華法林對圍產期心肌病抗凝治療的臨床觀察

夏 鴿

南京中醫藥大學江陰附屬醫院婦產科，江蘇無錫 214400

圍產期心肌病是發生于分娩前后的心臟病變，該病主要的臨床表現包括心臟擴大、心力衰竭和心律失常等，該病在我國產婦中的發病率占到了0.023%[1]。加強圍產期的臨床檢查對預防和治療該類疾病具有重要的臨床意義，臨床報道指出該病如果不予以及時的治療就會導致肺血栓、深靜脈血栓等嚴重并發癥，對母嬰健康造成了影響。臨床上通過充分休息、抗心力衰竭、預防栓塞、處理心率異常等綜合方式進行治療，華法林屬于抗凝藥物，對栓塞疾病的預防較為有效，但其使用時間有待研究，短時間應用對并發癥的預防效果較差，但長時間使用可能會造成其他不良反應[2]。本研究通過對比接受華法林治療3個月與6個月時的臨床效果，以探討華法林對圍產期心肌病患者的影響，現報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

隨機選取2010年12月—2012年12月我院42例圍產期心肌病患者作為研究對象，按照入院順序將其隨機分為兩組，結合臨床表現、心電圖、X線片和超聲心動圖等檢查資料確診，A組20例，年齡 21～42歲，平均年齡 (32.4±4.8)歲，NYHA 心功能分級Ⅱ級 8例，Ⅲ級 12例，B組 22例，年齡 22～41歲，平均年齡（31.8±4.6）歲，心功能分級Ⅱ級6例，Ⅲ級16例，兩組的基本資料如年齡、心功能分級和身心狀況等比較差異無統計學意義（P＞0.05），具有可比較性。排除肺功能不全、肝腎功能異常、心腦血管等疾病，兩組自愿接受本次治療。

1.2 診斷依據

無心臟病病史；心力衰竭癥狀；超聲心動圖顯示心室、心房擴大，左心室擴大相對明顯；上述癥狀在產前3個月至產后6個月內出現。

1.3 治療方案

兩組在抗心力衰竭的同時應用華法林（齊魯制藥有限公司生產,批準文號:國藥準字 H37021314，規格2.5mg，片劑）口服治療，為避免沖擊治療，第 1～3天 3～4mg，3 d后給予維持量，每天 2.5～5mg。A組使用華法林治療3個月，B組使用華法林治療6個月，調整華法林劑量將國際標準化比值維持在2.0～3.0，電化學發光免疫分析法檢測兩組治療前后血漿D-二聚體含量，隨訪6個月調查兩組深靜脈血栓形成率和出血率。

1.4 統計學方法

本研究所得數據采用EXCEL統計軟件進行分析，計量資料用標準差（±s）來表示，t和 χ2檢驗對數據資料進行分析，P＜0.05時，差異具統計學意義。

2 結果

2.1 兩組D-二聚體水平在用藥前后變化情況

兩組治療后D-二聚體水平顯著下降，B組的下降效果明顯好于A組，上述差異比較均具有統計學意義（P＜0.05），具體見表1。

表1 兩組的D-二聚體水平用藥前后比較情況（±s，ug/L）

表1 兩組的D-二聚體水平用藥前后比較情況（±s，ug/L）

組別 例數 用藥前 用藥后A組B組20 22 tP 412.6±38.6 398.6±32.8 56.324＜0.05 198.6±13.8 123.8±11.8 31.267＜0.05

2.2 比較兩組隨訪結果

隨訪發現B組的深靜脈血栓形成率明顯低于A組，差異比較具有統計學意義（P＜0.05），兩組出血率比較不存在顯著性差異（P＞0.05），具體見表 2。

表2 兩組的隨訪結果比較[n（%）]

3 討論

圍產期心肌病的病因機制仍未得到明確闡釋，該病的發病率較低，但其致死率相對較高，對產科婦女的生命造成嚴重的威脅。臨床報道指出圍產期最常見的并發癥為器官栓塞，以腎、肺和雙下肢靜脈血栓器官為主，其發生率高達53%[3]，這也是導致產科女性死亡的主要原因。相關研究指出妊娠期機體的血液多呈高凝狀態，凝血因子和纖維蛋白原濃度均增加，血小板聚集黏附能力比正常女性都強，加上患者的心腔擴大，心室功能下降，血流循環緩慢，從而造成血栓[4]。因此加強早期抗凝治療對預防血栓，降低死亡率具有重要的臨床價值。本文中所選取的42例圍產期心肌病患者均應用華法林予以抗凝治療，但兩組的持續治療時間不同，A組的持續時間短于B組，研究中檢測比較兩組用藥前后的D-二聚體水平，D-二聚體是經纖溶酶降解產生的特異性終產物，該指標多見于血栓形成引發的繼發性纖溶過程，D-二聚體含量能反映纖溶強度，可以視為高凝狀態的分子標志物，檢測結果顯示治療前的 D-二聚體水平 A 組為（412.6±38.6），B 組為（398.6±32.8）；治療后的 D-二聚體水平A組值為（198.6±13.8），B組值為（123.8±11.8），明顯降低，且B組的D-二聚體水平降低效果明顯好于A組，進步說明了華法林的抗凝治療效果。由表2可以看出，B組的深靜脈血栓形成率 1（4.55%）要明顯低于 A組 6（30.0%），差異明顯，具有統計學意義。此研究結果與商玉林,雷月梅[7]在圍產期心肌病 (PPCM)36例臨床觀察研究中的結果以及李世煌 ,陳瑛,唐春仕[8]等在關于華法林對圍生期心肌病患者抗凝治療的臨床研究中的結果相一致。其他血栓疾病的報道[5]中指出D二聚體上生可能預示并發癥率增加，這對該病預后的判斷具有較好的臨床指導意義。但是圍產期采取抗凝治療目前仍是一個爭議問題，華法林的抗凝效果明顯，但該藥物可以通過胎盤，對妊娠早期孕婦具有一定的致畸作用，用藥前需要了解患者心肌病的發病時間合理選擇藥物。筆者認為華法林的持續使用時間對抗凝效果存在較為顯著的影響，持續6個月后的治療效果明顯好于持續3個月，B組的靜脈血栓發生率明顯少于A組，華法林主要通過對維生素K的抑制來調節各項凝血因子，導致機體不能形成穩定纖維蛋白[6]。用藥后隨訪發現B組的出血率痛A組不存在顯著性差異，說明了6個月的持續治療安全性相對較好，由于本次所選病例數較少，觀察時間較短，本次結論仍需要進步大規模對照性研究證明。

綜上所述，圍產期心肌病對產婦的健康造成嚴重傷害，華法林作為有效的抗凝藥物，對圍產期心肌病抗凝效果明顯，持續治療時間可能是影響抗凝效果的重要因素，臨床上應加強藥物應用時間和劑量的選擇，以提高血栓預防效果。

[1]孫菊英,辛藏玲,寧東艷.圍生期心肌病 43例臨床特征分析[J].中國當代醫藥,2012,19(19):215-216.

[2]S1iwa K,Hi1fiker-K1einer D,Petrie MC,et a1.Current state of know1edge on aetio1ogy,diagnosis,management,and therapy of peripartum cardiomyopathy:a position statement from the Heart Fa1iure Association of the European A Society of Cardio1ogy Working Group on peripartum cardiomyopathy[J].Eur JHeart Fai1,2010,12(8):767-778.

[3]柴麗娜,桂鳴.圍生期心肌病診斷與治療的最新研究進展[J].心血管病學進展,2013,34(1):63-65.

[4]李世煌,陳 瑛,唐春仕,等.華法林對圍生期心肌病患者抗凝治療的臨床研究[J].現代醫藥衛生,2012,28(13):1929-1930.

[5]包莉杰，耿文彥.卡維地洛對圍生期心肌病治療效果的臨床探討[J].內蒙古醫學雜志,2009,41(8):101-102.

[6]曹治宏,曹同文,郭國峰,等.中西醫結合治療圍生期心肌病 AH例臨床觀察[J].新疆醫學,2012,42(13):55-57.

[7]商玉林,雷月梅.圍產期心肌病(PPCM)36例臨床觀察[J].中華醫學會,2005.

[8]李世煌,陳瑛,唐春仕,等.華法林對圍生期心肌病患者抗凝治療的臨床研究[J].現代醫藥衛生,2012(13)：1929-1930.