控制乙型病毒性肝炎對預防原發性肝癌的價值

王長太 王鳳麗

（1 吉林省德惠市疾病控制中心，吉林 德惠 130300；2 吉林省德惠市人民醫院，吉林 德惠 130300）

據統計我國一般人群乙型肝炎表面抗原攜帶率由上世紀90年代的9.75%降低到了7.18%，屬于乙型肝炎中度流行區。隨著乙型肝炎疫苗的推廣應用，我國乙型肝炎病毒感染率逐年下降，莊輝院士介紹說：“5歲以下兒童的乙型肝炎病毒表面抗原攜帶率已降低到0.96%，提前實現了世界衛生組織提出的乙型肝炎控制目標”。原發性肝癌是全球常見腫瘤，主要發生在亞洲和撒哈拉以南的非洲地區，其中約半數發生在中國。我國肝癌約80%～90%有乙型病毒性肝炎背景。

通過55例PHC患者血清中乙型病毒標志物（HBV-M）檢測結果，并對其進行了回顧性分析，以探討乙型病毒性肝炎在PHC患者中的特點和對PHC預防診斷的價值。

1 資料與方法

1.1 臨床資料

55例PHC患者均經手術、病理或通過B超、CT及AFP檢查證實，符合中國抗癌協會肝癌專業委員會2001年修訂的原發性肝癌診斷標準。患者中男性44例，女性11例，男女比例為4∶1；青年組（＜35歲）2例，中年組（35～60歲）45例，老年組（＞60歲）8例。

1.2 檢測方法

檢測HBV-M采用ELISA檢測法，試劑來源于上海科華生物技術有限公司，按照其說明書操作。HBV-M包括HBsAg、HBsAb、HBeAg、HBeAb、HBcAb。

2 檢測結果

檢測結果如下：HBV-M陽性率為83.64%（46/55），HBsAg陽性率為67.27%（37/55），HBsAb陽性2例；HBeAg檢出率為12.73%（7/55）；其中有1例處于HBeAg/Ab轉型期；HBeAb陽性占58.18%（32/55），HBsAg、HBcAb、HBeAb同時陽性占49.09%（27/55）。

另外，對我市不同區域（遠城區的哈里小學、近城區的松柏小學、城區的實驗小學）的相同年齡組的兒童HBsAg陽性情況進行了抽樣檢測，并結合采用回顧性乙型肝炎疫苗接種率進行了調查。

調查對象：哈里小學所有在校的1年級至6年級學生，松柏小學所有在校的1年級至6年級學生，實驗小學在校的1/4的1年級至6年級學生。

檢測結果：本次抽樣調查檢測1138人，其中HBsAg陽性65例，HBsAg陽性率為5.7%。3個不同區域的相同年齡組的兒童HBsAg陽性（表1）。

表1 乙型肝炎疫苗接種率和HBsAg陽性率

檢測結果表明，3個不同區域的相同年齡組的兒童HBsAg陽性率與乙型肝炎疫苗的接種率成反比，遠城區的兒童HBsAg陽性率，次之為近城區的兒童，HBsAg陽性率最低的為城區兒童。

3 討論

PHC是人類最常見的消化系統惡性腫瘤之一，目前全球原發性肝癌每年新發病例數高達100萬，其中我國每年約11萬人死于原發性肝癌，病死率在我國消化系統惡性腫瘤中列第3位，嚴重威脅人們的身心健康。PHC多發于青壯年男性，青中年組病例占83.64%（46/55），男女比為4∶1，亦證明了男性高發于女的結論。這種以男性高發的現象可以用男性的易感性高，遺傳或后天獲得性因素，或更多地接觸與PHC發病有關的環境因素等原因來解釋。

我國從流行病學調查到分子生物學研究都支持HBV感染是肝癌的一個重要病因的觀點。本次檢測結果表明83.64%的PHC患者有乙型病毒性肝炎病史，提示感染乙型病毒性肝炎是PHC患者的重要致病因素。其機制可能是：①HBV-DNA能整合到PHC腫瘤細胞DNA中，導致了潛在的癌基因的表達；②通過復制誘發肝細胞癌。

在55例PHC患者中，HBsAg陽性率為67.27%，而HBsAb陽性2例，這說明在病程進展中HBsAg/Ab轉化非常關鍵，提示對乙型病毒性肝炎的一級預防、二級預防和及時診治非常重要。預防的重點應放在一級預防而不是早期檢測，因為后者應在眾多的人群中進行篩查，而篩查不可能對降低PHC的病死率起作用。在檢測結果上看，HBsAg、HBcAb、HBeAb同時陽性的患者很常見，本次檢測占49.09%，說明當HBsAg陽性時，出現HBcAb和HBeAb陽性的患者易發生癌變。應把這種組合的患者視為PHC的高危人群，定期進行AFP、B超等檢查，力求早期診斷和早期治療。HBcAb在PHC中陽性率高達83.64%，且有比HBsAg更有臨床意義，因為HBsAg在HBV發展中有血清轉換期和窗口期，在此期間HBsAg滴度低，測不到HBsAg。測定抗HBc在以后PHC的治療診斷上可能更有臨床意義，這一點有待以后深入研究。一般認為乙型肝炎患者的傳染性、病毒復制性與否與HBeAg的存在有密切的關系。在本次資料中HBeAg檢出率為12.73%、HBeAb陽性占58.18%，表示HBeAg在PHC中的流行率較低抗HBe出現不一定表示預后良好，它說明在HBsAg攜帶者中，在無病毒復制情況下發現有獨特的整合的HBV-DNA，此患者即為發生肝細胞癌的高危險個體。

總之，HBV感染與PHC有密切的特定的因果關系，這種因果關系的最終證據有待于通過應用疫苗排除HBV感染以防治PHC而得以證實。乙型肝炎疫苗接種預防乙型病毒性肝炎可能是肝癌一級預防的最有效方法。當然，預防措施還包括不吸煙、不飲酒，盡量減少食物被黃曲霉菌污染等。