非酒精性脂肪肝患者脂聯素水平與頸動脈內膜-中層厚度的相關性

于 健 蘇 珂 楊 波 陳 輝 汪琳姣

(桂林醫學院附屬醫院內分泌科，廣西 桂林 541001)

非酒精性脂肪肝(NAFLD)被認為是代謝綜合征(MS)的一個重要組成部分，胰島素抵抗(IR)是這些疾病共同的病理生理基礎。NAFLD與動脈粥樣硬化相關的心血管疾病關系密切，NAFLD患者的主要死因是心腦血管事件而非肝硬化。大量研究表明，在肥胖、2型糖尿病(T2DM)、心血管疾病患者血中，脂聯素(APN)水平下降，這些患者同時伴有IR，APN具有抗AS的作用。本研究旨在探討NAFLD患者APN水平與IR及頸動脈內膜-中層厚度(IMT)的關系。

1 對象與方法

1.1研究對象 抽取2010年10月至2011年1月在我院體檢中心進行健康體檢、資料完整的299例NAFLD人群為NAFLD組，年齡24～84〔平均(47.16±12.04)〕歲，同時選擇無NAFLD體檢人群292例，年齡24～83〔平均(46.38±12.72)〕歲，兩組患者年齡比較差異無統計學意義(P=0.773)，兩組均為男性。NAFLD診斷標準：根據2002年中華醫學會肝臟病學分會《非酒精性脂肪性肝病診斷標準》〔1〕。

1.2研究方法 ①身高、體重測定用經過校正的身高體重儀測量。測量身高體重時免冠脫鞋，著單衣褲，受試者取站立位，雙足分開25～30 cm以使體重均勻分布。用臺式血壓計測量靜息狀態下右上臂血壓：受試者安靜休息30 min,取坐位測量右臂血壓,連續2～3次,取平均值。②兩組受檢者前1 d無高脂飲食及飲酒，晚餐后禁食10～14 h，次日清晨抽靜脈血，測血血尿酸(UA)、天門冬氨酸轉移酶(AST)、丙氨酸氨基轉移酶(ALT)、甘油三酯(TG)、總膽固醇(TC)、低密度脂蛋白膽固醇(LDL-C)、高密度脂蛋白膽固醇(HDL-C)、空腹血糖(FPG)、空腹胰島素(FINS)、APN。UA檢測采用尿酸酶-過氧化物耦聯法，AST、ALT、TC、TG、LDL-C、HDL-C用全自動生化分析儀測定(羅氏公司Cobas C501)測定，血糖用葡萄糖氧化酶法測定，胰島素用電化學發光免疫測定，APN采用酶免疫法測定(ELISA)測定，APN試劑盒由美國MARKET INC公司提供。采用彩色多普勒超聲診斷儀測定IMT。

1.3計算公式 ①體重指數(BMI)。②反映胰島素抵抗的指標穩態模型評價(HOMA)HOMA-IR=(空腹胰島素×空腹血糖)/22.5。

2 結 果

2.1兩組患者一般情況及生化指標比較 NAFLD組BMI、血壓高于對照組(P<0.01)。NAFLD組UA、ALT、TC、TG、LDL-C、FPG指標高于對照組，而HDL-C低于對照組(P<0.05，P<0.01)。見表1。

2.2兩組患者FINS、HOMA-IR、APN及IMT的比較 NAFLD組患者的FINS及HOMA-IR均高于對照組(P<0.05，P<0.01)，而APN低于對照組(P<0.01)，NAFLD患者左、右兩側頸動脈內膜中膜厚度(IMT-L、IMT-R)高于對照組(P<0.01)。見表2。

2.3Pearson相關分析 NAFLD組平均IMT與年齡、UA、TG、TC、LDL、FPG、BMI、FINS、HOMA-IR、收縮壓呈正相關(P<0.05，P<0.01)，與HDL-C、APN呈負相關(P<0.01)。見表3。

表1 兩組一般情況和生化指標比較±s)

表2 兩組FINS、HOMA-IR、IMT及APN的比較±s)

2.4NAFLD患者IMT影響因素的多元線性逐步回歸分析 為進一步探討NAFLD影響因素，以平均IMT為應變量進行多元線性逐步回歸分析，結果顯示：進入回歸方程的有BMI、TG、APN，提示BMI、TG是NAFLD的危險因素，APN是NAFLD的保護因素。見表4。

表3 NAFLD與各生化指標的相關性分析

表4 NAFLD患者IMT影響因素組多元線性逐步回歸分析

3 討 論

NAFLD是遺傳-環境-代謝應激相關性肝病，NAFLD可以是一個獨立的疾病，但更多見的還是全身性疾患在肝臟的病理表現。NAFLD在代謝領域內可能涉及肥胖、MS、T2DM及動脈粥樣硬化(AS)等述疾病的發病機制,且NAFLD出現于代謝紊亂之前。世界胰島素抵抗(IR)研討會把NAFLD列入構成MS的主要條件。近年來大量研究表明，NAFLD與MS的各個組分密切伴隨〔2，3〕。IR在NAFLD最初和持久的病理改變中起非常重要的作用〔4〕。

研究表明，NAFLD患者發生危險因素聚集、AS和糖尿病的概率顯著高于對照人群，有學者甚至認為NAFLD不僅是動脈硬化的標志,而且是早期血管病變的致病因素之一〔5〕。Rafiq等〔6〕通過對173例NAFLD患者長期隨訪18.5年中發現，這些患者最常見的死亡因素就是冠狀動脈疾病、惡性腫瘤和肝病。Targher等〔7〕發現T2DM患者中，NAFLD增加了患者CVD的發生率。NAFLD在急性心肌梗死患者中很常見，比一般人要高2-3倍，NAFLD與冠心病的嚴重程度密切相關。

本研究提示NAFLD人群存在明顯代謝紊亂及IR，由此心腦血管疾病的發病風險也增加。而且NAFLD人群其IMT較無NAFLD人群增厚。

APN是新近發現的脂肪細胞特異性細胞因子，是由AMP1基因編碼、脂肪細胞特異分泌的一種蛋白質。在機體糖和脂肪代謝、維持機體能量代謝平衡、抗炎、增加胰島素敏感性及抗AS過程中發揮重要作用，是聯系IR與MS的紐帶，APN當今已成為肥胖、MS、IR和T2DM研究領域的熱點。大量研究資料表明，在肥胖、T2DM、心血管疾病患者血中，APN水平下降，這些患者同時伴有IR和高胰島素血癥〔8，9〕。減肥和用噻唑烷二酮類藥物改善IR后，APN水平升高，而敲出APN基因的大鼠，在給予高脂飲食后，可出現嚴重IR和組織脂肪堆積，使用外源性APN或者使用某種方法使APN的表達上升可使血管病危險度下降〔10〕，提示低APN水平與IR和AS密切相關。

有研究表明NAFLD的APN水平降低〔11〕，高脂餐誘導的NASH大鼠肝臟及脂肪組織APN R1、APN R2 mRNA表達降低〔12〕,APN可以抑制肝臟脂肪合成，促進脂肪氧化分解，減少肝糖輸出，增強周圍組織對胰島素的敏感性，抑制炎癥因子產生，從而阻斷NAFLD的形成與進展。本研究顯示，NAFLD較無NAFLD人群者APN水平更低，且與IMT呈負相關。

綜上，本研究表明NAFLD患者存在更明顯的代謝紊亂和IR,血清APN水平降低，更容易發生AS。因此，應加強NAFLD患者代謝紊亂和動脈硬化的監測，積極提倡健康的生活方式，控制危險因素，減少心腦血管疾病的發生。

4 參考文獻

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7Targher G,Bertolini L,Poli F,etal.Nonalcoholic fatty liver disease and risk of future cardiovascular events among type 2 diabetic patients〔J〕.Diabetic,2005；54(12):3541-6.

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9王 芳,趙學禮.2型糖尿病大血管病變與血清脂聯素及炎癥因子關系的研究〔J〕.中國循環雜志,2009；24(1):45-7.

10蔡清顏.脂聯素對糖尿病大血管病變保護作用的研究進展〔J〕.國際內科學雜志,2008；35(6):337-40.

11Nannipieri M,Cecchetti F,Anselmino M,etal.Pattern of expression of adiponectin receptors in human liver and its relation to nonalcoholic steatohepatitis〔J〕.Obes Surg,2009；19(4):467-74.

12劉 斌,劉 蘇,朱風尚,等.非酒精性脂肪性肝炎大鼠肝臟、骨骼肌、脂肪組織脂聯素受體的表達〔J〕.湖南中醫藥大學學報,2010；30(4):3-6.