單胎及雙胎妊娠對血清半胱氨酸蛋白酶抑制劑C水平的影響

官燕飛，彭建明，葉貴誠，劉樹沅

(南方醫科大學附屬中山市博愛醫院檢驗科，廣東 中山 528403)

半胱氨酸蛋白酶抑制劑C(Cys C)是細胞外最強的半胱氨酸蛋白酶抑制劑，也可能對其他蛋白酶存在抑制作用。由于其相對分子質量較小，生成恒定，在腎小球濾過后在近曲小管完全吸收后分解[1]。Cys C血清水平不受年齡、性別、飲食、炎癥以及血脂水平的影響，是一種比血清肌酐(Cr)更為靈敏的反映腎小球濾過率的實驗室指標[2-3]。目前Cys C已廣泛用于各種高血壓、糖尿病、系統性紅斑狼瘡等患者腎損傷的早期診斷。但Cys C在孕婦中的應用卻受到許多因素干擾。妊娠是一個非常復雜的生理過程。孕婦的腎功能會產生明顯變化。隨著妊娠的進行，孕婦外周血容量顯著增加，腎小球濾過率也顯著增加，孕早期及孕中期血清Cys C濃度常低于未孕婦女，但孕晚期常高于未孕婦女[4-5];孕婦患妊娠高血壓綜合征[7]以及先兆子癇[8]時會更高。目前一般認為是由于妊娠所致腎功能損傷所致。有研究顯示孕婦血清Cys C水平與菊粉清除率沒有相關性[9]。近年研究發現越來越多的非腎性因素影響血清Cys C 水平，如腫瘤[10]、激素[11]等。為了更好的利用Cys C這個指標，我們擬比較雙胎與單胎妊娠血清Cys C及Cr水平，探討妊娠時非腎性因素對血清Cys C的影響。

一、材料和方法

1.孕婦資料 選擇2012年2月至10月在中山市博愛醫院產科門診進行常規產檢以及待產的孕婦，其中單胎早、中及晚孕期分別為86、88及87例，雙胎早、中及晚孕期分別為11、29及17例，排除高血壓、肝腎功能異常、腫瘤、糖尿病的患者。各組年齡比較無統計學意義。

2.方法 收集所有對象的血清標本，-20℃凍存，然后統一在西門子ADVIA2400全自動生化分析儀上進行血清Cr及Cys C檢測。Cr及Cys C均采用北京利德曼公司試劑。Cr采用酶法檢測，Cys C采用透射比濁法檢測。

3.統計學方法 采用SPSS 13.0統計軟件進行統計學處理。計量數據以表示，各組比較采用兩獨立樣本t檢驗。P＜0.05為差異有統計學意義。

二、結果

單胎早、中、晚孕組和雙胎早、中、晚孕組血清Cys C及Cr水平見表1。隨著妊娠的進行，無論單胎還是雙胎，Cys C呈逐漸升高的趨勢，晚孕組血清Cys C明顯高于早孕組。將Cys C結果除以Cr結果，得到Cys C/Cr比值。無論是在早孕組還是在中、晚孕組，雙胎孕婦的血清Cys C及Cys C/Cr比值與相同孕期的單胎孕婦相比，差異均有統計學意義(P＜0.05)。而血清Cr在中孕組及晚孕組單、雙胎孕婦之間差異均無統計學意義(P＞0.05)，早孕組雙胎孕婦血清Cr明顯低于單胎孕婦(P ＜0.05)。

表1 各組間血清Cys C及Cr水平

三、討論

本研究比較了單胎及雙胎孕婦在早孕、中孕以及晚孕期的Cys C和Cr水平。在單胎及雙胎孕婦中，Cys C在早、中及晚孕期進行性增高的變化與文獻報道[4-6]相符，而這種Cys C濃度的增高有時被解釋為妊娠導致孕婦腎功能受損所致[4]，有時被解釋為可能是妊娠晚期基礎代謝率較妊娠早、中期增高，Cys C生成增多所致[5]。目前對于妊娠期血清Cys C變化的原因還不是特別清楚，而這將影響將Cys C應用于妊娠高血壓、妊娠糖尿病以及先兆子癇等疾病的腎功能評價。本研究比較了單、雙胎孕婦的Cys C及Cr濃度，雖然雙胎孕婦各孕期Cys C均明顯高于單胎孕婦(P＜0.05)，但Cr卻無明顯差異甚至低于單胎組。提示妊娠對Cys C的影響機制與對Cr的影響機制可能不同。孕晚期可能存在一定程度的腎功能受損，從而導致血清Cys C升高，但更可能通過促進Cys C的生成而使血清Cys C濃度進一步增高。由此可見，Cys C可能并不能完全反映出孕婦的腎功能狀況。

Cys C的生成可能并非之前認為的那樣恒定生成，而會受到一些其他因素的影響，有報道腫瘤[10]、甲狀腺激素[11]以及皮質類固醇[12]可導致機體Cys C生成增多。妊娠過程中產生大量的雌激素、孕激素、泌乳素以及皮質類固醇，這些激素有可能通過某些途徑對人體有核細胞的Cys C生成速率產生影響，導致生成增多，但還需要更直接的證據證實。Cys C幾乎在所有的器官組織中生成，如肝、腎、胎盤以及子宮等[13]，而妊娠時胎盤以及子宮逐漸變大，雙胎時胎盤子宮更遠大于單胎，組織器官變大導致的Cys C生成增多或許是孕婦血清Cys C濃度升高的主要原因。

因此，應該建立正常妊娠不同孕期的血清Cys C的參考區間。針對影響血清Cys C濃度的病理妊娠應該加強臨床研究，建立不同病理妊娠的Cys C的診斷臨界值，使其能更好的監測妊娠期腎功能的變化。

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