羅通定口腔崩解片的溶出度研究

重慶華邦制藥股份有限公司，重慶 401121

羅通定口腔崩解片的溶出度研究

李俊

重慶華邦制藥股份有限公司，重慶 401121

目的對羅通定口腔崩解片溶出度測定方法進行研究。方法采用紫外-可見分光光度法對羅通定口腔崩解片溶出度方法進行選擇、溶出曲線研究、線性及范圍、回收率試驗、溶液穩定性考察，并進行三批樣品溶出度測定。結果該方法簡便、準確、可靠、溶出液穩定。結論該分析方法適合于本品的溶出度測定。

羅通定口腔崩解片；溶出度

在中國古代延胡索就用于鎮痛、鎮靜，古人云：“心痛欲死，速覓延胡”。延胡索乙素(dl-THP)為中藥延胡索的主要有效成分，是用現代科學技術研究中醫藥獲得成功的第一個神經系統藥物。羅通定，又名顱痛定，左旋四氫帕馬丁，為延胡索乙素(dl-THP)的左旋物。具有鎮痛、鎮靜、鎮咳、催眠及安定作用。其鎮靜、催眠作用服后15分鐘發生，2小時后消失；止痛作用弱于哌替啶，強于一般解熱鎮痛藥，對慢性持續性疼痛及鈍痛止痛效果較好，還適用于痙攣性咳嗽有效。近年來，研究表明本品還具有治療心血管疾病的作用。

羅通定在水中不溶，在乙醇中略溶，氯仿中溶解，在稀硫酸中易溶。羅通定口腔崩解片是為方便吞咽困難的老人、兒童用藥和特殊環境取水困難的患者而設計的一種劑型。能在最短的時間內，達到有效的血藥濃度，起效迅速，解除病人的痛苦。本文參考《中國藥典》2010年版二部羅通定片質量標準對羅通定口腔崩解片的溶出度方法研究。

1 儀器

D-800LS智能藥物溶出儀(天津大學無線電廠)；UV-2450紫外-可見分光光度計(日本島津)。

2 方法與結果

2.1 溶出度測定法[1]參考2010年版中國藥典羅通定片標準，選擇溶出度測定法第一法，以鹽酸溶液(9→1000)900 ml為溶劑，轉速為每分鐘100轉。同時選擇溶出度測定法第二法，以鹽酸溶液(9→1000)900 ml為溶劑，轉速為每分鐘50轉對本品進行考察。在10分鐘時取溶液5ml，濾過，濾液照紫外-分光光度法(中國藥典2010年版二部附錄Ⅳ A),在281nm的波長處測定吸收度。計算溶出量。結果溶出度測定法第二法(50轉/分鐘)，10分鐘時溶出已達90%以上，不利于區分產品質量的優劣，故選擇溶出度測定法第一法，以鹽酸溶液(9→1000)900ml為溶劑，轉速為每分鐘100轉。

2.2 溶出曲線研究[2-4]取羅通定口腔崩解片及市售品，照溶出度測定法第一法以鹽酸溶液(9→1000)900 ml為溶劑，轉速為每分鐘100轉，依法操作，經10、20、30、45、60分鐘時，取溶液5ml，濾過，濾液在281nm波長處測定吸收度。另取溶出度測定項下的對照品溶液，同法測定，計算溶出量。見圖1。

圖1 羅通定的溶解曲線

結果在10～45分鐘，羅通定口腔崩解片溶出量隨時間延長而增大,45分鐘溶出已達80 %以上，在45分鐘過后溶出量的增長趨于平緩，在60分鐘時完全溶出,故選擇45分鐘為溶出度檢查取樣時間。而市售品為普通片劑，采用薄膜包衣，規格為30mg，整個測定過程中開始時間點溶出情況和本品相比略慢，至60分鐘時兩種樣品溶出度基本一致。

2.3 線性及范圍 取羅通定對照品適量，精密稱定，加鹽酸溶液(9→1000)溶解并稀釋制成每1ml約含0.7 mg的溶液，分別精密量取4、4.5、5、5.5、6ml置50ml量瓶中，加上述溶劑至刻度，搖勻，作為供試品溶液，照溶出度測定項下的條件試驗。以峰面積積分值(Y)為縱坐標，羅通定對照品的濃度(mg/ml)(X)為橫坐標，得標準曲線為y=13.964x+ 0.0266(R2=0.9993)，在0.0563mg/ml～0.0845mg/ml濃度范圍內呈良好線性關系。

2.4 回收率試驗 按羅通定口腔崩解片測定濃度的50、80、100%進行回收試驗。分別精密稱取羅通定原料約17.5、28、35mg各3份，分別置50ml量瓶中，按處方量加入空白輔料，加鹽酸溶液(9→1000)溶解并稀釋至刻度，搖勻，濾過，分別精密量取續濾液5ml，置50ml量瓶中，加鹽酸溶液(9→1000)稀釋至刻度，搖勻，照溶出度測定項下的條件進行試驗，結果在相當于溶出度測定濃度的50%～100%范圍內平均回收率為100%，RSD為0.9%，基本完全回收。

2.5 溶液穩定性考察 對溶出液分別在放置0、2、8、16、24h時測定吸收度，結果RSD為0.4%，表明本品溶出液在室溫條件下放置24 h穩定。

2.6 溶出度測定 取本品，照溶出度測定法第一法，以鹽酸溶液(9→1000)900ml為溶出介質，轉速為每分鐘100轉，依法操作，經45 min時，取溶液，濾過，精密量取續濾液5ml，置10ml量瓶中，用溶出介質稀釋至刻度，在281nm的波長處測定吸收度。另取羅通定對照品適量，加溶出介質溶解制成每lml中約含0.07mg的溶液，作為對照品溶液，同法測定，計算每片的溶出量。限度為標示量的75%，應符合規定。本品三批試制樣品的溶出度檢查均符合規定。結果見表1。

表1 三批樣品的溶出度測定結果[例(%)]

3 討論

本文通過溶出度方法選擇、溶出曲線研究、線性及范圍、回收率試驗、溶液穩定性考察、溶出度測定等六個方面對羅通定口腔崩解片溶出度測定方法進行了研究。從溶出曲線研究來看，整個測定過程中開始時間點溶出情況比市售普通片溶出好，至60min時兩種樣品溶出度基本一致。在0.0563mg/ml～0.0845mg/ml濃度范圍內呈良好線性關系(R2=0.9993)，回收率試驗結果表明本品在相當于溶出度測定濃度的50%～100%范圍內平均回收率為100%，基本完全回收。溶液穩定性考察結果RSD為0.4%，表明本品溶出液在室溫條件下放置24h穩定。三批樣品溶出度測定結果高。結果表明該方法簡便、準確、可靠，溶出液穩定，適用于羅通定口腔崩解片溶出度測定。

[1] 國家藥典委員會．中華人民共和國藥典(二部)[S]．北京：中國醫藥科技出版社，2010．

[2] 李海英．硫酸羅通定注射液的有效期探討[J]．中國藥業，2003，12(6)：32-33．

[3] 陳少良．羅通定中降解物巴馬汀限量檢查方法[J]．中國醫院藥學雜志，2003，23(5)：274-278．

[4]李發美．醫藥高效液相色譜技術[M]．北京：人民衛生出版社,2000：393．

Dissolutionofrotundineorallydisintegratingtablets

LI Jun

HUAPONT Pharm CO.LTD, Chongqing 401121,China

ObjectiveTo rotundine orally disintegrating tablets dissolution test method research.MethodsUV-visible spectrophotometry rotundine orally disintegrating tablet dissolution method to choose, research dissolution curves, linear and scope of the recovery test, stability of the solution, and the dissolution of three batches of samples were measured.ResultsThe method is simple, accurate, reliable, stable dissolution fluid.ConclusionThe analysis method is suitable for the determination in the dissolution of the goods.

rotundine orally disintegrating tablets；Solubility

R284.1

A

1007-8517(2014)08-0020-02

2014.02.10)