兩性霉素B脂質(zhì)體與伏立康唑聯(lián)合治療肺結(jié)核合并侵襲性肺曲霉菌病的療效觀察

霍達(dá)凱

(廣州市荔灣區(qū)第二人民醫(yī)院，廣東 廣州 510000)

雖然結(jié)核疫苗廣泛應(yīng)用，但肺結(jié)核患者在臨床仍較為常見(jiàn)，且結(jié)核患者常常合并免疫力低下，容易合并曲霉菌感染，近年來(lái)其發(fā)病率有明顯上升的趨勢(shì)[1]。兩性霉素B脂質(zhì)體是曲霉菌常規(guī)用藥，但其費(fèi)用較高，不良反應(yīng)較多，患者心理及生理的不良反應(yīng)較大，許多患者無(wú)法耐受而中斷治療，導(dǎo)致感染不能得到有效控制。因此本研究利用兩性霉素B脂質(zhì)體與伏立康唑聯(lián)合用藥，對(duì)肺結(jié)核合并曲霉菌感染的患者進(jìn)行治療，擬探索一種療效確切、不良反應(yīng)低且費(fèi)用較低的治療方案。

1 材料與方法

1.1 一般資料

收集我院確診為肺部結(jié)核合并曲霉菌感染患者40例，將其分為A、B兩組各20例。A組男11例，女9例，年齡29～77歲，平均（32±5）歲；B組男10例，女10例，年齡30～69歲，平均（33±2）歲。兩組患者患有COPD 21例，所有患者均無(wú)肺部腫瘤、自身免疫系統(tǒng)疾病。所有患者均經(jīng)影像學(xué)檢查、痰培養(yǎng)等實(shí)驗(yàn)室檢查手段確診為肺結(jié)核合并曲霉菌感染，所有患者均無(wú)相關(guān)藥物治療病史。

1.2 診斷標(biāo)準(zhǔn)[2]

本研究采用2006年由中華內(nèi)科雜志編輯委員會(huì)制訂的標(biāo)準(zhǔn)進(jìn)行診斷。①確診病例：具有真菌感染的易患因素和感染的臨床表現(xiàn)或影像學(xué)表現(xiàn)(肺部影像學(xué)表現(xiàn)的主要特征包括曲菌球、結(jié)節(jié)、空洞、暈征及半月征，次要特征包括炎癥的其他表現(xiàn))，胸水或血、肺組織培養(yǎng)或肺組織活檢證實(shí)有真菌感染。②臨床診斷病例：具有真菌感染的易患因素和真菌感染的主要臨床表現(xiàn)或影像學(xué)表現(xiàn)。③擬診病例：具有真菌感染的易患因素和相應(yīng)的臨床表現(xiàn)，持續(xù)發(fā)熱經(jīng)廣譜抗菌藥物治療無(wú)效。

1.3 治療方法

本研究A組采用兩性霉素B脂質(zhì)體與伏立康唑聯(lián)合治療，兩性霉素B脂質(zhì)體首次劑量為1～2 mg/d，加入5%葡萄糖注射液300 mL混合后靜脈滴注，此后逐步增加用藥劑量，逐步增加至25～30 mg/d。伏立康唑首次劑量為800 mg/d，然后減少為200 mg/d。兩種藥聯(lián)合使用30 d為1個(gè)療程。B組采用單一的兩性霉素B脂質(zhì)體進(jìn)行治療，使用劑量與A組相同。

1.4 療效判定標(biāo)準(zhǔn)

痊愈：患者所有臨床癥狀消失或減輕，實(shí)驗(yàn)室檢查陰性，影像學(xué)檢查肺部病灶基本吸收。 好轉(zhuǎn)：患者癥狀減輕，實(shí)驗(yàn)室檢查陰性，影像學(xué)檢查肺部病灶較前吸收。無(wú)效：臨床癥狀無(wú)明顯改善，實(shí)驗(yàn)室檢查為陽(yáng)性或影像學(xué)檢查病灶無(wú)明顯吸收。

1.5 統(tǒng)計(jì)分析

對(duì)兩組患者臨床療效進(jìn)行卡方檢驗(yàn)，以P<0.05為有統(tǒng)計(jì)學(xué)差異。本研究所有統(tǒng)計(jì)分析均在SPSS13.0分析軟件包中完成。

2 結(jié)果

2.1 兩組患者臨床療效對(duì)比情況，見(jiàn)表1。

表1 兩組患者臨床療效對(duì)比情況

表1可見(jiàn)，聯(lián)合用藥組有效率明顯高于單一用藥組，分別為95%、85%，且組間經(jīng)過(guò)卡方檢驗(yàn)有統(tǒng)計(jì)學(xué)差異，P<0.05。

2.2 兩組患者不良反應(yīng)對(duì)比情況，見(jiàn)表2。

表2 兩組患者不良反應(yīng)對(duì)比情況

表2可見(jiàn)，單一用藥組不良反應(yīng)較聯(lián)合用藥組發(fā)生率稍高，但組間卡方檢驗(yàn)無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)差異，P>0.05。

3 討論

曲霉菌是一種條件致病菌，它是一種由菌絲組成，利用孢子進(jìn)行傳播繁殖，是較為常見(jiàn)的真菌之一。結(jié)核患者由于長(zhǎng)期使用抗結(jié)核藥物治療，導(dǎo)致患者免疫力低下，為曲霉菌的滋生創(chuàng)造了條件。由于曲霉菌感染發(fā)病率越來(lái)越多見(jiàn)，而且如果治療不當(dāng)容易進(jìn)展為侵襲性真菌感染，對(duì)患者產(chǎn)生極大的負(fù)面影響，因此目前越來(lái)越受到臨床的重視。以往的治療中多采用兩性霉素B脂質(zhì)體，但其費(fèi)用較高，不良反應(yīng)較多，患者心理及生理的不良反應(yīng)較大，許多患者無(wú)法耐受而中斷治療，導(dǎo)致感染不能得到有效控制。因此本研究利用兩性霉素B脂質(zhì)體與伏立康唑聯(lián)合用藥，對(duì)肺結(jié)核合并曲霉菌感染的患者進(jìn)行治療，擬探索一種療效確切、不良反應(yīng)低且費(fèi)用較低的治療方案。

本研究結(jié)果表明，聯(lián)合用藥組有效率明顯高于單一用藥組，分別為95%、85%，且組間經(jīng)過(guò)卡方檢驗(yàn)有統(tǒng)計(jì)學(xué)差異，P<0.05。這充分說(shuō)明聯(lián)合用藥臨床療效優(yōu)于單一用藥。而在用藥安全方面，兩組患者均無(wú)嚴(yán)重并發(fā)癥發(fā)生，單一用藥組不良反應(yīng)較聯(lián)合用藥組發(fā)生率稍高，但組間卡方檢驗(yàn)無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)差異，P>0.05。這充分說(shuō)明聯(lián)合用藥不良反應(yīng)沒(méi)有明顯增加，兩種用藥方法不良反應(yīng)方面無(wú)明顯差異。

綜上所述，聯(lián)合用藥在不增加不良反應(yīng)的前提下提高了臨床療效，為肺結(jié)核合并曲霉菌感染患者提供了一種療效更好的治療方法，值得在臨床廣泛推廣。

[1]肖劍文,徐酉華,戴碧濤,等.兩性霉素B脂質(zhì)體治療白血病合并霉菌性肺炎6例[J].兒科藥學(xué)雜志,2010,12(3):51-52.

[2]志強(qiáng),邱方.臨床診斷侵襲性肺曲霉菌病相關(guān)危險(xiǎn)因素分析[J].第三軍醫(yī)大學(xué)學(xué)報(bào),2009,31(2):179-180.