyclin D1蛋白高表達率明顯低于耐受組，差異具有統計學意義，χ2=29.028，P=0.000，見表2。

2.2 兩組患者Survivin蛋白表達情況比較

敏感組患者Survivin蛋白高表達率明顯低于耐受組，差異具有統計學意義，χ2=19.175，P<0.01，見表2。

表2 2組患者Cyclin D1及Survivin蛋白表達情況比較(例，%)

3 討論

鼻咽癌放射敏感性主要指患者腫瘤病灶對放射線照射所產生的效果，即放療后腫瘤消退程度和快慢[7]。臨床研究表明，影響腫瘤放射敏感性的因素較多，其中細胞增殖與凋亡的平和與腫瘤放射敏感性有緊密聯系[8]。Cyclin D1是細胞增殖活性調控基因，而Survivin與細胞調亡抑制有關，國內已經有學者對其與腫瘤放療敏感性的關系進行了研究，但對其在鼻咽癌放療敏感性中的影響報道較少[9]。本研究對Cyclin D1與Survivin蛋白的表達對鼻咽癌放射敏感性的影響進行了深入分析，探討其作為鼻咽癌放療敏感性預測指標的臨床價值。

細胞增殖是由一系列因子共同控制的，其中Cyclin蛋白是調節細胞周期行進的重要正性調節因子，是Gi/S期細胞周期網絡調控系統的核心之一[10]。能夠通過相應的細胞周期素依賴性蛋白激酶調節細胞的分裂增殖，其中D型周期蛋白中的D1亞型與細胞的增殖關系最為密切，在一定程度上能夠反映細胞的增殖活性[11]。臨床研究表明，腫瘤細胞的增殖活性是對腫瘤放療敏感性產生影響的重要因素[12]。因此，Cyclin D1蛋白的表達與腫瘤放療敏感性密切相關。本研究結果顯示，敏感組患者Cyclin D1蛋白高表達率明顯低于耐受組，表明Cyclin D1蛋白表達水平與鼻咽癌的放療敏感性呈顯著負相關，即Cyclin D1蛋白低表達的鼻咽癌患者對放療敏感性更高。

Survivin能夠調節細胞分裂增殖、抑制細胞調亡，參與對細胞分裂的調控，因此Survivin也是目前臨床上研究較多的放療敏感性影響因子[13]。臨床研究表明，Survivin在人胚胎發育組織和多數腫瘤組織中均有表達，但在分化成熟的成人正常組織中并不表達[14]，因此相關專家認為Survivin與腫瘤的發生和發展有緊密聯系，可作為腫瘤的通用抗原[15]。相關文獻報道也指出，腫瘤患者Survivin表達被抑制時放療敏感性更高[16]。本研究結果顯示，敏感組患者Survivin蛋白高表達率明顯低于耐受組，表明Survivin蛋白表達水平與鼻咽癌的放療敏感性呈顯著負相關，即Survivin蛋白低表達的鼻咽癌患者對放療敏感性更高。

總之，Cyclin D1和Survivin蛋白表達水平與鼻咽癌的放療敏感性均呈負相關，可以作為鼻咽癌敏感性早期判斷和擬定個體化放療計劃的參考。但需要注意的是單一或兩個標志判斷鼻咽癌患者放療敏感性特異性不足，尚需要進一步建立腫瘤放療模型，采用多因素分析法篩選更多具有潛在臨床價值的放療敏感性標志，提高靈敏度和特異性。

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