玻璃酸鈉和益賽普關節腔注射治療類風濕關節炎臨床報道

范忠曉 徐朝焰

玻璃酸鈉和益賽普關節腔注射治療類風濕關節炎臨床報道

范忠曉 徐朝焰

目的 探討聯合使用玻璃酸鈉和益賽普關節腔注射治療類風濕關節炎的療效。方法 64例類風濕關節炎患者隨機分為兩組：聯合組30例, 采用玻璃酸鈉2 ml和益賽普25 mg進行膝關節腔內注射,以后單獨皮下注射益賽普；對照組34例, 膝關節腔內注入益賽普, 以后單獨皮下注射益賽普。結果 兩組患者隨訪6個月, 聯合組總有效率為93.3%, 對照組總有效率為73.5%, 兩組療效比較差異有統計學意義(P＜0.05)。結論 玻璃酸鈉和益賽普聯用與單用益賽普治療類風濕關節炎均有療效, 但前者療效更佳。

玻璃酸鈉；益賽普；關節腔內注射；類風濕關節炎

類風濕關節炎(rheumatoid arthritis, RA)是一種以慢性進行性關節滑膜病變為特征的全身性自身免疫性疾病。主要表現為進行性侵蝕性關節炎及晨僵, 部分患者可出現發熱、貧血、皮下結節及淋巴結腫大等關節外表現。本病的基本病理特征是淋巴細胞等炎性細胞浸潤引起的滑膜炎和血管炎。RA 病程遷延, 如不及時給予治療, 最終會導致受累關節的強直、畸形和功能喪失, 嚴重影響生活質量［1］。因而, 早期診斷、早期治療尤為重要, 規范化的治療可使絕大部分患者的病情得到緩解。目前對RA關節病變的治療尚缺乏有效手段,通常使用非甾體類抗炎藥(NSAIDs)和抗風濕藥(DMARDs),但全身用藥對關節局部炎癥起效較慢, 而關節腔內益賽普治療類風濕關節炎起效快, 副作用少, 為多數學者所肯定。玻璃酸鈉對類風濕關節炎有較好療效, 但是國內目前報道較少,故本文對30例類風濕關節炎患者使用玻璃酸鈉聯合益賽普關節腔內注射治療, 療效滿意, 現報告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選擇本院64 例RA 患者, 均符合美國風濕病協會1987年修訂的RA分類標準或ACREULAR2010年的類風濕關節炎診斷標準。隨機分為聯合組和對照組：聯合組30例中, 男10 例, 女20例；年齡25～65歲, 平均年齡(42.3±6.4)歲, 病程8個月～15年, 平均病程(3.5±1.8)年；對照組34例中, 男15例, 女29例, 年齡30～70 歲, 平均年齡(44.9±5.4)歲, 病程6個月～10 年, 平均病程(3.8±2.3)年。兩組患者性別、年齡、病程等比較差異無統計學意義(P＞0.05),具有可比性。

1.2 治療方法 患者取仰臥位, 穿刺部位常規消毒, 2%利多卡因局部麻醉, 若有積液則先抽出積液, 然后注射藥物。聯合組注射玻璃酸鈉(上海昊海生物科技股份限公司)2 ml聯合益賽普(注射用重組人Ⅱ型腫瘤壞死因子受體-抗體融合蛋白, 上海中信國分健藥業股份有限公司)25 mg, 將益賽普25 mg稀釋至1 ml行關節腔注射, 退出注射針頭后, 伸膝關節10 余次, 5周后單獨皮下注射益賽普。對照組單獨用益賽普, 每周1 次, 5周后單獨皮下注射益賽普連續3個月。治療期間原使用的慢作用抗風濕藥、非甾體抗炎藥或小劑量糖皮質激素維持不變。

1.3 觀察指標 記錄兩組患者治療前、治療后及治療結束后6個月臨床癥狀, 包括關節腫脹、關節疼痛、關節活動受限、晨僵、行走情況；上、下樓情況；X線關節間隙變化情況；按病情嚴重程度分為無、輕、中、重, 分別記為0、2、4、6 分。

1.4 療效評價 根據患膝評分, 計算改善程度。改善程度=(治療前積分-治療后積分)/治療前積分×100%。顯效：改善程度≥70%；有效：改善程度＞30%且＜70%；無效：改善程度≤30%。總有效率=顯效率+有效率。

1.5 統計學方法 采用SPSS13.0統計學軟件對數據進行統計學分析。計量資料以均數±標準差(-x±s)表示, 采用t檢驗；兩樣本比較采用U檢驗；計數資料以率(%)表示, 采用χ2檢驗。P＜0.05為差異具有統計學意義。

2 結果

治療6個月后, 兩組患者癥狀和體征明顯好轉, 臨床評分明顯改善, 停藥后3 個月, 仍處于低水平(P＜0.01), 聯合組治療后各項指標改善值明顯優于對照組, 差異具有統計學意義(P＜0.05), 見表1。聯合組總有效率為93.3%, 對照組總有效率為73.5%, 兩組總有效率比較差異有統計學意義(P＜0.05),見表2。2例患者注射玻璃酸鈉后感局部疼痛, 2～3 d 后自行消退。

表1 兩組治療前后臨床評分的比較( x-±s, 分)

表2 兩組治療效果的比較［n (%)］

3 討論

RA是一種以侵蝕性關節炎為主要表現的全身性自身免疫病。30%和70%的患者分別在發病的1年和2 年內出現關節的侵蝕［2］。我國患病率為0.32%～0.36%, 是造成我國人群勞動力喪失和致殘的主要原因之一。研究發現在受累關節中滑膜組織增生、血管翳和肉芽組織形成是RA在關節方面具有特異性的病理改變。國外研究指出, TNF-α抑制劑能有效降低急性期炎癥蛋白水平, 抑制炎癥細胞向關節炎癥部位趨化聚集［3］。其中TNF-α是RA中重要的導致炎癥的細胞因子, 可在RA的關節滑液和血清中檢出, 刺激人的滑膜細胞和表皮成纖維細胞產生膠原和前列腺素E2(PGE2)誘導骨吸收, 在體外抑制骨的形成, 促進蛋白多糖的吸收和抑制軟骨抑制物內的生物合成, 從而導致骨和軟骨的破壞。而益賽普是一種人鼠嵌合的抗TNF-α同型鏈單克隆抗體, 其可變區為小鼠蛋白, 恒定區則為人的蛋白序列［4］。益賽普通過與可溶性和轉膜TNF-α相結合, 阻止TNF-α與細胞表面TNF-α受體的結合而發揮其抗TNF-α的生物學作用, 并誘導分泌TNF-α的免疫細胞凋亡［5］。益賽普通過全新的靶向治療, 阻斷RA發病機制中的關鍵環節, 其作用機制為競爭性和血液中的TNF結合, 阻斷它和細胞表面TNF受體結合,迅速起效, 降低TNF的活性, 能有效降低急性期炎癥蛋白水平, 抑制炎癥細胞向關節炎癥部位趨化聚集, 與抑制炎癥介質釋放有關, 還可延緩并抑制肉芽形成, 減少滲出, 減輕關節粘連, 使關節腔內自身內分泌調節系統逐步得到修復, 建立新的平衡機制, 從而使關節自身功能也得到改善和加強,從而發揮較強的抗炎和防止骨破壞的作用, 明顯改善關節功能, 提高患者的生活質量, 并且無明顯不良反應發生。

RA的治療以減輕關節疼痛、腫脹癥狀, 控制病情進展,促進關節修復, 改善關節功能為主要目標。國內廣泛應用玻璃酸鈉治療骨性關節炎, 取得了良好的效果, 而用于RA 治療的報道不多, 但均顯示了較好的近期療效。玻璃酸鈉是由葡萄糖醛酸和乙酰氨基葡萄糖組成的雙糖單位聚合而成, 由關節內滑膜B細胞分泌, 是關節液和軟骨基質的主要成分,注入玻璃酸鈉補充的外源性的有效成分, 使得關節滑膜表面覆蓋了大量的玻璃酸鈉保護膜, 可明顯減少關節腔內滑液量,提高關節滑液的黏滯度, 降低關節滑液中炎癥遞質(硫酸軟骨素-4、硫酸軟骨素-6 和前列腺素E2)濃度, 減輕關節炎癥,并有刺激自身滑膜組織產生大量的玻璃酸鈉, 和RA的治療原則是相符合的。益賽普與玻璃酸鈉分別通過各自機制治療RA, 具有協同性、互補性, 且無明顯副作用, 極大的提高了RA的治療效果。

本組研究結果顯示：治療后5周, 兩組患者的癥狀和體征明顯好轉, 臨床評分明顯降低, 停藥后3 個月, 仍處于低水平。聯合組總有效率(93.3%)高于對照組(73.5%), 治療后各項指標改善值明顯優于對照組, 差異有統計學意義(P＜0.05)。使用玻璃酸鈉聯合益賽普關節腔注射治療類風濕關節炎, 取得滿意療效。但由于本文樣本量較少, 隨訪時間短, 其遠期療效還需長期大樣本的隨訪研究進一步證實。

［1］ Turesson C, O'Fallon WM, Crowson CS, et al.Occurrence of extraarticular disease manifestation is associated with excess mortality in a community based cohort of patients with rheumatoid arthritis.J Rheumatol, 2002, 29(1):62-67.

［2］ vander Heijde DM.Joint erosions and patients with early rheumatoid arthritis.Br J Rheumatol, 1995, 34(2):74-78.

［3］ 范秀珍.內科護理.北京:人民衛生出版社, 2003:199.

［4］ 鄧小虎, 黃烽.益賽普治療炎性關節病的研究進展.中國藥物應用與監測, 2006, 3(6):10-14.

［5］ 殷彤, 陳友光.注射用益賽普.中國新藥雜志, 2009, 11(18): 978-980.

2014-07-15］

365100 福建醫科大學附屬三明第一醫院風濕免疫科