參芪扶正注射液對老年非小細胞肺癌患者放療療效及免疫功能的影響

孫成英 鐘 文 劉 丹 刁煥榮 王偉力

(中國醫科大學附屬四院腫瘤治療中心放療科，遼寧 沈陽 110032)

老年非小細胞肺癌(NSCLC)患者，因心肺功能減退及多種疾病的并存，大多數病人喪失手術機會，同時對化療及放療的耐受性又差，化療、放療也給患者帶來很多毒副作用，使患者的免疫力下降，導致腫瘤的惡化〔1，2〕，治療風險增加，因此在治療過程中提高機體免疫功能具有重要臨床意義。本文旨在觀察參芪扶正注射液對老年NSCLC 患者療效及免疫功能的影響。

1 材料與方法

1.1一般材料 自2008年10月至2012年12月我們應用參芪扶正注射液聯合放療治療老年NSCLC 86例，男54例，女32例；Ⅱb期18例，Ⅲ期48例，Ⅳ期20例；鱗癌40例，腺癌40例，腺鱗癌6例；合并心腦血管疾病者19例；呼吸疾病者11例，糖尿病者13例。并與45例單純放療對照，對照組男28例，女17例；Ⅱb期8例，Ⅲ期27例，Ⅳ期11例；鱗癌20例，腺癌22例，腺鱗癌3例；并發心臟血管疾病者7例，呼吸疾病者5例，糖尿病者9例。所有入選老年NSCLC病例年齡均≥65歲，均經組織學或細胞學確診，身體狀況評分(KPS評分)≥60分，預計存活≥3個月的住院患者。臨床分期按2010年國際抗癌聯盟(UICC)公布的修訂后的肺癌國際分期標準。兩組性別、病理類型分布、期別、合并疾病，無明顯差異(P>0.05)，具有可比性。

1.2治療方法 所有病例均采用瓦里安23EX直線加速器行三維適形放療，照射范圍包括原發灶，同側肺門及受累的淋巴引流區，照射劑量2 Gy/次，5次/w，36～40 Gy后避開脊髓斜野照射，加量至50 Gy，再小野加量至結束，總量60～70 Gy，6～7 w完成。聯合組于放療第1天即加用參芪扶正注射液250 ml,靜脈滴注，14 d為一療程,每療程間隔1 w,共2個療程。兩組患者粒細胞集落刺激因子按臨床需要酌情使用，若并發肺部感染,均可使用抗生素治療,必要時予解痙、祛痰、平喘等對癥治療。放療結束1個月后評價療效。

1.3觀察指標

1.3.1放療療效 按WHO腫瘤療效標準評價(以治療結束1個月時評價，用治療前后的胸部CT進行對比分析)，包括：①完全緩解(CR)是影像學顯示的病灶完全消失,至少維持4 w;②部分緩解(PR)是病灶縮小>50%,且無新病灶出現,至少維持4 w;③穩定(SD)是病灶縮小<50%或增大<25%,且無新病灶出現,至少維持4 w;④進展(PD)是病灶增大>25%,或出現新病灶。有效率(%)=(CR+PR)/總例數×100%。

1.3.2生存質量 毒副反應評價標準按RTOG/EORTC急性放射反應評分標準(1992)及抗腫瘤藥物急性毒副反應的分級標準(WHO標準)。生存質量按1989年衛生部《中國常見惡性腫瘤診治規范》中的Kavnofsky評分標準評定，增加≥10分，并且維持4 w以上為好轉，無明顯變化為穩定，減少≥10分，維持4 w以上為惡化。體重評價：體重增加，體重較治療前增加≥1 kg;體重下降，體重較治療前減少≥1 kg;無變化，體重變化<1 kg。急性放射性肺炎是在放射治療中或放療結束后1個月內出現咳嗽、發熱,胸片見與原照射野一致的片狀影區。急性放射性食管炎主要是根據放療中出現吞咽疼痛、吞咽困難癥狀進行診斷。

1.3.3免疫功能 治療前及治療期間每周查血常規，并采用流式細胞儀檢測治療前和治療后1個月患者的外周血細胞免疫指標(T細胞亞群)。

2 結 果

2.1近期療效 兩組患者均按計劃完成放射治療，聯合組患者CR率為17.4%， PR率為44.2%，SD率為34.9%，PD率為3.5%，有效率(CR+PR)為61.6% 。 對照組CR率為15.6%， PR率為44.5%，SD率為40.0%，PD率為2.2%，有效率(CR+PR)為57.8% ，兩組近期有效率比較差異無統計學意義(P>0.05)。

2.2不良反應 兩組患者未發生4級以上不良反應，對照組1～3級急性放射性肺炎、急性放射性食管炎發生的比例與聯合組比較偏高(46.7% vs 29.1%;25.7% vs 17.4 %)(P<0.05)。骨髓抑制方面，聯合組與對照組血紅蛋白及血小板下降兩組無統計學意義(P>0.05)，但白細胞下降發生率聯合組為23.3%，對照組為 42.3%；放療中斷時間在聯合組為(3±0.24)d，而對照組則為(7±0.63)d，差異均有統計學意義(P<0.05)。

2.3生活質量及體重評價 生活質量 Kavnofsky評分及體重改變比較差異有顯著性(P<0.01)。見表1。

2.4免疫指標 聯合組治療后CD3+、CD4+、CD8+、CD4+/CD8+、NK細胞活性均有不同程度的提高,CD4+、NK細胞與對照組比較差異顯著(P<0.05,P<0.01)。見表2。

表1 生活質量及體重評分比較(n)

表2 免疫學指標變化±s)

3 討 論

近年來，肺癌的發病率逐年增加，且隨著年齡的增加其發病率也明顯提高，研究顯示：70～85歲達發病高峰〔3〕。2007年12月19日《科學時報》顯示：我國已經進入老齡化社會，65歲以上老人占老年人口的70%以上。老年肺癌病人60%以上診斷時年齡≥60歲，30%～40%的患者≥ 70歲，其中位診斷年齡為68歲〔4～6〕。因合并多種疾病及器官功能減退，老年肺癌病人確診時多數為中晚期，對手術、化療、放療等常用的腫瘤治療手段的耐受性差，常因出現明顯的副反應而終止治療，影響了療效及預后。現有研究顯示：老年局部晚期肺癌病人無論是采用同步，亦或序貫放化療均未見療效增加，但毒副反應明顯增加〔7〕。因此，如何在臨床工作中探索適合老年肺癌理想的支持調理手段，保證抗腫瘤治療完成一直是人們研究的熱點〔8〕。

放療是肺癌綜合治療的重要手段之一，老年NSCLC患者因承受手術和全身化療的能力相對下降，放療已經成為其重要治療手段，它能夠控制局部病灶、緩解臨床癥狀、改善生活質量〔8〕。參芪扶正注射液由黨參、黃芪組成。黨參、黃芪有益氣補血作用及滋養肝腎、保護骨髓之功用〔9〕，兩者合用有共同扶正祛邪之功效。

基于以上情況，我們在臨床中應用參芪扶正注射液聯合放療觀察對老年NSCLC患者療效的影響，結果可見，參芪扶正注射液對骨髓具有保護作用，恰好抵消了放射線對骨髓的抑制作用，同時其對放射線所致的組織損傷具有修復的作用，因而保證了放射治療在老年NSCLC患者的持續進行，減少了因放射性副反應所致的放射治療中斷。雖然目前尚無研究證實放療中斷時間與肺癌放療療效密切相關，但頭頸部腫瘤中已有大量循證醫學證據〔10～14〕：中斷放療≥5 d，降低5年局控率、無瘤生存率和增加遠處轉移。推測肺癌放療中斷時間越長，對局控率及長期生存率影響越大。

體外實驗表明，黨參多糖能增強小鼠的免疫功能〔15，16〕；黃芪能補氣健脾、升陽固表，對人體免疫功能也有影響，如增強T細胞、LAK細胞、NK細胞和L-2的抗癌活性，還有有升高白細胞的作用〔17〕。萬東君等〔18〕對老齡多臟器功能衰竭大鼠模型研究顯示，給予參芪扶正注射液腹腔注射，干預組老鼠脾臟及胸腺內淋巴細胞凋亡減少，生化指標明顯改善。本文顯示參芪扶正注射液是選擇性刺激機體CD4+及NK細胞活性而發揮作用的。聯合組病人生活質量評分及體重變化也較單純放療組明顯提高。

綜上，參芪扶正注射液可保護老年NSCLC放療患者骨髓功能；提高NK細胞、CD4+細胞的活性，調節細胞免疫功能；減輕放射線的副作用，提高老年肺癌患者對放療的耐受性，減少放療中斷時間，可緩解局部癥狀，提高病人生活質量，值得臨床應用。

4 參考文獻

1丁春杰，楊 磊.參芪扶正注射液對晚期非小細胞肺癌化療患者免疫功能的影響〔J〕.西部中醫藥, 2012；25(1):7-9.

2Palma DA，Senan S ，Tsujino K ，etal.Predicting radiation pneumonitis after chemoradiation therapy for lung cancer: an International individual patient data meta-analysis〔J〕.J Radia Oncol Biol Phys，2013；85(2): 444-50.

3李小龍，陸婉玲，黨亞正.老年晚期非小細胞肺癌研究進展〔J〕.國際腫瘤學雜志，2013；40(1) : 12-4.

4Bayman N，Alam N ，Faivre-Finn C.Radiotherapy for lung cancer in the elderly〔J〕.Lung Cancer，2010；68(2): 129-36.

5Siegel R ，Naishadham D，Jemal A.Cancer statistics，2012〔J〕.CA-Cancer J Clin，2012；62(1): 10-29.

6Quoix E，Westeel V，Zalcman G，etal.Chemotherapy in elderly patients with advanced non-small cell lung cancer〔J〕.Lung Cancer， 2011；74(3):364-8.

7Gridelli C，Langer C，Maione P，etal.Lung cancer in the elderly〔J〕.J Clin Oncol，2007；25：1898-907.

8Langer CJ，Hsu C，Curran WJ,etal.Elderly patients with locally advanced non-small cell lung cancer benefit from combined modality therapy：secondary analysis of radiation therapy oncology group〔J〕.Proc Am Soc Clin Oncol，2002；21.(Abstr1193).

9陸 益,陸益線.參芪扶正注射液的藥理作用和臨床應用〔J〕.時珍國醫國藥,2006；17(10)：2083-4.

10吳少雄，趙 充，盧泰祥，等.總治療時間延長及療程中斷對鼻咽癌連續放療療效的影響〔J〕.癌癥，2000；10(19)：923-6.

11Kwong DL，Sham JS，Chua DT，etal.The effect of interruptions and prolonged treatment time in radiotherapy for nasopharyngeal carcinoma〔J〕.Int J Radiat Oncol Biol Phys,1997；39：703-10.

12Lee AWM，Chan DKK，Fowler JF，etal.Effect of time，dose and fractionation on local control of nasopharyngeal carcinoma〔J〕.Radiothe Oncol,1995；36:24-31.

13韓 露，林少俊，潘建基，等.305例鼻咽癌調強放療預后因素分析〔J〕.癌癥，2010；29(2): 153-8.

14吳少雄，趙 充，盧泰祥,等.總治療時間延長及療程中斷對鼻咽癌連續放療療效的影響〔J〕.癌癥，2000；19(10) : 923-4.

15楊 光，李發勝，劉 輝，等.黨參多糖對小鼠免疫功能的影響〔J〕.中藥藥理與臨床，2005；21(4): 39.

16段琦梅，梁宗鎖，聶小妮,等.黃芪和黨參提取物的抗氧化活性研究〔J〕.西北植物學報，2010；30 (10) : 2123-27.

17房 宇，劉 堯.黃芪的免疫調節作用研究進展〔J〕.亞太傳統醫藥,2012;8(7):208-9.

18萬東君,羅曉紅，張新宇，等.參芪扶正注射液對老齡MODS大鼠免疫功能的影響〔J〕.中國中醫急癥，2006；15(11):1255-6.