老年癡呆患者認(rèn)知狀況與血糖、血脂含量的相關(guān)性

劉震宇

(河南科技大學(xué)附屬三門(mén)峽市中心醫(yī)院神經(jīng)內(nèi)科，河南 三門(mén)峽 472000)

阿爾茨海默病(AD)患者約5%是家族遺傳性的早發(fā)性AD，一般在30歲前會(huì)發(fā)病；而剩下的95%屬于散發(fā)性AD〔1，2〕。目前認(rèn)為年齡和腦內(nèi)微環(huán)境的改變可能是誘發(fā)AD的主要原因。脂類(lèi)是人腦內(nèi)最重要的一類(lèi)物質(zhì)，占人腦重量的70%〔3〕。細(xì)胞學(xué)試驗(yàn)〔4〕提示，高細(xì)胞脂含量可能會(huì)增加AD的發(fā)病風(fēng)險(xiǎn)，但是仍然沒(méi)有在體的確定結(jié)果。本研究分析AD患者認(rèn)知能力與血清的脂類(lèi)代謝物質(zhì)相關(guān)性。

1 資料與方法

1.1一般資料 2003 年1 月至2010年12 月我院神經(jīng)內(nèi)科住院AD患者120例。納入標(biāo)準(zhǔn)：①符合美國(guó)精神醫(yī)學(xué)會(huì)的《精神障礙診斷的統(tǒng)計(jì)手冊(cè)》第4版修訂本的診斷標(biāo)準(zhǔn)。②使用簡(jiǎn)明精神狀態(tài)檢察量表(MMSE)，分值10～24分，以18分為界線(xiàn)。分為高認(rèn)知組52例和低認(rèn)知組68例。③年齡60 歲以上，無(wú)抑郁癥、精神分裂癥、慢性酒精中毒、頭部外傷、中樞神經(jīng)系統(tǒng)感染繼發(fā)性癡呆等，并剔除有明顯心肝腎疾病者，或近期服用降脂藥物及維生素等影響脂質(zhì)代謝的患者。④臨床病史、神經(jīng)系統(tǒng)檢查、顱腦CT掃描等由專(zhuān)科醫(yī)生診斷，排除其他并發(fā)癥的可能。正常組30 例為本院體檢者及志愿者,男15例, 女15例, 平均(73.22±5.81) 歲, 無(wú)神經(jīng)及精神科疾病史等, 同時(shí)也無(wú)近期服用降脂類(lèi)藥物及維生素等影響脂質(zhì)代謝的藥物。兩組年齡、性別、受教育程度(年限)無(wú)顯著區(qū)別。見(jiàn)表1。

1.2研究方法 確診入院當(dāng)天均進(jìn)行MMSE檢查以及日常生活自理能力(ADL) 量表檢查。血糖、血脂測(cè)定: 受檢者空腹12 h，并于次日清晨常規(guī)經(jīng)肘靜脈采靜脈血約4 ml送檢，檢測(cè)設(shè)備為日立7170A 自動(dòng)分析儀,檢驗(yàn)項(xiàng)目為總膽固醇(TC)，總甘油三酯(TG)，高密度脂蛋白(HDL)，低密度脂蛋白(LDL)，空腹血糖(FPG)。

1.3統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 應(yīng)用SPSS13.0統(tǒng)計(jì)軟件進(jìn)行t檢驗(yàn)或者單因素方差分析，并進(jìn)一步采用LSD法分析。

2 結(jié) 果

2.1各組脂質(zhì)代謝產(chǎn)物比較 AD組TC、TG以及LDL水平高于正常組(P<0.05)，而HDL和血糖水平?jīng)]有明顯的改變。低認(rèn)知組血清TC、TG以及LDL水平要顯著高于高認(rèn)知組(P<0.05)，HDL和血糖水平?jīng)]有明顯的改變，見(jiàn)表1。

表1 各組血糖與脂質(zhì)代謝產(chǎn)物比較

2.2不同年齡組血糖與脂代謝產(chǎn)物比較 AD組血清糖脂指標(biāo)并沒(méi)有隨著年齡階段的不同，而出現(xiàn)顯著性的變化，見(jiàn)表2。

表2 各組血糖與脂質(zhì)代謝產(chǎn)物比較

3 討 論

AD的主要臨床特征是進(jìn)行性加重的認(rèn)知障礙和記憶減退以及人格改變〔4〕。而其中的記憶衰退以海馬神經(jīng)元所控制的陳述性記憶喪失為主。AD的病理機(jī)制包括細(xì)胞外的β淀粉樣蛋白(Aβ) 沉積斑塊(老年斑)和神經(jīng)元細(xì)胞內(nèi)的纖維纏結(jié)(NFT)〔5〕。而后續(xù)的生物學(xué)反應(yīng)則是突觸活性逐漸下降，突觸逐漸喪失而最終導(dǎo)致神經(jīng)元細(xì)胞發(fā)生凋亡。近年來(lái)的研究〔6〕表明，細(xì)胞的脂質(zhì)含量水平與AD的病理機(jī)制可能存在密切的聯(lián)系。

早在1994年有流行病學(xué)研究推測(cè)體內(nèi)的膽固醇含量可能與散發(fā)性AD的發(fā)病相關(guān)〔7〕。近些年的分子生物學(xué)研究發(fā)現(xiàn)，在體外培養(yǎng)的細(xì)胞環(huán)境中，如果采用高膽固醇培養(yǎng)液培養(yǎng)神經(jīng)元細(xì)胞，那么分泌型的Aβ則會(huì)顯著性增高，而如果使用降脂藥物或者一些鰲合劑來(lái)清除或者降低細(xì)胞膜膽固醇的含量，那么分泌型的Aβ水平就會(huì)出現(xiàn)下降〔6〕。其機(jī)制在于對(duì)于Aβ的前體蛋白(APP)，如果細(xì)胞膽固醇含量過(guò)高，則APP會(huì)大量集中在細(xì)胞膜的脂閥結(jié)構(gòu)上，并與它的切割酶淀粉蛋白前體β位分解酶(BACE)1碰撞概率大大增加，在這種情況下，APP會(huì)和BACE1一起被內(nèi)吞，并在早期內(nèi)吞小體中被水解切割，經(jīng)過(guò)一系列的級(jí)聯(lián)反應(yīng)后生成毒性的Aβ。而當(dāng)細(xì)胞膜膽固醇被抽提掉以后，APP和BACE1不再共定位與脂閥之上，之后便分別內(nèi)吞，處于不同的早期內(nèi)吞小體中，因此所產(chǎn)生的毒性Aβ數(shù)量也會(huì)明顯降低〔8〕。

在動(dòng)物模型中，APP/PS1雙轉(zhuǎn)的轉(zhuǎn)基因小鼠tg2576，在使用了降血脂藥物洛伐他汀可以有效地降低轉(zhuǎn)基因小鼠腦中的老年斑斑塊數(shù)量，同時(shí)也可以有效地改善tg2576小鼠的行為缺陷。元代神經(jīng)培養(yǎng)〔9〕也證實(shí)了這一點(diǎn)，經(jīng)過(guò)洛伐他汀處理過(guò)的神經(jīng)元細(xì)胞，其細(xì)胞膜上的APP水平顯著高于對(duì)照組。提示，當(dāng)細(xì)胞脂類(lèi)水平下降時(shí)，APP的內(nèi)吞水平受到了抑制。

由于存在血腦屏障的阻隔以及腦內(nèi)存在獨(dú)立的從頭合成脂類(lèi)的獨(dú)立途徑，因此處于體循環(huán)的血清脂質(zhì)血糖含量很難直接反映腦內(nèi)的糖脂水平。但是鑒于流行病學(xué)統(tǒng)計(jì)資料發(fā)現(xiàn)2型糖尿病患者患上AD的風(fēng)險(xiǎn)要遠(yuǎn)遠(yuǎn)高于健康人〔10〕，同時(shí)他汀類(lèi)降血脂藥物可以降低AD的發(fā)病率，表現(xiàn)出明確的體循環(huán)糖脂水平改變。推測(cè)體循環(huán)的血清糖脂水平可以影響到腦內(nèi)代謝微環(huán)境，因此體循環(huán)的檢測(cè)水平可能在一定程度上代表腦內(nèi)的情況。本研究提示血清脂質(zhì)水平可能與AD患者認(rèn)知損傷的加劇有關(guān)。對(duì)于AD的發(fā)生和發(fā)展，血清脂質(zhì)水平可能是獨(dú)立于年齡的一大危險(xiǎn)因素。

4 參考文獻(xiàn)

1Ansado J, Collins L, Joubert S,etal. Interhemispheric coupling improves the brain’s ability to perform low cognitive demand tasks in Alzheimer's disease and high cognitive demand tasks in normal aging〔J〕. Neuropsychology, 2013;27(4):464-80.

2Salmon DP, Ferris SH, Thomas RG,etal. Age and apolipoprotein E genotype influence rate of cognitive decline in nondemented elderly〔J〕. Neuropsychology, 2013;27(12):391-401.

3張深山，李樂(lè)華. 阿爾茨海默病與血管性癡呆患者認(rèn)知功能的比較研究〔J〕. 中國(guó)臨床心理學(xué)雜志, 2004; 12(3): 272-3．

4Li F, Wang F, Jia J. Evaluating the prevalence of dementia in hospitalized older adults and effects of comorbid dementia on patients' hospital course〔J〕. Aging Clin Exp Res, 2013; 25(12) :393-401.

5El Haj M, Moroni C, Samson S,etal. Prospective and retrospective time perception are related to mental time travel: evidence from Alzheimer’s disease〔J〕. Brain Cogn, 2013; 83(17):45-51.

6Zhao LN, Mu Y, Chew LY. Heme prevents amyloid beta peptide aggregation through hydrophobic interaction based on molecular dynamics simulation〔J〕. Phys Chem Chem Phys, 2013; 15(33):14098-106.

7Raditsis AV, Milojevic J, Melacini G. Aβ association inhibition by transferrin〔J〕. Biophys J, 2013; 105(2):473-80.

8張晨輝,林桂永,陸兵勛,等.老年期癡呆患者血脂代謝變化與癡呆分型的關(guān)系〔J〕． 廣東醫(yī)學(xué), 2007; 28(2): 234-5．

9Szoeke C, Rowe C, Villemagne VL,etal. The association of Aβ amyloid and composite cognitive measures in healthy older adults and MCI〔J〕.Int Psychogeriatr, 2013; 18(7):1-11.

10Wilcock DM, Griffin WS. Down's syndrome, neuroinflamm, and Alzheimer neuropathogenesis〔J〕. J Neuroinflammation, 2013;10(6):84-7.