辛伐他汀聯合羅格列酮對混合型高脂血癥患者血脂水平的影響分析

李納新 陳淑蕙

(漯河市中心醫院西藥房，河南 漯河 462000)

隨著生活水平的不斷提高，混合型高脂血癥的發病率越來越高，其確切發病原因尚不完全明確，而血脂紊亂是目前醫學界公認的最大高危因素[1,2]。因此，有效改善混合型高脂血癥患者的血脂水平在促進患者早期康復具有非常重要的作用。筆者分析辛伐他汀聯合羅格列酮對混合型高脂血癥患者血脂水平的影響，報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

研究對象為漯河市中心醫院2011年5月至2013年5月期間105例混合型高脂血癥患者，患者知情同意，經空腹血脂譜全套測定及糖耐量檢查等確診，符合《2006中國成人血脂異常防治指南》[3]中關于混合型高脂血癥患者的診斷標準，排除治療前2周內服用任何他汀類降脂藥物、未控制的糖尿病腎病、甲狀腺功能異常、糖尿病、繼發性高脂血癥、惡性腫瘤、哺乳期以及妊娠期婦女等患者，其中男68例，女37例；年齡42～79歲，平均（55.7±5.5）歲；膽固醇（TC）5.7～7.3mmol/L，平均（6.15±0.64）mmol/L；三酰甘油（TG）1.7～4.3 mmol/L，平均（2.52±0.86）mmol/L；高密度脂蛋白膽固醇（HDL-C）0.6～1.0 mmol/L，平均（0.88±0.21）mmol/L；低密度脂蛋白膽固醇（LDL-C）4.2～5.9 mmol/L，平均（4.62±0.38）mmol/L。采用隨機數字表法分為對照組52例和實驗組53例，兩組患者在性別、年齡和血脂譜水平等方面比較差異無統計學意義（P＞0.05），具有可比性。

1.2 治療方法

所有入選病例均完善相關檢查，符合診斷標準和排除標準。對照組根據病情需要給予飲食控制、抗血小板以及ACEI類等藥物常規治療，同時給予晚餐后頓服辛伐他丁80毫克/次，1次/天。實驗組在對照組的基礎上給予口服羅格列酮4毫克/次，1次/天。兩組患者均連續治療4周為1療程。3療程末，采用常規生化方法檢測并對比血脂水平，記錄藥物安全性。

1.3 觀察指標

①血脂譜水平：采用常規生化方法檢測治療前與治療后血脂譜水平，包括TC、TG、HDL-C以及LDL-C等水平。②藥物安全性：詳細記錄治療期間藥物不良反應發生情況。

1.4 統計學方法

應用SPSSl5.0軟件分析，計量數據采用均數±標準差(±s)表示，組間比較采用t檢驗，計數資料采用百分比表示，數據對比采取χ2校驗，P＜0.05，差異具有統計學意義。

2 結果

2.1 血脂譜水平

兩組均能夠改善血脂譜水平，但實驗組改善程度明顯優于對照組，差異具有統計學意義（P＜0.05）。兩組患者治療前后血脂譜水平比較，見表1。

表1 兩組患者治療前后血脂譜水平比較[（±s），mmol/L]

表1 兩組患者治療前后血脂譜水平比較[（±s），mmol/L]

注：組內治療前后比較，△P＜0.05；組間治療后比較，▲P＜0.05

組別 例數 TC TG HDL-C LDL-C治療前 治療后 治療前 治療后 治療前 治療后 治療前 治療后對照組 52 6.12±0.65 5.22±0.58△ 2.51±0.86 1.93±0.67△ 0.86±0.20 0.96±0.28△ 4.60±0.37 3.27±0.48△實驗組 53 6.16±0.64 4.19±0.55△▲ 5.53±0.85 1.28±0.61△▲ 0.89±0.22 1.64±0.33△▲ 4.65±0.39 2.61±0.44△▲

2.2 藥物安全性

治療期間，對照組發生一過性腹痛2例；實驗組發生一過性腹痛1例，輕度水腫1例，輕度貧血1例。實驗組不良反應發生率5.66%（3/53）與對照組3.85%（2/52）比較，χ2=0.1905，差異無統計學意義（P＞0.05）。

3 討論

作為高脂血癥的常見類型，混合型高脂血癥多在發生在40～60歲之間，其有關代謝異常和遺傳缺陷的基因尚不明確，國內外對臨床具有診斷意義的遺傳指標也未完全闡明，但多數學者認為該病與載脂蛋白B合成過多、脂蛋白結構異常、機體酯酶活性異常、脂質交換障礙、載脂脂蛋白AⅠ-CⅢ-AⅣ基因異常以及脂肪細胞中脂解障礙等關系密切[3]，而多數學者依據《中國成人血脂異常防治指南》中闡述，將有效降低TC、TG、HDL-C以及升高LDL-C作為降脂治療的首要方案。

辛伐他丁是臨床常見的一種他汀類降血脂藥物，也是土曲霉發酵產物的合成衍生物，口服后水解并產生活性劑的非活性內脂形式存在，對肝臟具有高度的選擇性，能夠通過抑制HMG-CoA還原酶、限制HMG-CoA還原酶通路效率以及限制體內產生膽固醇代謝途徑等作用控制血液中膽固醇含量[4]，從而達到降脂效果，與本研究對照組能夠改善血脂譜水平指標結果基本一致。但單一使用調脂類藥物不能使所有血脂闡述達到預防疾病的水平，從而影響降脂效果，與馬超等研究結果一致。羅格列酮是臨床常見的一種具有過氧化物酶體增殖激活受體γ(PPAR-γ)的高選擇性、強效激動劑，屬噻唑烷二酮類抗糖尿病藥[5]，能夠通過激活PPAR-γ核受體，調控參與葡萄糖生成、轉運以及利用的胰島素反應基因轉錄，同時參與脂肪酸代謝調節，阻止胰島素誘導的脂肪生成酶的上調表達。現代藥物研究表明[6]羅格列酮可以改善總體脂質特征，持久改善血糖控制，從而增加脂肪細胞對血漿脂肪酸的攝取。本研究顯示兩組均能夠改善血脂譜水平，但實驗組改善程度明顯優于對照組，且實驗組不良反應發生率5.66%（3/53）與對照組3.85%（2/52）比較差異無統計學意義，表明辛伐他汀聯合羅格列酮對混合型高脂血癥患者血脂水平效果確切，安全可靠。

綜上所述，辛伐他汀能夠通過抑制HMG-CoA還原酶、限制HMGCoA還原酶通路效率以及限制體內產生膽固醇代謝途徑等作用控制血液中膽固醇含量，羅格列酮能夠阻止胰島素誘導的脂肪生成酶的上調表達及增加脂肪細胞對血漿脂肪酸的攝取，兩種藥物協同改善混合型高脂血癥患者血脂水平效果明顯，值得臨床對作用機制繼續研究和推廣使用。

[1]劉海利,李秋津,肖學風,等.治療混合性高脂血癥藥物的研究進展[J].藥物評價研究,2010,33(6):457-460.

[2]中國成人血脂異常防治指南制訂聯合委員會.中國成人血脂異常防治指南[J].中華心血管病雜志,2007,35(5):390-427.

[3]李勇,陳富榮,黃景文.辛伐他汀聯合非諾貝特治療混合性高脂血癥的療效觀察[J].中國醫藥科學,2012,2(2):17-18.

[4]馬超,鄧旭康,朱海清,等.辛伐他汀聯合羅格列酮治療混合性高脂血癥的療效觀察[J].齊齊哈爾醫學院學報,2011,32(12):1936-1937.

[5]孔亮,桂樹華,王挺剛,等.馬來酸羅格列酮片聯合辛伐他汀治療頸動脈粥樣硬化64例[J].中國老年學雜志,2012,32(21):4761-4762.

[6]宋代黎,黃海峰.羅格列酮聯合辛伐他汀治療混合性高脂血癥的臨床分析[J].中國當代醫藥,2013,20(18):48-50.