外周血中Th17﹑Th1﹑IL-23及IFN-γ在老年系統性紅斑狼瘡患者中的表達及臨床意義

許化恒

(滄州市中心醫院風濕免疫科，河北 滄州 061000)

系統性紅斑狼瘡(SLE)是一種累及多系統、多器官并有多種自身抗體出現的自身免疫性疾病。由于體內有大量致病性免疫復合物和自身抗體而造成組織損傷，臨床上以發熱、關節痛、皮疹及腎臟損害癥狀為主要表現〔1,2〕。該病在世界范圍內均有出現，我國的患病率高達75/10萬。女性為高發人群，老人及兒童也可患病〔3〕。本研究主要是通過分析老年SLE患者外周血中輔助性T細胞(Th17)﹑Th1﹑白細胞介素(IL-23)及γ-干擾素(IFN-γ)的表達及與SLE活性指數(SLEDAI)評分的相關性，從而了解Th17﹑Th1﹑IL-23及IFN-γ的臨床意義，為老年SLE的預防和診療提供科學依據。

1 資料和方法

1.1一般資料 參照SLE國際臨床協作組(SLICC)診斷標準〔4〕隨機選取我院2010年2月至2013年3月住院治療的36例老年SLE患者，男10例，女26例，年齡52～70〔平均(61.26±3.36)〕歲。根據患者的SLEDAI評分〔5〕將36例老年SLE患者分為兩組，活動組(SLEDAI≥10)19例，女15例，男4例，年齡56～70〔平均(60.38±2.69)〕歲，病程5～56個月，平均(18±9)個月；非活動組(SLEDAI<10)17例，女11例，男6例，年齡55～70歲，平均(63.38±2.13)歲，病程5～60個月，平均(21±7)個月,兩組年齡、性別等均無顯著性差異(P>0.05)，組間均衡可比。再選取我院同時期的23例老年健康體檢者，其中男12例，女21例，年齡50～72〔平均(61.47±3.09)〕歲。所有研究對象均對本研究內容知曉，并簽署知情同意書。

1.2檢測方法 所有研究對象均在入院第2天清晨采集靜脈血液5 ml，經過密度梯度離心〔6〕分離出外周血單個核細胞，采用流式細胞術檢測血液中的Th17細胞和Th1細胞，分別計算其所占 CD4+細胞的百分比；采用酶聯免疫吸附(ELISA)法〔7〕檢測分離出血清中的IL-23及IFN-γ濃度，除流式細胞儀由美國eBioscience公司提供外，其余試劑均由北京中杉金橋生物技術公司提供。

1.3統計學方法 采用SPSS17.0軟件進行分析，用一般統計描述、t檢驗及Pearson相關分析。

2 結 果

2.1三組外周血中Th17、Th1、IL-23及IFN-γ的表達 SLE組、活動組、非活動組的Th17細胞占所有CD4+T細胞的百分比、IL-23及IFN-γ濃度均高于健康組(P<0.05)，Th1細胞占所有CD4+T細胞的百分比與健康組無統計學差異(P>0.05)。其中SLE活動組的Th17細胞占所有CD4+T細胞的百分比和IL-23濃度均高于非活動組(P<0.05)。見表1。

表1 三組外周血中Th17、Th1、IL-23及IFN-γ的表達±s)

2.2SLE患者外周血中Th17、Th1、IL-23及IFN-γ與SLEDAI評分的相關性分析 SLE患者外周血中Th17細胞占所有CD4+T細胞的百分比、IL-23濃度均與SLEDAI評分呈正相關(r=0.78、0.56,P<0.05)，而Th1細胞占所有CD4+T細胞的百分比、IFN-γ濃度均與SLEDAI評分無相關性(P>0.05)。

3 討 論

SLE是一種自身免疫介導、以免疫性炎癥為突出表現的彌漫性結締組織病，常引起多器官系統的不可逆性損害，影響患者的壽命和生活質量。老年人SLE的臨床表現多不典型，起病隱匿，以發熱、關節痛、疲勞等非特異性臨床表現為首發癥狀，臨床表現錯綜復雜，有非典型化和輕型化的傾向〔8〕。

Th17細胞是新發現的一類CD4+T細胞，主要效應因子是IL-17，其可刺激基質細胞分泌其他生長因子和細胞因子，另外還可誘導IL-6、IL-8、前列腺素E2(PGE2)、粒細胞集落刺激因子(G-CSF)、基質金屬蛋白酶和趨化因子的表達，從而引起炎癥細胞浸潤和組織破壞〔9〕。Th1細胞主要分泌 IL-2 和 INF-γ等細胞因子，與T細胞的增殖、分化、成熟有關，可促進Th0細胞向Th1細胞分化，同時抑制Th2型細胞因子的分泌，促進細胞介導的細胞免疫和遲發性超敏反應〔10〕。IL-23是新發現的一種異二聚體的炎性細胞因子，屬于IL-12細胞因子家族成員，主要由活化的抗原遞呈細胞(樹突細胞和巨噬細胞)分泌產生，是IL-12家族的新成員，由P19亞基和IL-12p40亞基組成。近年來國內外很多研究認為IL-23是維持Th17細胞存活和增殖的重要細胞因子〔11〕。IFN-γ是水溶性二聚體細胞因子，并且是Ⅱ型干擾素的唯一成員，主要由自然殺傷(NK)細胞和活化的T淋巴細胞產生，是Ⅰ型輔助T細胞的標志性細胞因子，IFN-γ與其手提結合可調節Janus蛋白酪氨酸激酶/信號轉錄和轉錄激活因子(JAK/STAT)通路，因此具有免疫調節作用，有研究發現IFN-γ高表達抑制Th17細胞分化〔12〕。

本研究說明Th17細胞與SLE發病有關，Th17細胞百分比越高，其病情就更嚴重；對Th1細胞而言，老年SLE患者的Th1細胞百分比與健康老年無差異，可能的原因是Th17細胞抑制了Th1細胞；對IL-23而言，本研究說明患者外周血的IL-23分泌增加；對IFN-γ來說，患者外周血的IFN-γ分泌增加，但濃度與病情無關。

綜上所述，老年SLE患者外周血中Th17、IL-23及IFN-γ的表達增高，Th1細胞表達無差異，Th17細胞與IL-23的表達與病情有關。

4 參考文獻

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