阿侖膦酸鈉治療老年骨質(zhì)疏松的臨床療效

劉茗露 王光輝 尹 華 俞士水 唐肇波 王名晶

(國防大學(xué)第二醫(yī)院，北京 100039)

骨質(zhì)疏松主要表現(xiàn)為骨質(zhì)重吸收增加，骨密度(BMD)進(jìn)行性降低，導(dǎo)致全身各部位易發(fā)骨折〔1〕。骨質(zhì)疏松治療方法主要包括：Ca+VD、雙膦酸鹽、降鈣素等，其中阿侖膦酸鈉(ALN) 為第三代雙膦酸鹽藥物，是一種骨代謝調(diào)節(jié)劑，與骨內(nèi)羥基磷灰石有強(qiáng)親和力，無礦化抑制作用，也是FDA批準(zhǔn)的一線治療用藥〔2〕。研究表明，ALN在增加絕經(jīng)后女性骨質(zhì)疏松和糖皮質(zhì)激素誘發(fā)骨質(zhì)疏松患者BMD、降低骨折率等方面療效顯著〔3〕，但對(duì)老年骨質(zhì)疏松的療效尚未見系統(tǒng)報(bào)道。BMD是評(píng)價(jià)老年骨質(zhì)疏松的“金標(biāo)準(zhǔn)”。本文主要探討ALN對(duì)中老年骨質(zhì)疏松患者的療效。

1 對(duì)象與方法

1.1研究對(duì)象 以2012年1～6月國防大學(xué)第二門診部保健科確診的30例老年性骨質(zhì)疏松患者(根據(jù)1994年WHO的骨質(zhì)疏松診斷標(biāo)準(zhǔn)進(jìn)行判定)，年齡70～80歲，平均(75±4)歲，平均身高(155±5)cm，平均體重(60.2±3.4)kg，所有患者確診前均未曾服用過雙磷酸鹽類藥物，且一年內(nèi)未曾進(jìn)行除Ca2+或維生素D以外的治療。患者腰椎或股骨頸BMD 的T值評(píng)分均低于-2.5，甲狀旁腺激素、血鈣、磷及堿性磷酸酶、肝腎功能均在正常范圍。所有患者均書面簽署患者知情同意書，并表示理解和支持所有研究過程，愿意按規(guī)定堅(jiān)持服藥。

1.2排除標(biāo)準(zhǔn) 嚴(yán)重胃腸道疾病，如反流性食管炎、消化性潰瘍；嚴(yán)重心臟病，如心肌梗死、不穩(wěn)定性心絞痛、心功能不全及嚴(yán)重心律失常；同時(shí)伴有嚴(yán)重高血壓或糖尿病的患者；腰椎解剖結(jié)構(gòu)異常，如嚴(yán)重脊柱側(cè)彎等；低鈣血癥；6個(gè)月前曾服用影響骨代謝的藥物；肝功能異常〔谷丙氨酶(ALT)>正常上限的2倍〕；嚴(yán)重的器質(zhì)性內(nèi)分泌、精神、神經(jīng)系統(tǒng)疾病和活動(dòng)性骨關(guān)節(jié)病及其他需長(zhǎng)期治療的慢性疾病；曾長(zhǎng)期大劑量使用糖皮質(zhì)激素；多發(fā)性骨髓瘤。

1.3研究方法 30例老年性骨質(zhì)疏松患者按1∶1隨機(jī)分為治療組和對(duì)照組。治療組每周口服ALN(商品名福善美，杭州默沙東制藥有限公司生產(chǎn)) 70 mg，固定在星期日早晨空腹用200 ml以上白開水送服，服藥后至少30 min不能進(jìn)食及平臥；同時(shí)每晚睡前服用鈣爾奇D1片(含元素鈣600 mg及維生素D 125 IU)。對(duì)照組僅每天晚上睡前服鈣爾奇D1片。所有受試者均連續(xù)服藥6個(gè)月。允許受試者按日常習(xí)慣進(jìn)食，如果出現(xiàn)特殊情況需要制動(dòng)，必須在制動(dòng)前72 h內(nèi)終止服用研究藥物并報(bào)告。要求受試者將用藥情況進(jìn)行專門記錄，以月為單位隨訪評(píng)估用藥安全性和依從性。

1.4評(píng)價(jià)指標(biāo) 療效評(píng)價(jià)的指標(biāo)主要包括觀察腰椎、股骨頸、大轉(zhuǎn)子、全髖和股骨干BMD值的變化情況。BMD分別于治療前、治療3、6個(gè)月時(shí)采用雙能X線骨吸收儀(GE-Lunar,Prodigy,USA)測(cè)量，每天開機(jī)后由專人用廠家提供的體模進(jìn)行儀器檢測(cè)質(zhì)量校驗(yàn)(QA)，以確保在研究期間檢測(cè)儀無顯著的機(jī)械偏差〔4〕。

1.5安全性評(píng)價(jià) 包括：①一般體征：血壓、心率和體質(zhì)量變化；②實(shí)驗(yàn)室檢查：包括心電圖，血、尿常規(guī)，肝腎功能檢測(cè)；③不良事件或嚴(yán)重不良事件發(fā)生率；④記錄合并用藥，以判斷不良事件是否與ALN相關(guān)。

2 結(jié) 果

2.1治療前后各組BMD變化 應(yīng)用ALN治療3個(gè)月后，測(cè)得治療組腰椎BMD平均值較治療前有明顯增加(P<0.05)，而對(duì)照組BMD則無明顯變化(P>0.05)；治療達(dá)到6個(gè)月后，治療組除腰椎外、全髖和股骨頸BMD也明顯提高(P<0.05)，而對(duì)照組BMD反而呈下降趨勢(shì)。見表1。

2.2骨折發(fā)生情況 治療組未發(fā)生任何部位的明確骨折；對(duì)照組中3例發(fā)生胸椎骨折，1例發(fā)生髖部骨折，其中髖部骨折患者因需全面開展治療而退出試驗(yàn)。

2.3不良事件發(fā)生情況 患者共7例發(fā)生不良反應(yīng)，其中治療組3例：2例患者在初次服藥時(shí)出現(xiàn)一過性肌肉酸痛，1例患者出現(xiàn)腹瀉；對(duì)照組發(fā)生4例：2例患者便秘，1例患者全身酸軟，1例患者腹瀉。所有患者沒有因?yàn)椴涣挤磻?yīng)而退出試驗(yàn)，治療過程中各不良反應(yīng)均消失或緩解。兩組患者試驗(yàn)前后的生命體征、實(shí)驗(yàn)室檢查、心電圖檢查比較以及同期兩組之間的比較均無差異。

表1 兩組老年骨質(zhì)疏松患者治療過程中BMD變化

3 討 論

骨質(zhì)疏松是一種需要長(zhǎng)期治療來增加BMD和減少骨折發(fā)生的慢性疾病，據(jù)WHO統(tǒng)計(jì)，其發(fā)病率已在世界常見病、多發(fā)病中躍居第7位，隨著中國步入老齡社會(huì)，骨質(zhì)疏松的發(fā)生率也逐年上升，而其引發(fā)的骨質(zhì)疏松性骨折也帶來了嚴(yán)重的社會(huì)壓力和經(jīng)濟(jì)壓力〔5，6〕。ALN是第三代含有氨基的雙磷酸鹽，ALN是目前被批準(zhǔn)用于臨床防治骨質(zhì)疏松的雙膦酸鹽類藥物之一，適用于治療絕經(jīng)后婦女骨質(zhì)疏松和預(yù)防骨質(zhì)疏松性骨折、降低骨折風(fēng)險(xiǎn)〔7，8〕。本實(shí)驗(yàn)結(jié)果說明ALN呈時(shí)間依賴性逐漸增加老年骨質(zhì)疏松患者腰椎、全髖和股骨頸骨密度，可單純補(bǔ)充Ca2+和維生素D無法明顯抑制骨吸收進(jìn)程。由于老年骨質(zhì)疏松患者體內(nèi)破骨細(xì)胞活性持續(xù)增強(qiáng)，ALN可以抑制破骨細(xì)胞前體的分化和形成，促進(jìn)破骨細(xì)胞凋亡，并且附著于骨表面，干擾破骨細(xì)胞接受骨吸收信號(hào)，影響破骨細(xì)胞活性〔9〕。

骨質(zhì)疏松的治療最終是為了防止骨折的發(fā)生，因此降低骨折發(fā)生率是評(píng)價(jià)一種骨質(zhì)疏松治療藥物的最有效方法〔10〕。本研究樣本量相對(duì)較小，且觀察時(shí)間短，不能系統(tǒng)評(píng)價(jià)ALN對(duì)我國老年骨質(zhì)疏松癥患者骨折風(fēng)險(xiǎn)的影響。綜上，本研究表明ALN治療3個(gè)月即能顯著增加老年骨質(zhì)疏松患者腰椎BMD，治療6個(gè)月就可提高全髖和股骨頸的BMD，且有可能降低骨質(zhì)疏松性骨折的風(fēng)險(xiǎn)，耐受性良好、不良反應(yīng)少，具有良好的臨床應(yīng)用前景。

4 參考文獻(xiàn)

1Kaufman JJ,Luo G,Siffert RS. Ultrasound simulation in bone〔J〕. IEEE Trans Ultrason Ferroelectr Freq Control,2008；55(6):1205-18.

2Cranney A,Guyatt G,Griffitll L,etal. Meta-analyses of therapies for postmenopausal osteoporosis. IX: Summary of meta-analyses of therapies for postmenopausal osteoporosis〔J〕.Endocr Rev,2002;23(4): 570-8.

3Saag KG,Shane E,Boonen S,etal. Teriparatide or alendronate in glucocorticoid-induced osteoporosis〔J〕. N Engl J Med,2007;7: 2028-40.

4郭郡浩，蔡 輝.Prodigy型雙能X線骨密度儀兩種測(cè)量側(cè)位腰椎骨密度方法的研究〔J〕.醫(yī)學(xué)研究生學(xué)報(bào)，2006;19(11)：1010-2.

5Vanstaa TP,Leufkens HGM,Cooper C,etal. The epidemiology of corticosteroid-induced osteoporosis: a meta-analysis〔J〕.Osteoporosis Int,2002;13(10): 777-87.

6Schacht E,Dukas L,Richy F,etal. Combined therapies in osteoporosis: bisphosphonates and vitamin D-hormone analogs〔J〕.J Musculoskelet Neuronal Interact,2007;7(2): 174-84.

7Black DM,Cummings SR,karpf DB,etal. Randomised trial of effect of alendronate on risk of fracture in women with existing vertebral fractures〔J〕.Lancet,1996;348(90410): 1535-41.

8張 俊，葛 寧，黃曉麗，等.骨質(zhì)疏松癥的藥物治療評(píng)價(jià)〔J〕.中國實(shí)用內(nèi)科雜志，2006;26(4)：313-31.

9Brown JP,Josse RG,Scientific Advisory Council of the Osteoporosis Society of Canada. 2002 clinical practice guidelines for the diagnosis and management of osteoporosis in Canada〔J〕. CMAJ,2002;167 (10 suppl): S1-34.

10劉曉芳,許良智. 補(bǔ)充鈣劑對(duì)絕經(jīng)后婦女骨質(zhì)疏松的預(yù)防作用〔J〕.中華婦幼臨床醫(yī)學(xué)雜志,2009;5 (1) :42-7.